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科學(xué)通報(bào)|西苑醫(yī)院徐鳳芹教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表泛血管衰老與老年心血管共病的論述

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近日,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院岐黃學(xué)者徐鳳芹教授團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)通報(bào)》上發(fā)表題為:泛血管衰老與老年心血管共?。含F(xiàn)狀、展望與中西醫(yī)結(jié)合防治策略的論文,圍繞泛血管衰老機(jī)制及轉(zhuǎn)化應(yīng)用面臨的瓶頸問(wèn)題進(jìn)行了論述,提出建立泛血管衰老危險(xiǎn)分層預(yù)警模型、中西醫(yī)數(shù)智融合泛血管早期識(shí)別體系、多學(xué)科交叉泛血管衰老老年心血管共病防治一體化平臺(tái),整合時(shí)空多組學(xué)技術(shù),繪制泛血管衰老時(shí)空?qǐng)D譜,揭示跨器官血管衰老調(diào)控靶點(diǎn),研發(fā)針對(duì)泛血管衰老共病靶點(diǎn)的新型藥物為未來(lái)研究方向與應(yīng)用前景。

泛血管衰老理念的提出為老年心血管共病的防治以及老年共病機(jī)制研究提供理論依據(jù)和轉(zhuǎn)化研究思路。泛血管衰老存在時(shí)間維度的時(shí)序性衰退與空間維度的多器官血管損傷的雙重特征,其受到泛血管微環(huán)境的復(fù)雜動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控。

在老年共病人群中,泛血管衰老與泛血管疾病二者通過(guò)復(fù)雜“衰老–疾病軸”機(jī)制形成動(dòng)態(tài)互作的病理網(wǎng)絡(luò)。創(chuàng)新性提出從“時(shí)序性生理衰退(時(shí)間維度)”與“泛血管病理性損傷(空間維度)”的雙重視角,深入解析泛血管衰老調(diào)控老年心血管共病的共性分子機(jī)制,旨在為衰老相關(guān)心血管共病的精準(zhǔn)防治提供理論依據(jù)和轉(zhuǎn)化研究思路。

泛血管衰老驅(qū)動(dòng)多血管損傷重塑

“泛血管衰老”強(qiáng)調(diào)衰老對(duì)全身多血管床的協(xié)同影響。Framingham心臟研究的重要發(fā)現(xiàn)表明,血管僵硬度(動(dòng)脈衰老的核心標(biāo)志)每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,心血管事件風(fēng)險(xiǎn)將顯著升高40%–60%。這一發(fā)現(xiàn)提示,泛血管衰老可能通過(guò)獨(dú)特的分子通路驅(qū)動(dòng)血管系統(tǒng)疾病的病程進(jìn)展。從病理生理學(xué)角度看,血管衰老過(guò)程主要表現(xiàn)為血管彈性下降、血管壁增厚、內(nèi)皮功能障礙及血管周?chē)窘M織(perivascular adipose tissue deposition,PVAT)功能改變。研究表明,在衰老早期即可出現(xiàn)血管壁中細(xì)胞微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)失調(diào)和內(nèi)皮功能障礙,影響大小動(dòng)脈的生理功能。與年輕血管相比,衰老血管系統(tǒng)以彈性蛋白降解和膠原蛋白沉積為特征性改變。VSMC從中膜向內(nèi)膜遷移的現(xiàn)象反映了早期AS的病理改變,也提示老年人血管僵硬和斑塊形成的共同機(jī)制。動(dòng)物模型研究進(jìn)一步證實(shí),不同血管床周?chē)腜VAT可誘導(dǎo)動(dòng)脈僵硬、血管收縮、動(dòng)脈舒張受損和AS。微血管網(wǎng)絡(luò)的改變是泛血管衰老的另一重要特征,衰老可導(dǎo)致腦小動(dòng)脈稀疏和毛細(xì)血管網(wǎng)密度降低,同時(shí)也會(huì)引起冠狀動(dòng)脈微血管稀疏,導(dǎo)致動(dòng)脈硬化和內(nèi)皮功能障礙。

