2025年8月29日，一個(gè)可以載入澳門醫(yī)療歷史的日子。

勃林格殷格翰（勃林格）與澳門科技大學(xué)臨床試驗(yàn)中心（MUST-CTC）正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，并宣告首個(gè)新藥臨床試驗(yàn)啟動(dòng)。該試驗(yàn)為一項(xiàng)全球多中心IIIb期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)勃林格研發(fā)的系統(tǒng)性自身免疫性風(fēng)濕性疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿ARD-ILD）新藥nerandomilast的療效和安全性。

這是MUST-CTC作為澳門首個(gè)臨床試驗(yàn)中心，自2023年9月成立以來開展的首個(gè)新藥臨床試驗(yàn)，也是澳門藥監(jiān)局2024年12月發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》（于今年3月生效）以來的第一個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目。

澳門首個(gè)新藥臨床試驗(yàn)啟動(dòng)暨勃林格殷格翰攜手澳門科技大學(xué)臨床試驗(yàn)中心戰(zhàn)略合作簽約儀式

素以旅游博彩和美食聞名的澳門，將由此開啟醫(yī)藥研發(fā)的新篇章，實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)從0到1的跨越；這也意味著粵港澳大灣區(qū)臨床研究網(wǎng)絡(luò)完成“最后一塊拼圖”，在打造國際化醫(yī)藥創(chuàng)新高地的征途上邁出重要一步。

此次合作堪稱大灣區(qū)醫(yī)療界與跨國藥企的“群英會(huì)”：由勃林格申請(qǐng)發(fā)起，MUST-CTC開展實(shí)施，科大醫(yī)院作為臨床試驗(yàn)研究場所，香港大學(xué)臨床試驗(yàn)中心（HKU-CTC）作為戰(zhàn)略協(xié)作方提供支持。

勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人張維博士在簽約儀式上表示，“我們有幸共同創(chuàng)造并見證了澳門歷史上首個(gè)新藥臨床試驗(yàn)的成功獲批和啟動(dòng)，不僅是HOPE項(xiàng)目（HOspital Partnership Excellence，旨在與國內(nèi)頂級(jí)醫(yī)院達(dá)成戰(zhàn)略合作，在重點(diǎn)疾病領(lǐng)域提升臨床試驗(yàn)效率及質(zhì)量）完成大灣區(qū)全域覆蓋的重要階段性成果，更是‘中國關(guān)鍵’戰(zhàn)略在創(chuàng)新合作模式探索上的又一次成功與突破?！?/p>

勃林格殷格翰大中華區(qū)研發(fā)和醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人張維博士

澳門在臨床研究領(lǐng)域起步相對(duì)較晚，長期以來缺乏符合國際規(guī)范的臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)設(shè)施與管理體系，此次通過多方參與的跨境合作，從頭開始搭建體系，實(shí)現(xiàn)“平地起高樓”，其中的挑戰(zhàn)可想而知。

作為項(xiàng)目申辦方的勃林格和戰(zhàn)略支持方的HKU-CTC，為促成合作發(fā)揮了關(guān)鍵作用。張維和HKU-CTC執(zhí)行總監(jiān)游廣智也是十多年的合作伙伴和志同道合的朋友，簽約儀式結(jié)束后，兩位老友仍難掩興奮之情，在會(huì)場與媒體促膝而談，講述了這次里程碑式臨床試驗(yàn)項(xiàng)目背后的故事。

香港大學(xué)臨床試驗(yàn)中心執(zhí)行總監(jiān)游廣智

為什么去澳門？為什么是勃林格？

提到澳門，可能從沒有人把她和創(chuàng)新藥研發(fā)聯(lián)系在一起，此前也從未有藥企在澳門做過臨床試驗(yàn)。勃林格為什么要去做“第一個(gè)吃螃蟹”的人？“第一個(gè)吃螃蟹”的人，又為什么是勃林格？

張維表示，勃林格去做這件事，主要有兩個(gè)原因：

一是契合公司“為了世世代代的可持續(xù)發(fā)展 Sustainable Development for Generations (SD4G)”戰(zhàn)略，在這一戰(zhàn)略指導(dǎo)下，公司的可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)框架由三大支柱組成：More health更多健康（為了人類和動(dòng)物的健康）、More potential更多潛能（為了社區(qū)和員工的健康）以及More green更多綠色（為了地球的健康）?！皬腗ore health的角度，我們想在研發(fā)方面投入更多，在中國投入更多?！?/p>

