Syndax公司的首創(chuàng)menin抑制劑Revumenib（商品名：Revuforj）已于2024年11月獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)用于治療某些KMT2A基因重排的急性白血病。目前也正在研究用于治療伴有核磷蛋白1(NPM1)突變的急性髓性白血病(AML)。根據(jù)在2025年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)大會(huì)上展示的新研究結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了該藥在治療NPM1突變型AML方面的療效，為針對(duì)該類型白血病的靶向治療帶來了希望。

NPM1基因突變是成人AML患者中最常見的基因變異，約占30%。NPM1突變型AML是一種復(fù)發(fā)率高的惡性血癌，復(fù)發(fā)性或難治性患者預(yù)后不良且存在亟待滿足的治療需求。與KMT2A重排的急性白血病類似，NPM1突變型AML高度依賴于menin-KMT2A相互作用，并且這種相互作用的破壞已被證實(shí)會(huì)導(dǎo)致某些白血病基因的下降調(diào)節(jié)。NPM1突變型AML通常通過現(xiàn)有的篩查技術(shù)進(jìn)行診斷。目前尚無(wú)獲批的療法能夠選擇性地靶向驅(qū)動(dòng)mNPM1AML的潛在疾病機(jī)制。

Menin抑制劑Revumenib是一種口服靶向療法，其作用機(jī)制是靶向并阻斷Menin，從而減緩或阻止腫瘤生長(zhǎng)。Menin是存在于人體細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。

EHA大會(huì)上展示的2期臨床試驗(yàn)AUGMENT-101（NCT04065399）評(píng)估了Revumenib在復(fù)發(fā)/難治性AML且攜帶NPM1突變患者中的療效。

在28天的周期中，患者在與強(qiáng)CYP3A4抑制劑一起使用的情況下接受每12小時(shí)160mg的Revumenib，或者在沒有強(qiáng)CYP3A4抑制劑的情況下每12小時(shí)270mg的Revumenib。治療持續(xù)至出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)、病情進(jìn)展或4個(gè)或更多周期后仍無(wú)緩解。接受1劑或以上Revumenib的患者構(gòu)成安全性人群。經(jīng)中心確認(rèn)攜帶NPM1突變的患者被納入了療效可評(píng)估人群。共評(píng)估了84例患者，其中74例符合療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。

主要終點(diǎn)是完全緩解+伴部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CR+CRh）率、安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間?？蓽y(cè)量的殘留病灶(MRD)檢測(cè)由研究者自行決定，在當(dāng)?shù)赝ㄟ^聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）或流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行。

結(jié)果顯示，Revumenib在接受過大量治療的NPM1突變型AML患者中持續(xù)表現(xiàn)出具有臨床意義的緩解。CR+CRh率為26.0%（95%CI，16.6%-37.2%），ORR為48.1%（95%CI，36.5%-59.7%）。

CR+CRh的中位持續(xù)時(shí)間為4.7個(gè)月（95%CI，2.1-8.2），首次達(dá)到CR+CRh緩解的中位時(shí)間為2.76個(gè)月（范圍：0.9-8.8）。在19例達(dá)到CR+CRh且可獲得MRD狀態(tài)的患者中，12例（63.2%）為MRD陰性（6例通過PCR檢測(cè)，6例通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)）；首次達(dá)到MRD陰性的中位時(shí)間為2.78個(gè)月（范圍：1.8-4.7）。

其安全性與既往的報(bào)告一致。在安全性人群中，66例患者（78.6%）出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件，50例患者（59.5%）為3級(jí)或以上。最常見的3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件包括QTc間期延長(zhǎng)（18例[21.4%]）、貧血（12例[14.3%]）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（11例[13.1%]）、分化綜合征（11例[13.1%]；3級(jí)9例[10.7%]；4級(jí)2例[2.4%]）和血小板計(jì)數(shù)減少（9例[10.7%]）。治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致4例患者（4.8%）停止治療，1例患者（1.2%）死亡。

該人群的研究結(jié)果也已發(fā)表在《Blood》期刊上?；谶@些研究結(jié)果，Syndax公司于2025年4月向美國(guó)FDA提交了Revumenib用于治療復(fù)發(fā)/難治性NPM1突變型AML急性髓系白血病的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)，并于2025年6月24日獲得優(yōu)先審查，最終審查日期定為2025年10月25日。如果獲批，Revumenib將成為首個(gè)被批準(zhǔn)用于NPM1突變型AML和KMT2A基因重排急性白血病的menin抑制劑。

參考來源：

[1]‘Syndax Announces FDA Priority Review of sNDA for Revuforj? (revumenib) in Relapsed or Refractory mNPM1 Acute Myeloid Leukemia’，新聞稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年6月24日發(fā)布。

[2] ‘Syndax Announces Publication of Revumenib Data from the BEAT AML Trial in the Journal of Clinical Oncology and Simultaneous Presentation at EHA 2025’，新聞稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年6月12日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。