血管微環(huán)境加速泛血管衰老過(guò)程

泛血管衰老作為機(jī)體衰老的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,受到多種心血管危險(xiǎn)因素的動(dòng)態(tài)調(diào)控。高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙及慢性炎癥等易損因素可顯著加速泛血管衰老的進(jìn)展。在這些易損因素的影響下,泛血管系統(tǒng)的不同解剖部位呈現(xiàn)明顯的異質(zhì)性衰老特征,最終導(dǎo)致心臟、大腦、肺、腎臟和四肢等重要靶器官的功能損害。在斑塊形成起始階段,衰老內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)分泌SASP和表面受體介導(dǎo)循環(huán)單核細(xì)胞向血管壁的浸潤(rùn)。在斑塊進(jìn)展期,SASP中的趨化因子發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。最后,衰老細(xì)胞可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定和易損斑塊的形成,引發(fā)各種泛血管事件,構(gòu)建了從微觀(細(xì)胞、分子水平)到宏觀(組織、器官水平)的泛血管衰老空間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)。炎癥衰老(inflammaging)在泛血管衰老進(jìn)程中扮演核心角色,在衰老過(guò)程中,損傷相關(guān)的分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)加劇炎癥衰老反應(yīng),促進(jìn)老年CVDs和腦血管疾病的發(fā)生。

建立泛血管衰老危險(xiǎn)分層預(yù)警模型,推動(dòng)疾病防治關(guān)口前移

泛血管衰老作為全身血管網(wǎng)絡(luò)在結(jié)構(gòu)與功能上呈現(xiàn)漸進(jìn)性退化的復(fù)雜生理病理過(guò)程,建立泛血管衰老危險(xiǎn)分層預(yù)警模型具有重要意義。該模型通過(guò)整合多維度、多層次的數(shù)據(jù)信息,借助大數(shù)據(jù)分析技術(shù)與先進(jìn)的機(jī)器學(xué)習(xí)算法,預(yù)測(cè)其未來(lái)發(fā)生相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)概率。在泛血管衰老的早期階段,借鑒中醫(yī)“治未病”的先進(jìn)理念,積極調(diào)整生活方式是維持血管健康的重要基石。在泛血管衰老進(jìn)展期,針對(duì)血管結(jié)構(gòu)和功能的進(jìn)行性改變采取積極的治療措施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具篩查泛血管衰老的高危人群具有重要意義,對(duì)于老年心腦血管共病,團(tuán)隊(duì)對(duì)于400名冠心病患者的臨床數(shù)據(jù)研究,開(kāi)發(fā)了預(yù)測(cè)冠心病患者并發(fā)輕度認(rèn)知障礙的多變量預(yù)測(cè)模型,包含載脂蛋白E基因分型、年齡、教育、甘油三酯–葡萄糖指數(shù)、N末端B型腦鈉肽前體、C反應(yīng)蛋白和職業(yè)7個(gè)預(yù)測(cè)變量,預(yù)測(cè)冠心病患者發(fā)生輕度認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)開(kāi)展空間多組學(xué)研究,包括空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、空間代謝組學(xué)等前沿技術(shù),深入挖掘和篩查與泛血管衰老相關(guān)的生物標(biāo)志物,有利于對(duì)老年CVD共病的早期發(fā)生進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

中西醫(yī)數(shù)智融合泛血管早期識(shí)別體系,實(shí)現(xiàn)疾病早期診斷

在空間維度的醫(yī)學(xué)視野中,泛血管衰老的防治策略不僅需聚焦于衰老血管在結(jié)構(gòu)與功能層面的動(dòng)態(tài)變化,更應(yīng)著重考量血管系統(tǒng)各組成部分、多個(gè)器官間的協(xié)同作用機(jī)制,開(kāi)展早期預(yù)測(cè)評(píng)估工作?;谥形麽t(yī)各自的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn),構(gòu)建中西醫(yī)數(shù)智融合的泛血管早期識(shí)別體系具有重要的臨床價(jià)值。中醫(yī)傳統(tǒng)的望、聞、問(wèn)、切四診信息蘊(yùn)含著豐富的人體生理病理信息,通過(guò)現(xiàn)代圖像識(shí)別技術(shù),可以對(duì)患者的面色、舌象進(jìn)行客觀化分析,結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法對(duì)不同的舌象特征進(jìn)行分類(lèi)和識(shí)別,以判斷患者的氣血、臟腑功能狀態(tài)。此外,充分利用大數(shù)據(jù)和人工智能等前沿信息技術(shù),整合中醫(yī)證候及證候要素與泛血管衰老微觀特征的關(guān)聯(lián),構(gòu)建以數(shù)智融合為核心的泛血管衰老預(yù)測(cè)平臺(tái)。