2019年，勃林格正式啟動(dòng)“中國關(guān)鍵”戰(zhàn)略，在跨國藥企中率先把中國全面納入全球早期臨床研究。與此同時(shí)，HOPE項(xiàng)目也開始啟動(dòng)。迄今為止，勃林格已與38家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)達(dá)成HOPE項(xiàng)目合作，MUST-CTC是大灣區(qū)的第九家——HOPE項(xiàng)目至此也實(shí)現(xiàn)了大灣區(qū)全覆蓋。依靠上述舉措，勃林格已實(shí)現(xiàn)多款新藥中國首發(fā)或首個(gè)申報(bào)。

其二是響應(yīng)國家戰(zhàn)略，“大灣區(qū)被確定為國家臨床試驗(yàn)的戰(zhàn)略高地。放眼整個(gè)大灣區(qū)，廣東（包括深圳）有很多醫(yī)院能做臨床試驗(yàn)，香港更不用說，也有很多成熟的資源，唯獨(dú)澳門從來沒有。幾年前我們就想，能不能把這件事在澳門推動(dòng)起來？”

在張維看來，澳門雖然從未開展過臨床試驗(yàn)，但也并非白紙一張，“無論澳門大學(xué)還是澳科大，都是非常穩(wěn)健的學(xué)校，畢業(yè)生素質(zhì)很高。我也有機(jī)會(huì)參觀過科大醫(yī)院，覺得他們有很好的潛力，而且具備國際水平的臨床專家，包括我們合作的PI（Principal Investigator，主要研究者），英文都很好，這對(duì)開展國際多中心臨床研究非常重要，因?yàn)樾枰c總部開會(huì)對(duì)接各種事宜?！?/p>

勃林格對(duì)澳門這塊“處女地”動(dòng)心的同時(shí)，澳科大也正在發(fā)展臨床研究和尋找試驗(yàn)項(xiàng)目。

游廣智介紹，澳科大是目前澳門唯一設(shè)有醫(yī)學(xué)院的大學(xué)，但醫(yī)學(xué)院設(shè)立初期主要以教學(xué)為主，契機(jī)出現(xiàn)在2022年，香港醫(yī)學(xué)界名宿譚廣亨院士從港大退休后，到澳科大擔(dān)任副校長?！白T副校長在港大任職時(shí)就對(duì)臨床研究非常支持，他到澳科大后提出要啟動(dòng)臨床試驗(yàn)并邀請(qǐng)我來幫忙，我毫不猶豫就來了?！?/p>

HKU-CTC成立于1998年，是大灣區(qū)臨床試驗(yàn)的高地，已經(jīng)與世界各地生物醫(yī)藥企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)及研究者合作推動(dòng)約2,000項(xiàng)臨床研究，具備成熟的國際化管理標(biāo)準(zhǔn)、流程體系及運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)。游廣智及其團(tuán)隊(duì)過去十多年一直致力于促進(jìn)大灣區(qū)醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)聯(lián)動(dòng)，澳門能夠開展臨床試驗(yàn)，也是他的一大夙愿。

關(guān)于試驗(yàn)項(xiàng)目，游廣智第一個(gè)想到就是老朋友張維。倒不是因?yàn)閭€(gè)人交情，他表示，要把臨床試驗(yàn)的質(zhì)量真正做好，離不開對(duì)人員的培訓(xùn)，這是一個(gè)長期的過程，很多企業(yè)不愿意投入，但勃林格可以做到。

“過去十年是中國臨床試驗(yàn)快速發(fā)展的十年，十年前，即便在中國內(nèi)地，也不是所有人都明白怎么做臨床試驗(yàn)，什么是 GCP（《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》）?！睆埦S指出，培訓(xùn)既可以和項(xiàng)目相關(guān)，也可以不依附于某個(gè)具體項(xiàng)目，而是面向整個(gè)研究生態(tài)。對(duì)于剛剛起步做臨床試驗(yàn)的澳門，這一點(diǎn)尤為重要。

