據(jù)全球生物制藥公司Insmed Incorporated于8月12日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其針對(duì)中性粒細(xì)胞炎癥的首創(chuàng)DPP1抑制劑Brinsupri (brensocatib) 10mg和25mg片劑上市，成為了全球首個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)用于治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥的藥物，填補(bǔ)了該疾病治療藥物的空白。該藥適用于成人和12歲及以上兒科患者。

關(guān)于支氣管擴(kuò)張癥

支氣管擴(kuò)張癥是一種嚴(yán)重的慢性肺部疾病，由于感染、炎癥和肺組織損傷的循環(huán)，支氣管會(huì)永久性擴(kuò)張。該病的特點(diǎn)是肺部癥狀頻繁加重，需要抗生素治療和/或住院治療。癥狀包括慢性咳嗽、痰多、呼吸急促和反復(fù)呼吸道感染，這些癥狀可能會(huì)加重原有病情。大多數(shù)成人支氣管擴(kuò)張癥病例為非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥。目前，除美國(guó)外，尚無(wú)針對(duì)非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥的獲批療法。

關(guān)于Brensocatib

Brensocatib是一種口服可逆性二肽基肽酶1(DPP1)抑制劑，旨在阻斷支氣管擴(kuò)張癥的潛在病因。DPP1是一種負(fù)責(zé)激活促炎性中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶(NSP)的酶。通過(guò)抑制DPP1，Brensocatib可降低NSP的活性，而NSP是非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥患者慢性氣道炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

Insmed在新聞稿中指出，Brinsupri是首個(gè)獲批用于治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥潛在炎癥過(guò)程的療法。目前，該公司已向歐盟和英國(guó)提交該藥的監(jiān)管申請(qǐng)，并計(jì)劃于2025年在日本提交申請(qǐng)。

該公司正在進(jìn)行一些臨床試驗(yàn)以尋求將該藥現(xiàn)有劑型擴(kuò)展用于其他中性粒細(xì)胞介導(dǎo)疾病。其中，一項(xiàng)針對(duì)不伴鼻息肉的慢性鼻竇炎的2b期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候公布初步數(shù)據(jù)；一項(xiàng)針對(duì)化膿性汗腺炎的2b期臨床試驗(yàn)的第一部分預(yù)計(jì)將于2026年公布數(shù)據(jù)。此外，還在探索該藥物的其他劑型，以治療其他中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病等。

Brinsupri的療效和安全性

FDA的批準(zhǔn)基于為期52周的3期ASPEN試驗(yàn)（NCT04594369）和為期24周的2期WILLOW試驗(yàn)（NCT03218917）的數(shù)據(jù)。所有成年受試者均有確診的非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥病史，并且在篩查前12個(gè)月內(nèi)至少有2次記錄在案的肺部疾病加重。ASPEN試驗(yàn)中的兒科受試者在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)至少有1次肺部疾病加重。

在ASPEN試驗(yàn)中，研究受試者（1680名成人和41名兒童患者）被隨機(jī)分配接受每日一次口服Brinsupri 10mg（n=538）、Brinsupri 25mg（n=575）或安慰劑（n=563）治療。

主要終點(diǎn)是52周治療期間肺部疾病發(fā)作的年化發(fā)生率。

肺部疾病加重定義為48小時(shí)內(nèi)以下3種或以上主要癥狀惡化：咳嗽加劇、痰量增加或痰液性狀改變、痰液膿性增加、呼吸困難加重、運(yùn)動(dòng)耐量下降、疲勞和/或不適以及咯血，導(dǎo)致需要抗生素治療。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，10mg和25mg Brinsupri治療分別使肺部疾病發(fā)作的年發(fā)生率降低了21.1%和19.4%。兩種劑量的Brinsupri均顯著延長(zhǎng)了首次發(fā)作的時(shí)間（10mg：風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，0.81[95%CI，0.70-0.95]）；25mg：HR，0.83[95%CI，0.70-0.97]），并增加了持續(xù)無(wú)發(fā)作的幾率10mg：比值比[OR]，1.41[95%CI，1.11-1.81]；25mg：OR，1.40[95%CI，1.10-1.79]）。

接受25mg治療的患者在第52周的肺功能下降（以使用支氣管擴(kuò)張劑后1秒用力呼氣量衡量）也顯著減輕（與安慰劑相比差異為38毫升[95%CI,11-65]）。

在WILLOW試驗(yàn)中，256名成人被隨機(jī)分配接受每日一次口服Brinsupri 10mg(n=82)、Brinsupri 25mg(n=87)或安慰劑(n=87)。與安慰劑組相比，接受10mg(HR,0.58[95%CI,0.35-0.95])和25mg(HR,0.62[95%CI,0.38-0.99])治療的患者首次肺部癥狀惡化的時(shí)間（主要終點(diǎn)）更長(zhǎng)。

Brinsupri最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、頭痛、皮疹、皮膚干燥、角化過(guò)度和高血壓。處方信息還包含與牙齦和牙周不良反應(yīng)相關(guān)的警告和注意事項(xiàng)。接受Brinsupri治療的患者應(yīng)避免使用活疫苗。

參考來(lái)源：‘FDA Approves BRINSUPRI? (brensocatib) as the First and Only Treatment for Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis, a Serious, Chronic Lung Disease’，新聞稿。Insmed Incorporated；2025年8月12日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。