作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

相信很多朋友都知道，之所以會(huì)發(fā)生中風(fēng)（梗塞性腦卒中）問(wèn)題，其根本原因是腦動(dòng)脈血管中的斑塊發(fā)生破裂，阻塞腦血管造成的，這種腦動(dòng)脈硬化斑塊問(wèn)題，在我們中國(guó)人中患病率很高，特別是動(dòng)脈斑塊導(dǎo)致血管狹窄程度超過(guò)50%的人群，更要注意更高的腦中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。

到底應(yīng)該如何控制腦動(dòng)脈血管斑塊的穩(wěn)定性，降低腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呢？控制好血脂水平，特別是嚴(yán)格控制低密度脂蛋白膽固醇水平，仍然是加強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性控制，甚至實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)斑塊的首要靶點(diǎn)。他汀類藥物治療是降脂，穩(wěn)定斑塊的基礎(chǔ)，但近年來(lái)一些新型藥物與他汀聯(lián)用，對(duì)于逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊，也帶來(lái)了更顯著的獲益作用。

近日，北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志JAHA上的一項(xiàng)新研究中，研究人員對(duì)比了單獨(dú)使用他汀，和他汀聯(lián)合依洛尤單抗，對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消退的影響，研究結(jié)果顯示，他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑類藥物，在控制血脂，促進(jìn)腦動(dòng)脈斑塊逆轉(zhuǎn)，改善動(dòng)脈狹窄等方面，都更具優(yōu)勢(shì)。

在這項(xiàng)回顧性研究中，從之前的高分辨率共振成像數(shù)據(jù)庫(kù)中共選取了179名參與者，這些參與者均經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查證實(shí)存在顱內(nèi)動(dòng)脈硬化狹窄的問(wèn)題，且狹窄程度均超過(guò)50%，屬于具有高危腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的人群，同時(shí)在6個(gè)月內(nèi)，堅(jiān)持服用他汀類藥物治療，并接受了2次高分辨率共振成像檢查。

研究者根據(jù)用藥情況將參與者分為2組，一組堅(jiān)持服用他汀降脂藥，搭配或不搭配依折麥布，用藥人數(shù)為129例，另一組則使用他汀+依洛尤單抗的組合，用藥人數(shù)為50人。研究的主要重點(diǎn)是藥物治療達(dá)到斑塊反應(yīng)性，斑塊消退超過(guò)5%為存在斑塊反應(yīng)，而小于5%則屬于無(wú)斑塊反應(yīng)，次要終點(diǎn)為斑塊負(fù)荷百分比和病變血管狹窄程度的變化。

研究結(jié)果表明，他汀類藥物聯(lián)合依洛尤單抗的參與者，在用藥6個(gè)月后，其斑塊消退實(shí)現(xiàn)超過(guò)5%的比例高達(dá)68%，而單獨(dú)使用他汀藥物組的參與者則出現(xiàn)斑塊反應(yīng)的比例只有34%。在次要終點(diǎn)方面，他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑的參與者斑塊負(fù)荷平均減少了8.2%，單獨(dú)用藥組的負(fù)荷只減少了1.9%，血聯(lián)合用藥組的血管狹窄程度降低了15.3%，而他汀用藥組的減少了5.4%。

通過(guò)對(duì)混雜因素進(jìn)行回歸分析后，研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)比單獨(dú)使用他汀，他汀聯(lián)合依洛尤單抗可使斑塊反應(yīng)性增加5.6倍！斑塊負(fù)荷變小了7%，血管狹窄程度減輕了20.3%。而且，無(wú)論所用他汀的治療強(qiáng)度如何，聯(lián)合依洛尤單抗都比單獨(dú)用他汀帶來(lái)了更大的斑塊消退獲益。

這樣的研究結(jié)果都表明，對(duì)于腦卒中高?；驑O高危風(fēng)險(xiǎn)患者來(lái)說(shuō)，他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑的降脂治療，對(duì)于促進(jìn)斑塊消退，改善腦動(dòng)脈狹窄，減少斑塊負(fù)荷等方面，都帶來(lái)了更明確的獲益作用。

