舊夢(mèng) | 撰文

在當(dāng)下的港股市場(chǎng)，創(chuàng)新藥是備受關(guān)注的熱點(diǎn)賽道。當(dāng)投資者的目光大多聚焦于純粹的研發(fā)型新星時(shí)，一些傳統(tǒng)的醫(yī)療服務(wù)企業(yè)正以一種不同的方式，切入這條高價(jià)值賽道。香港眼科龍頭希瑪醫(yī)療最近的一則公告，就提供了一個(gè)值得研究的樣本。

近日，�，斸t(yī)療旗下的聯(lián)營(yíng)創(chuàng)新藥公司——希華醫(yī)藥宣布，已與全球制藥巨頭吉利德就其核心技術(shù)P-gp抑制劑encequidar達(dá)成病毒學(xué)領(lǐng)域的全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。

這則新聞的背后，是一個(gè)關(guān)于精準(zhǔn)投資、逆周期“抄底”以及價(jià)值孵化的故事。它展示了�，斸t(yī)療管理層如何在產(chǎn)業(yè)低谷期，以獨(dú)到的眼光發(fā)掘并孵化出一家極具潛力的創(chuàng)新藥公司。

口服紫杉醇的“舊瓶新酒”與吉利德的收購(gòu)邏輯

要理解這筆交易的價(jià)值，首先需要看懂希華醫(yī)藥的核心資產(chǎn)——口服紫杉醇+encequidar的組合藥物。

紫杉醇是臨床應(yīng)用最廣泛的基礎(chǔ)化療藥物之一，作為治療乳腺癌、肺癌等多種實(shí)體瘤的基石，2023年全球市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)約25億美元。

然而，紫杉醇本身是一種高度疏水的分子，其臨床應(yīng)用開發(fā)極具挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的靜脈劑型依賴一種名為Cremophor的溶劑，但該溶劑是引發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性的主要原因。后續(xù)雖有白蛋白結(jié)合型等改良劑型，通過納米技術(shù)避免了使用Cremophor，降低了過敏風(fēng)險(xiǎn)，但仍需靜脈輸注，且未能完全解決神經(jīng)毒性等副作用問題。

綜上所述，盡管業(yè)界做出了多種努力，但核心思路仍停留在尋找Cremophor的替代品以優(yōu)化靜脈給藥。所有這些方法都未能擺脫靜脈輸注的束縛，且神經(jīng)毒性等副作用依然是臨床上的主要挑戰(zhàn)。

希華醫(yī)藥的口服紫杉醇/Encequidar旨在改變這一現(xiàn)狀。

它通過聯(lián)用一種名為encequidar的高效P-糖蛋白（P-gp）泵抑制劑，巧妙地解決了紫杉醇口服吸收率極低的難題，目標(biāo)是將復(fù)雜的院內(nèi)輸液化療便捷化。

隨著靶向治療、免疫療法的普及以及治療方案的優(yōu)化，許多晚期腫瘤正逐漸向“慢性病”轉(zhuǎn)變，患者的帶瘤生存期越來(lái)越長(zhǎng)。在這一背景下，治療方式的便利性和對(duì)生活質(zhì)量的影響，變得和療效本身同樣重要。對(duì)于需要長(zhǎng)期維持治療的患者而言，頻繁往返醫(yī)院接受靜脈輸液，不僅耗費(fèi)大量時(shí)間和精力，也對(duì)其正常工作、生活和心理狀態(tài)造成巨大負(fù)擔(dān)。

因此，將院內(nèi)輸液化療轉(zhuǎn)變?yōu)楸憬莸木蛹铱诜委�，其意義遠(yuǎn)超“方便”二字。它代表著一種治療模式的變革——讓患者回歸家庭和社會(huì)，在維持高水平治療的同時(shí)，最大限度地保留生活質(zhì)量和個(gè)人尊嚴(yán)，這對(duì)于實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的長(zhǎng)期生存至關(guān)重要。

已有臨床數(shù)據(jù)證明了這種“口服化”改造的價(jià)值。

在一項(xiàng)名為KX-ORAX-001、入組了402名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期臨床研究中，口服紫杉醇/Encequidar展現(xiàn)了不錯(cuò)的療效和安全性優(yōu)勢(shì)：

口服紫杉醇組的確認(rèn)腫瘤緩解率（ORR）達(dá)到了36%，顯著高于靜脈注射組的23%（P=.01）。與此同時(shí)，在患者最為困擾的神經(jīng)毒性方面，口服組出現(xiàn)≥2級(jí)神經(jīng)病變的比例僅為8%，遠(yuǎn)低于靜脈組的31%。同時(shí)，脫發(fā)等副作用也更輕微。

而對(duì)于吉利德來(lái)講，這項(xiàng)收購(gòu)背后或許有些更為深遠(yuǎn)的意義。

Oraxol是一款口服紫杉醇+encequidar的組合藥物，也是希華醫(yī)藥的核心資產(chǎn)。此次協(xié)議的核心是吉利德買下了P-gp抑制劑encequidar在病毒學(xué)領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利。這對(duì)于在抗病毒領(lǐng)域深耕的吉利德來(lái)講，大抵看中了encequidar作為一個(gè)“口服增強(qiáng)技術(shù)平臺(tái)”的潛力。