事實(shí)上，“Henry（游廣智英文名）他們這樣非常優(yōu)秀的戰(zhàn)略協(xié)作伙伴”，也讓張維對(duì)在澳門開展臨床試驗(yàn)充滿信心。談到去澳門“書寫歷史”，兩人一拍即合。

四駕馬車，從零起步

通常臨床試驗(yàn)只涉及三方：作為監(jiān)管者的藥監(jiān)局、作為項(xiàng)目申辦方的藥企和作為執(zhí)行者的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

在勃林格與澳科大的合作中，又增加了港大幫助開展基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，因此被張維稱為“四駕馬車”。

首先遇到的難題是，澳門藥監(jiān)部門此前從未處理過此類事項(xiàng)，應(yīng)該如何遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)？交給誰？“一切都是空白，我們需要從頭開始?！?/p>

澳門藥監(jiān)局成立于2022年初，建章立制的工作仍在持續(xù)進(jìn)行中，2024年底剛剛發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）》。

張維回憶，和藥監(jiān)部門的溝通，最開始并沒有明確的路徑。勃林格研究團(tuán)隊(duì)沒有被動(dòng)等待，今年1月主動(dòng)聯(lián)絡(luò)各方，促成了與監(jiān)管層的首次現(xiàn)場會(huì)議。

為這次會(huì)議，勃林格提前做足了功課。把臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和啟動(dòng)階段涉及的法規(guī)流程和問題都梳理清楚，帶著具體訴求和澳門藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)深入溝通?！斑@次會(huì)議效果特別好，把好幾項(xiàng)關(guān)鍵流程、具體要求都理順了，給首個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的遞交掃清了障礙?！?/p>

今年3月，申請(qǐng)順利遞交之后，勃林格研究團(tuán)隊(duì)也絲毫沒有懈怠，繼續(xù)聯(lián)合MUST-CTC，定期與藥監(jiān)局對(duì)接，跟進(jìn)審批進(jìn)度。今年8月，勃林格再次主動(dòng)邀請(qǐng)藥監(jiān)局開展線上溝通，專門就臨床試驗(yàn)審批的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行研討，并最終達(dá)成共識(shí)。

“盡管沒有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，但澳門藥監(jiān)部門態(tài)度非常開放，認(rèn)真聽取了企業(yè)、港大和澳科大提出的建議。”張維說。

而在澳科大方面，游廣智坦言，“除了一個(gè)醫(yī)學(xué)院、一個(gè)科大醫(yī)院，在臨床試驗(yàn)尤其是新藥臨床試驗(yàn)方面，幾乎也是一片空白。”

游廣智到來后的第一件事，就是開展調(diào)研、評(píng)估，“看看整個(gè)機(jī)構(gòu)缺什么，有什么短板，我們一點(diǎn)一點(diǎn)去補(bǔ)。“

倫理委員會(huì)是研究機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)的必備條件，科大醫(yī)院本來有一個(gè)倫理委員會(huì)，但不符合GCP要求，也不了解向藥監(jiān)局申報(bào)試驗(yàn)的流程。游廣智首先幫助成立了合規(guī)的倫理委員會(huì)，然后對(duì)委員和研究人員進(jìn)行培訓(xùn)。

“過去兩年我們一直在搭建體系，包括SOP、組織架構(gòu)、人員配置，以及信息設(shè)備、研究藥房、實(shí)驗(yàn)室等?！庇螐V智覺得，其中最難的，就是人員經(jīng)驗(yàn)的空白?！八晕乙贿^來先做培訓(xùn)。就是要讓他們先明白什么是臨床試驗(yàn)，什么是 GCP 的理念，相關(guān)的法律法規(guī)又是什么，當(dāng)然，我們不可能通過一兩場培訓(xùn)就讓他們變得非常專業(yè)，真正的成長還是要通過實(shí)打?qū)嵉捻?xiàng)目?！?/p>

勃林格帶來的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，正好給澳科大研究人員提供了難得的實(shí)踐平臺(tái)，成為他們積累實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)的起點(diǎn)。依托該項(xiàng)目，MUST-CTC的倫理委員會(huì)召開了第一次審查會(huì)，真正從理論邁向?qū)嵺`。

張維談到，勃林格具備成熟的全球 SOP 體系和豐富的臨床試驗(yàn)管理經(jīng)驗(yàn)，在合作過程中，從倫理審批到試驗(yàn)流程等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，都能夠?qū)εR床研究機(jī)構(gòu)提供幫助。

