當(dāng)首位接受CAR-T細(xì)胞治療的白血病兒童艾米莉·懷特（Emily Whitehead）成功實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）時(shí)，CAR-T細(xì)胞治療以前所未有的革命性姿態(tài)宣布了癌癥治療新時(shí)代的到來(lái)，這一成功進(jìn)一步加速了2017年全球首款CAR-T藥物Kymriah的獲批上市，開啟了癌癥免疫治療的新時(shí)代。

首例CAR-T兒童患者的奇跡康復(fù)

艾米麗·懷特黑德（Emily Whitehead）五歲時(shí)被診斷出患有急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL），經(jīng)歷了兩次復(fù)發(fā)后，所有常規(guī)治療（化療、骨髓移植）均無(wú)效，醫(yī)生認(rèn)為她的病情無(wú)望。于是她的父母決定讓她參加一項(xiàng)CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。治療過(guò)程極其兇險(xiǎn)，Emily 出現(xiàn)了嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），但她的病情已被藥物成功控制。最后，艾米麗體內(nèi)的癌細(xì)胞被完全清除，她奇跡般地康復(fù)了。

而在Emily接受治療五年后，2017年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）基于包括 Emily Whitehead 案例在內(nèi)的數(shù)十例臨床試驗(yàn)患者的卓越數(shù)據(jù)，批準(zhǔn)了CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品（Kymriah）上市，這是世界上首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞療法，自那之后，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）先后批準(zhǔn)了許多的CAR-T產(chǎn)品，適用于從彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤到多發(fā)性骨髓瘤的癌種。

關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法

CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）是一種個(gè)性化免疫療法，是利用人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和攻擊癌細(xì)胞的癌癥治療方法。

T 細(xì)胞是一種白細(xì)胞，旨在殺死異常細(xì)胞。但是癌細(xì)胞通常看起來(lái)像患者自身的正常健康細(xì)胞，因此T細(xì)胞不會(huì)追趕它們。

CAR-T細(xì)胞療法從患者體內(nèi)抽取血液提取T細(xì)胞，患者自身的細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室里經(jīng)過(guò)改造，T細(xì)胞會(huì)被賦予一種特殊的嵌合抗原受體（CAR），這種受體能夠與癌細(xì)胞上的一種蛋白質(zhì)相結(jié)合。這些CAR-T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行增殖，然后通過(guò)輸血的方式重新輸入患者體內(nèi)。當(dāng)這些經(jīng)過(guò)重新編程的T細(xì)胞附著并摧毀快速分裂的癌細(xì)胞時(shí)，它們也會(huì)在體內(nèi)不斷增殖，并且可以在治療后長(zhǎng)期留存，繼續(xù)對(duì)抗任何新出現(xiàn)的癌細(xì)胞。

近年來(lái)，中國(guó)CAR-T領(lǐng)域迎來(lái)成果爆發(fā)期，CAR-T細(xì)胞療法在更多癌癥類型的治療中開展了臨床試驗(yàn)，包括多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等。

五年無(wú)癌！全球首例非病毒CAR-T患者宣告臨床治愈

9月17日，上海邦耀生物宣布，其全球首款非病毒定點(diǎn)整合CAR-T產(chǎn)品BRL-201治療的首例患者孫先生已保持無(wú)癌生存超過(guò)5年。經(jīng)過(guò)兩年的化療失敗，胃腫瘤轉(zhuǎn)移和全胃切除術(shù)，該彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)計(jì)只有幾個(gè)月的壽命。在接受單次CAR-T輸注后重獲新生，如今每周打三次羽毛球，血液檢查、生化指標(biāo)及CT影像全部正常。

澤沃基奧侖賽59.3個(gè)月長(zhǎng)期緩解，印證持久效力

9月18日，科濟(jì)藥業(yè)公布了澤沃基奧侖賽注射液用于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的I期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪更新結(jié)果。

澤沃基奧侖賽注射液是一種用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，于2024年2月獲得批準(zhǔn)上市。

這項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)共有14例復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者接受澤沃基奧侖賽注射液，結(jié)果顯示：14例接受治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者實(shí)現(xiàn)了100%的總緩解率，其中78.6%的患者達(dá)到完全緩解或嚴(yán)格意義的完全緩解。尤其值得關(guān)注的是，一例患者在隨訪59.3個(gè)月后仍維持嚴(yán)格意義的完全緩解狀態(tài)。完全緩解或嚴(yán)格意義的完全緩解患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到44.1個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為43.2個(gè)月，而輸注后60個(gè)月的患者生存率仍高達(dá)76.9%。

這些數(shù)據(jù)證明了CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液的持久效力。

伊基奧侖賽超高緩解率，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)35.9個(gè)月

馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液數(shù)據(jù)同樣令人振奮。這項(xiàng)在中國(guó)開展的1b/2期臨床試驗(yàn)顯示，在107例可評(píng)估患者中，總緩解率（ORR）高達(dá)96.3%，其中完全緩解或嚴(yán)格完全緩解（CR/sCR）率達(dá)到83.2%。特別值得注意的是，在CAR-T初治患者中，ORR和CR/sCR率分別達(dá)到98.9%和88.4%，中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至35.9個(gè)月。

這些數(shù)據(jù)表明，國(guó)產(chǎn)CAR-T療法不僅在療效上與國(guó)際產(chǎn)品媲美，更在長(zhǎng)期緩解和疾病控制方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

結(jié)語(yǔ)

CAR-T細(xì)胞療法作為一種新興的癌癥免疫治療方法，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了顯著的療效，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。隨著更多創(chuàng)新產(chǎn)品的涌現(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，CAR-T細(xì)胞療法有望應(yīng)用于更多類型的癌癥治療，包括實(shí)體瘤、罕見病等。同時(shí)，也可能會(huì)探索其在癌癥預(yù)防和早期治療中的應(yīng)用。相信在科學(xué)家和醫(yī)學(xué)工作者的共同努力下，CAR-T細(xì)胞療法將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。