在過去的幾年中，細(xì)胞免疫療法為癌癥治療提供了一種新的策略。最近的臨床研究表明，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療在晚期實體瘤的治療中顯示出良好的療效，這為癌癥患者帶來了新的希望。

關(guān)于TIL細(xì)胞療法

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）是人體內(nèi)天然存在的免疫細(xì)胞，可以對抗癌癥。它們不斷監(jiān)測人體內(nèi)部環(huán)境，識別、攻擊和殺死癌細(xì)胞。許多年前，科學(xué)家們意識到TIL細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的一個驚人組成部分，并且具有抗癌的潛力。然而，當(dāng)癌癥變得具有侵略性并占上風(fēng)時，這些TIL無法發(fā)揮其應(yīng)有的作用。然后，癌癥可以逃避免疫系統(tǒng)，耗盡并使TIL失活。

TIL療法旨在重新激活患者的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL），并恢復(fù)其抗癌能力。該療法通過手術(shù)切除腫瘤后，然后從腫瘤組織中收集T細(xì)胞。因為這些T細(xì)胞已經(jīng)侵入腫瘤，它們可以識別癌細(xì)胞，但數(shù)量太少，無法殺死所有癌細(xì)胞。將這些細(xì)胞在體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)，以便它們被繁殖并重新激活成形成一個由數(shù)十億細(xì)胞組成的團(tuán)隊，然后回輸至患者體內(nèi)。一旦進(jìn)入體內(nèi)，數(shù)十億個個性化、針對患者自身情況的TIL細(xì)可以準(zhǔn)確識別和破壞癌細(xì)胞。

近年來，TIL細(xì)胞療法在臨床應(yīng)用方面取得了顯著的進(jìn)展。許多臨床試驗表明，TIL療法在治療各種癌癥，特別是黑色素瘤和宮頸癌等實體瘤方面顯示出良好的療效。

OBX-115療法為耐藥黑色素瘤患者帶來高緩解率

OBX-115是一種新型腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法，2025年ASCO年會上公布了OBX-115用于免疫檢查點抑制劑耐藥的晚期黑色素瘤的I/II期Agni-01試驗（NCT06060613）的數(shù)據(jù)：

所有患者的結(jié)果：所有11例患者的客觀緩解率為36%，其中，有1例患者實現(xiàn)了完全緩解，即腫瘤完全消失；3例患者部分緩解，5例患者病情穩(wěn)定（SD）超過12周，疾病控制率達(dá)到了82%。此外，73%的患者腫瘤負(fù)擔(dān)減少。

2期劑量（RP2D）組的結(jié)果：在2期劑量（RP2D）組的6例患者中，客觀緩解率達(dá)67%。其中1例患者完全緩解，3例患者部分緩解，2例患者病情穩(wěn)定超過12周，疾病控制率達(dá)到了100%。而且，83%的患者腫瘤負(fù)擔(dān)減少。

典型案例

一名67歲的晚期黑色素瘤患者，在接OBX-115治療48天后，腫瘤顯著縮小，實現(xiàn)病情穩(wěn)定（SD）。

GC101讓晚期子宮內(nèi)膜癌患者重獲新生

近日，君賽生物傳來振奮人心的消息：其自主研發(fā)的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）產(chǎn)品GC101，成功幫助一位晚期子宮內(nèi)膜癌患者達(dá)成完全緩解（CR），并保持無癌狀態(tài)超過4年！這一突破性案例為難治性婦科腫瘤治療開辟了新路徑。

2021年3月，L女士在體檢時發(fā)現(xiàn)異常：卵巢占位伴淋巴結(jié)腫大，腫瘤標(biāo)志物CA125和CA199飆升至200U/mL以上。影像學(xué)檢查高度懷疑子宮內(nèi)膜癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。之后發(fā)現(xiàn)腫瘤已擴(kuò)散至大網(wǎng)膜和盆腔，多輪化療與帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼的治療方案均無效。

2021年8月，L女士參與君賽生物GC101 TIL細(xì)胞臨床試驗。經(jīng)過兩個月的治療后，奇跡開始顯現(xiàn)：腫瘤標(biāo)志物持續(xù)下降，腫瘤病灶不斷縮小，治療兩個多月后各項指標(biāo)已基本恢復(fù)正常。治療當(dāng)晚即感身體輕松，迎來“全新生活起點”，至今四年狀態(tài)如常。

圖片源于君賽生物

該案例表明TIL細(xì)胞療法（GC101）在婦科腫瘤中具有有希望的效果。

LN-145在頭頸癌中展現(xiàn)有希望的疾病控制能力

8月24日，北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心研究人員在《癌癥免疫治療雜志》上發(fā)表了自體 TIL 細(xì)胞療法在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 （HNSCC）患者中的2期C-145-03 研究療效。

該研究評估了LN-145/LN-145-S1 自體 TIL 細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 （HNSCC）患者中的療效。有53名患者接受了TIL細(xì)胞治療，6名患者腫瘤縮小，均為部分緩解（PR），64% （34/53） 的患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為76%，76%（37/49）的患者腫瘤負(fù)荷減輕。對治療的反應(yīng)最長持續(xù)近兩年，，中位總生存期為 9.5 個月。

這項研究證明了TIL細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中的可行性。

國產(chǎn)GT101療法在宮頸癌中療效顯著，緩解率達(dá)45.5%

GT101是國內(nèi)首個進(jìn)入臨床的TIL產(chǎn)品，在一項針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的1期、開放性、單組、多中心研究(NCT05430373)中，11例患者實現(xiàn)45.5%的客觀緩解率（ORR），其中1例完全緩解（CR），4例部分緩解（PR），5例病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）高達(dá)90.9%。一名宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者腫瘤總和直徑（SOD）為71.57mm，在GT101治療28天后降至29.12mm，12周后實現(xiàn)腫瘤完全消退(CR)。一名復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者伴有左下腹部和左側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)存在皮下轉(zhuǎn)移，在接受GT101細(xì)胞輸注28天后，兩個轉(zhuǎn)移病灶便消退，達(dá)到臨床部分緩解（PR）。

由此可見GT101在治療宮頸癌中的顯著療效。

除了黑色素瘤、宮頸癌外，TIL細(xì)胞療法還在其他多種癌癥的治療中進(jìn)行了探索，如肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等。初步結(jié)果顯示，TIL細(xì)胞療法在這些癌癥的治療中也具有一定的應(yīng)用前景。

結(jié)語

TIL細(xì)胞療法作為一種新興的癌癥免疫治療方法，巧妙地利用了患者自身的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)、擴(kuò)增和回輸后，它可以準(zhǔn)確地靶向腫瘤，在各種癌癥治療中顯示出廣闊的應(yīng)用前景。2024年2月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了第一個用于實體瘤的TIL細(xì)胞療法-Amtagvi（lifileucel），適應(yīng)癥為治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。然而，TIL細(xì)胞治療也面臨一系列挑戰(zhàn)。未來，隨著技術(shù)的不斷優(yōu)化和成本的降低，TIL治療有望在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為更多的癌癥患者帶來希望。