有一個(gè)很常見的情況，某些患者朋友在治療的時(shí)候發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物又升上去了，他們就會(huì)很害怕，擔(dān)心病會(huì)更嚴(yán)重了。那么今天筆者來解釋一下，在臨床實(shí)踐中，腫瘤標(biāo)志物（Tumor Markers, TMs）的升高并不總是等同于病情進(jìn)展或治療失敗。盲目地因?yàn)闃?biāo)志物升高而感到恐慌或放棄有效治療，可能會(huì)錯(cuò)過重要的治療機(jī)會(huì)。

以下，列舉腫瘤治療過程中標(biāo)志物不降反升，但不一定代表危害的幾種關(guān)鍵情況，以及背后的科學(xué)解釋，也就是說這個(gè)數(shù)值并不是一定的，并不可能在固定某個(gè)數(shù)字一直不動(dòng)，或者持續(xù)下降，根據(jù)治療的過程肯定會(huì)有波動(dòng)。在一個(gè)短暫時(shí)間段波動(dòng)的話，不必太害怕。

1. “假性進(jìn)展”或“腫瘤閃爍現(xiàn)象”

這是最常見且最重要的一種情況，尤其在免疫治療和某些化療中。

波動(dòng)的機(jī)制就是例如免疫治療（如PD-1/PD-L1抑制劑），免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用是激活體內(nèi)的T細(xì)胞去攻擊腫瘤。當(dāng)T細(xì)胞大量浸潤到腫瘤組織中時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腫瘤組織發(fā)生炎癥、水腫甚至壞死。

這個(gè)過程中，腫瘤體積可能在影像學(xué)上暫時(shí)性增大，同時(shí)大量的腫瘤細(xì)胞被殺死，會(huì)將其內(nèi)部的標(biāo)志物（如蛋白質(zhì)、DNA）釋放到血液中，導(dǎo)致標(biāo)志物水平一過性升高。這實(shí)際上是免疫系統(tǒng)正在起效的跡象，而非治療失敗。

化療/放療的治療過程也會(huì)這樣。有效的治療會(huì)快速殺死大量腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物（包括腫瘤標(biāo)志物）短時(shí)間內(nèi)大量釋放入血，引起血清標(biāo)志物水平急劇升高，這被稱為 “腫瘤閃爍” 。之后，隨著死亡細(xì)胞被清除代謝掉，標(biāo)志物水平會(huì)逐漸下降。

如何判斷？醫(yī)生不會(huì)僅憑標(biāo)志物升高就更改方案，而是會(huì)結(jié)合臨床表現(xiàn)（如患者癥狀是否改善）和重復(fù)的影像學(xué)評估（如CT/MRI） 來綜合判斷。影像學(xué)上可能會(huì)看到腫瘤密度變低、出現(xiàn)壞死等積極變化，即使尺寸暫時(shí)沒縮小或略有增大。我們說了，腫瘤標(biāo)志物并不是唯一的這個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)，在過去幾十年的時(shí)間里，最起碼要看病理，過去病理就是金標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)在來說至少要查基因綜合考慮。

2. 腫瘤標(biāo)志物的非特異性升高

腫瘤標(biāo)志物并非百分之百特異，許多良性疾病和生理狀態(tài)也可能導(dǎo)致其升高。

例如常見的癌胚抗原（CEA），吸煙、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝硬化等良性疾病都可引起升高。

CA19-9——膽道梗阻、胰腺炎、肝炎等可使其顯著升高。

CA125——盆腔炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥、腹水、 menstruation（月經(jīng)期）等均可導(dǎo)致升高。

前列腺特異性抗原（PSA）——前列腺炎、前列腺增生、尿潴留、甚至導(dǎo)尿操作都可能導(dǎo)致一過性升高。

如何判斷——在治療期間，如果發(fā)現(xiàn)標(biāo)志物孤立性升高（即只有這一個(gè)指標(biāo)升高，而影像學(xué)和癥狀都穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)），醫(yī)生會(huì)首先排查這些非腫瘤因素。