多學(xué)科交叉助力泛血管衰老驅(qū)動(dòng)的老年心血管共病防治一體化平臺(tái)

泛血管衰老作為驅(qū)動(dòng)老年心血管共病發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵病理基礎(chǔ),廣泛涉及多器官、多系統(tǒng)的血管病變。整合心血管病學(xué)、老年醫(yī)學(xué)、影像學(xué)、生物信息學(xué)以及中醫(yī)學(xué)等多學(xué)科的優(yōu)勢(shì)力量,構(gòu)建集預(yù)防、精準(zhǔn)篩查、綜合評(píng)估、個(gè)體化治療、長(zhǎng)期隨訪、功能康復(fù)于一體的“病–證–癥結(jié)合”全方位平臺(tái)。這一平臺(tái)的構(gòu)建,促使研究模式從傳統(tǒng)的以孤立靶器官為研究對(duì)象的條塊式模式,向以“泛血管”為核心的交融式模式轉(zhuǎn)變,充分融合了中醫(yī)學(xué)“異病同治、同病異治”的先進(jìn)理念,實(shí)現(xiàn)了對(duì)泛血管衰老相關(guān)老年心血管共病的統(tǒng)一、高效管理。在這一全方位平臺(tái)的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)之上,還需進(jìn)一步深化多學(xué)科間的協(xié)同創(chuàng)新機(jī)制。同時(shí),緊密結(jié)合中醫(yī)學(xué)的辨證論治理論體系,依據(jù)患者不同的中醫(yī)證候特點(diǎn),制定個(gè)體化的綜合干預(yù)策略。構(gòu)建完善且系統(tǒng)的患者教育體系至關(guān)重要,提升患者對(duì)泛血管衰老及心血管共病的認(rèn)知水平。

隨著人口老齡化,泛血管衰老相關(guān)的老年心血管共病已成為重要的健康挑戰(zhàn),時(shí)空視角為其穩(wěn)態(tài)調(diào)控與管理策略的優(yōu)化提供了新方向。從時(shí)間維度看,泛血管衰老的漸進(jìn)性與階段性特點(diǎn)為老年心血管共病的全程管理提供了明確的時(shí)間線索。在空間層面,泛血管衰老所涉及的多組織、多器官間的相互作用錯(cuò)綜復(fù)雜。通過(guò)時(shí)空解析能夠清晰識(shí)別不同器官血管衰老的異質(zhì)性及其相互作用機(jī)制,是制定精準(zhǔn)治療策略的基礎(chǔ)。


圖1 泛血管衰老與老年心血管共病的概述與中西醫(yī)整合防治策略

然而,目前對(duì)于泛血管衰老時(shí)空機(jī)制的研究仍有待深入探索。如衰老過(guò)程中不同時(shí)間點(diǎn)和空間位置的關(guān)鍵調(diào)控靶點(diǎn)尚未完全明確,多器官血管衰老的交互作用網(wǎng)絡(luò)仍需進(jìn)一步完善。整合空間多組學(xué)技術(shù),繪制泛血管衰老的空間圖譜,能夠發(fā)現(xiàn)潛在的跨器官血管衰老調(diào)控靶點(diǎn)。同時(shí),加強(qiáng)基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化,研發(fā)針對(duì)泛血管衰老關(guān)鍵靶點(diǎn)的新型藥物,制定符合老年人群特點(diǎn)的泛血管疾病防治指南,提高老年心血管共病的防治水平,改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院徐鳳芹教授和劉玥教授為該論文的(共同)通訊作者,漆仲文博士為該論文的第一作者。該工作得到了中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中醫(yī)藥臨床循證證據(jù)提升專(zhuān)項(xiàng)–揭榜掛帥項(xiàng)目(XYZX0204-04);西苑醫(yī)院中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才支持計(jì)劃(0202213);國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(82405358);中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)青年人才托舉工程項(xiàng)目(2024-QNRC2-B49)基金的支持。

文章信息

漆仲文,劉艷飛,張艷虹,等. 泛血管衰老與老年心血管共?。含F(xiàn)狀、展望與中西醫(yī)結(jié)合防治策略. 科學(xué)通報(bào), 2025.

https://www.sciengine.com/doi/10.1360/CSB-2025-0569.

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