“今年3月，澳門GCP法規(guī)生效后，我們也先研究評(píng)估，再聯(lián)合研究中心（MUST-CTC）和監(jiān)管機(jī)構(gòu)厘清和完善了安全信息上報(bào)流程，幫助研究中心填補(bǔ)了這一領(lǐng)域的空白?！?/p>

另外，諸如臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)、研究藥品、中心實(shí)驗(yàn)室及設(shè)備進(jìn)口管理等具體而繁瑣的問題，也是勃林格聯(lián)合MUST-CTC和相關(guān)供應(yīng)商一起摸索出可行方案，最終確保此次臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在澳門實(shí)現(xiàn)和全球同步啟動(dòng)。

先把“石子路”鋪好

8月20日，勃林格拿到了澳門藥監(jiān)局對(duì)臨床試驗(yàn)的批件。張維和同事說，“我們做了一件很重要的事——將來某天你會(huì)想，嗯，澳門現(xiàn)在能開展臨床研究了，這跟我們有點(diǎn)關(guān)系。雖然最終一切都會(huì)被忘記，但內(nèi)心的成就感和滿足感才是真正重要的?！?/p>

這也代表了勃林格對(duì)此次臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的態(tài)度，不拘泥于一次試驗(yàn)的結(jié)果，而是著眼長遠(yuǎn)，為今后更多的臨床研究鋪路。

比如人員培訓(xùn)，過去很多藥企的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)都只限于某個(gè)具體項(xiàng)目，但勃林格一貫的做法，則會(huì)超越試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)，同時(shí)加強(qiáng)GCP 的普及和推廣。一個(gè)項(xiàng)目完成之后，研究機(jī)構(gòu)未來的臨床試驗(yàn)?zāi)芰Χ紝⒂虚L期獲益。

“我們的重點(diǎn)是讓研究者了解在臨床試驗(yàn)中需要關(guān)注什么，如何把控質(zhì)量，怎樣與申辦方更好地合作，把整個(gè)項(xiàng)目往前推進(jìn)?！睆埦S說。

游廣智還指出，臨床研究的參與者——患者——始終是主角，目前對(duì)澳門公眾而言，臨床研究還是新鮮事物，因此需要加強(qiáng)公眾教育，“讓他們了解參與臨床研究意味著什么，參與后需要做什么，有沒有風(fēng)險(xiǎn)，可能帶來的潛在收益等等?！?/p>

事實(shí)上，澳門藥監(jiān)局李世恩副局長在簽約儀式上致辭時(shí)，也強(qiáng)調(diào)了這一點(diǎn)。澳門開展新藥臨床試驗(yàn)，不僅有助于提升本地臨床科研能力和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭力，對(duì)于澳門市民而言，也有機(jī)會(huì)更早接觸到全球最前沿的治療方案，為部分現(xiàn)存治療手段有限的重大疾病帶來新希望。

“不管是澳科大還是藥監(jiān)局，對(duì)他們來說都是第一次。即使對(duì)我們這樣一個(gè)非常有經(jīng)驗(yàn)的申辦方來說，在澳門做臨床研究也是第一次，肯定會(huì)有一些特殊的挑戰(zhàn)。”張維表示，通過與合作伙伴一起解決問題、完善制度，可以為將來更多的臨床研究（包括其他企業(yè)來澳門做研究）奠定基礎(chǔ)?！斑@條路不一定一開始就是水泥路，但我們可以先把石子路鋪好，然后慢慢再把水泥澆上去?！?/p>

“這個(gè)里程碑的達(dá)成，遠(yuǎn)超試驗(yàn)項(xiàng)目本身的意義?！睆埦S希望有更多人能看到澳門做臨床研究的潛力，以及為患者帶來的價(jià)值，各方攜手，共建生態(tài)。

這與游廣智的想法不謀而合，游廣智表示，通過建設(shè)澳門的臨床研究生態(tài)，不僅有助于新藥研發(fā)，也能為繁榮整個(gè)大灣區(qū)的醫(yī)學(xué)研究生態(tài)做出貢獻(xiàn)。

Where there is a will, there is a way。簽約儀式結(jié)束后，游廣智在朋友圈這樣寫道。