3. 治療有效的間接表現(xiàn)（比如激素依賴性腫瘤）

在某些激素依賴性腫瘤（如前列腺癌、某些分型的乳腺癌）的內(nèi)分泌治療中，標(biāo)志物初期升高可能預(yù)示著治療起效。

機(jī)制（以前列腺癌為例）——使用雄激素剝奪療法（ADT）后，癌細(xì)胞在凋亡死亡前，可能會(huì)有一個(gè)短暫的“ flare phenomenon”（閃爍現(xiàn)象），表現(xiàn)為PSA水平一過性升高，同時(shí)可能伴有疼痛等癥狀的暫時(shí)加重。

這是因?yàn)橹委煶跗诟蓴_了細(xì)胞信號通路，導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。通常在幾周后，PSA水平會(huì)開始顯著下降。

那么如何判斷？醫(yī)生對此有預(yù)期，會(huì)告知患者可能出現(xiàn)的現(xiàn)象，并安排后續(xù)時(shí)間點(diǎn)的監(jiān)測來確認(rèn)趨勢。

4. 可能產(chǎn)生了新的標(biāo)志物或標(biāo)志物類型轉(zhuǎn)換

極少數(shù)情況下，腫瘤在治療壓力下會(huì)發(fā)生進(jìn)化或克隆選擇，其表型可能發(fā)生改變。

機(jī)制——原本分泌某種標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞被殺死，而對其不敏感、但可能分泌其他標(biāo)志物的細(xì)胞亞群存活下來并成為優(yōu)勢群體。這可能導(dǎo)致原有標(biāo)志物下降，但新的、之前不高的標(biāo)志物開始升高。這并不意味著治療完全無效，而是揭示了腫瘤的異質(zhì)性和演化，提示需要重新評估腫瘤特性。

這種情況下，面對腫瘤標(biāo)志物升高，有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤科醫(yī)生絕不會(huì)僅憑此單一指標(biāo)下結(jié)論，而是會(huì)進(jìn)行全面的評估。所以患者也不必?fù)?dān)心，醫(yī)生都是跟他往一個(gè)方向努力的。

1. 趨勢觀察：單次升高的臨床意義遠(yuǎn)小于連續(xù)、動(dòng)態(tài)的監(jiān)測趨勢。緩慢、持續(xù)地升高比單次跳躍式升高更值得警惕。

2. 結(jié)合影像學(xué)（金標(biāo)準(zhǔn)）——CT、MRI、PET-CT等影像學(xué)檢查是評估腫瘤大小的客觀標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)志物升高但影像穩(wěn)定，通常定義為“疾病穩(wěn)定”。

3. 參考臨床表現(xiàn)——患者的體力狀態(tài)、癥狀（如疼痛、咳嗽）是否改善或加重是重要的參考依據(jù)。

4. 尋找其他原因——如上述，排查是否有可能導(dǎo)致假性升高的良性疾病或生理狀態(tài)。

5. 對患者的建議是請理解治療模式——熟知不同治療方法（如免疫治療）可能帶來的特殊反應(yīng)模式，把心放在肚子里。

在此，筆者再強(qiáng)調(diào)一次，腫瘤標(biāo)志物是重要的輔助工具，但絕非什么判決書，它的主要價(jià)值在于監(jiān)測治療反應(yīng)、提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而不是用于單獨(dú)診斷或評估病情。

如果某患者遇到治療過程中標(biāo)志物不降反升的情況時(shí)，最重要的事情是保持冷靜，及時(shí)與主治醫(yī)生進(jìn)行充分溝通。醫(yī)生會(huì)結(jié)合所有可用信息，為您做出最科學(xué)、最合理的判斷和后續(xù)決策。盲目恐慌或基于單一指標(biāo)放棄治療是絕對不可取的，請綜合評估各項(xiàng)指標(biāo)，可以對后續(xù)治療做出正確指導(dǎo)。