結(jié)合這項(xiàng)研究成果，來(lái)說(shuō)自己的幾點(diǎn)感想和建議。

首先，他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑藥物帶來(lái)了更強(qiáng)的腦動(dòng)脈血管保護(hù)作用，其主要獲益還是來(lái)自于兩者聯(lián)合使用帶來(lái)的強(qiáng)效降脂作用。研究數(shù)據(jù)顯示，這179名參與者在納入研究時(shí)，其基線低密度脂蛋白膽固醇水平均在1.8mmol/L左右，在用藥6個(gè)月后，單用他汀組的低密度脂蛋白膽固醇降到了1.48mmol/L，而聯(lián)合PCSK9組的低密度脂蛋白降到了0.53mmol/L。

這個(gè)結(jié)果值得我們思考，在改善腦血管硬化狹窄，預(yù)防腦卒中方面，對(duì)于極高?；颊邅?lái)說(shuō)，低密度脂蛋白膽固醇還需要進(jìn)一步強(qiáng)化控制，甚至控制到1.0mmol/L以下的水平，是不是還能帶來(lái)更大的益處？

其次，研究數(shù)據(jù)還顯示，相比高強(qiáng)度他汀治療（40mg的阿托伐他汀或20mg的瑞舒伐他汀），中低強(qiáng)度他汀治療聯(lián)合PCSK9抑制劑帶來(lái)了更大的獲益。例如在亞組分析中，高強(qiáng)度他汀聯(lián)合依洛尤單抗對(duì)比他汀單藥，斑塊反應(yīng)比例提升了3.76倍，而中低強(qiáng)度他汀聯(lián)合依洛尤單抗，斑塊反應(yīng)比例提升了11.6倍！對(duì)于動(dòng)脈斑塊負(fù)荷減少百分比，動(dòng)脈狹窄程度變化方面，中低強(qiáng)度他汀聯(lián)合依洛尤單抗也帶來(lái)了更大的下降幅度。

其實(shí)這一點(diǎn)也很好理解，PCSK9抑制劑（依洛尤單抗）的聯(lián)合用藥，此類藥物能夠在他汀基礎(chǔ)上使低密度脂蛋白下降超過(guò)50%，進(jìn)一步彌補(bǔ)了中低強(qiáng)度他汀在降脂效力不足的問(wèn)題，提升了血脂控制的達(dá)標(biāo)率，也帶來(lái)了更大的腦血管保護(hù)作用，這對(duì)于高強(qiáng)度他汀治療不耐受的患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一個(gè)可以考慮的，能夠帶來(lái)更大益處的降脂藥物用藥選擇。

最后還是要強(qiáng)調(diào)他汀類藥物的基礎(chǔ)用藥地位，雖然研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合依洛尤單抗，為實(shí)現(xiàn)腦動(dòng)脈斑塊消退提供了更大的益處，但研究中所有的參與者都是在他汀類藥物治療基礎(chǔ)上進(jìn)行的研究，而單獨(dú)使用他汀藥物治療組，同樣也實(shí)現(xiàn)了降低血脂，血管狹窄程度減輕的獲益，因此，除了完全不耐受他汀藥物治療的人群，對(duì)于保護(hù)血管，降低心腦血管風(fēng)險(xiǎn)方面，他汀類藥物仍然應(yīng)該作為降脂藥物治療的基礎(chǔ)用藥方案。

這項(xiàng)研究樣本數(shù)量較少，作為回顧性研究也不能完全消除無(wú)法衡量的混雜因素，因此，未來(lái)的研究還需要更大樣本量的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，來(lái)評(píng)估他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑對(duì)于斑塊消退的重要作用。

希望這篇文章對(duì)大家認(rèn)識(shí)他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑對(duì)腦動(dòng)脈斑塊消退帶來(lái)的獲益作用能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。

參考文獻(xiàn)：

Evolocumab Added to Statin Is Associated With Intracranial Atherosclerotic Plaque Regression Compared With Statin Alone. (2025), JAHA.