Encequidar的價(jià)值已經(jīng)在Oraxol上得到了驗(yàn)證：它能成功將經(jīng)典的靜脈藥物“口服化”，并帶來(lái)了“增效減毒”的特性。這種經(jīng)臨床驗(yàn)證的平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，對(duì)于任何擁有口服藥物管線的公司都很有吸引力。

盡管本次交易限定在病毒學(xué)領(lǐng)域，但它為希華醫(yī)藥與吉利德的未來(lái)合作打開了一扇門。

畢竟吉利德自身也在大力布局腫瘤領(lǐng)域，一旦Oraxol的補(bǔ)充臨床研究成功獲批，encequidar平臺(tái)在腫瘤學(xué)中的價(jià)值將得到最終確認(rèn)，屆時(shí)雙方的合作很可能進(jìn)一步深化。

更重要的是，這次授權(quán)向市場(chǎng)揭示了encequidar的平臺(tái)價(jià)值遠(yuǎn)超單一的口服紫杉醇。理論上，它可以賦能一系列因P-gp外排而口服吸收不佳的經(jīng)典藥物，有望催生一個(gè)龐大的口服藥產(chǎn)品管線，這或許才是希華醫(yī)藥未來(lái)更大的看點(diǎn)。

一筆教科書式的“困境資產(chǎn)”收購(gòu)

這款潛力產(chǎn)品的背后，是一段一波三折的商業(yè)故事，也充分體現(xiàn)了林順潮教授和�，斸t(yī)療管理層的投資遠(yuǎn)見。

Oraxol的原研方是美國(guó)納斯達(dá)克上市公司Athenex。該公司曾圍繞其Orascovery平臺(tái)投入巨額研發(fā)，Oraxol是其最核心的管線資產(chǎn)。然而，2021年2月，美國(guó)FDA的一紙完整回應(yīng)函（CRL），以安全性和臨床終點(diǎn)設(shè)計(jì)存在不確定性為由，拒絕批準(zhǔn)其新藥上市申請(qǐng)，并要求進(jìn)行一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)。這一打擊對(duì)Athenex是毀滅性的。

監(jiān)管受挫后，Athenex股價(jià)暴跌，公司戰(zhàn)略重心被迫轉(zhuǎn)向細(xì)胞療法，并開始恐慌性地剝離非核心資產(chǎn)以求生存。在其2022年的年度財(cái)報(bào)中，公司明確指出存在“持續(xù)經(jīng)營(yíng)的重大疑問”，已然瀕臨破產(chǎn)。

而這一年，也正值全球生物科技資本寒冬，全行業(yè)都“現(xiàn)金為王”、人人避險(xiǎn)。在這樣一個(gè)內(nèi)憂外患之下，Athenex風(fēng)雨飄搖之際，�，斸t(yī)療聯(lián)合其創(chuàng)始人林順潮醫(yī)生做出了一個(gè)極具膽識(shí)的逆向決策，他果斷出手，專門成立了希華醫(yī)藥這家公司，并在美國(guó)的破產(chǎn)拍賣程序中，成功將包括口服紫杉醇在內(nèi)的整個(gè)口服抗癌藥物組合及相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)完整收入囊中。

這是一次典型的“困境資產(chǎn)”投資。

希華是在行業(yè)最低谷、標(biāo)的公司陷入絕境時(shí)介入，獲得了極佳的交易對(duì)價(jià)；希華分析公司當(dāng)時(shí)失敗的原因，Athenex收到FDA拒絕信，但并未徹底否定該產(chǎn)品，資產(chǎn)的核心價(jià)值并未毀滅。在希華入主之后，集中資源去發(fā)展Oraxol，也推動(dòng)了該產(chǎn)品后續(xù)進(jìn)一步的數(shù)據(jù)出爐，為之后和吉利德的合作打下基礎(chǔ)。

這筆逆周期投資很快便取得了驚人的回報(bào)。

根據(jù)希瑪醫(yī)療的公告，從2023年7月初始投資約670萬(wàn)美元的設(shè)立成本，到2024年底A輪融資時(shí)約6000萬(wàn)美元的投前估值，希華醫(yī)藥的價(jià)值在不到一年半的時(shí)間里實(shí)現(xiàn)了近10倍的增長(zhǎng)。�，斸t(yī)療自身的初始投資也獲得了超過700%的賬面回報(bào)，充分證明了這筆交易的成功。

希華醫(yī)藥的未來(lái)圖景

站在新的起點(diǎn)，希華醫(yī)藥的發(fā)展路徑也就更清晰一些。

公司的核心任務(wù)是利用A輪融資（包括來(lái)自吉利德的資金）所得的約1500萬(wàn)美元，在美國(guó)、香港等地啟動(dòng)口服紫杉醇的補(bǔ)充III期臨床研究，以解決FDA此前提出的問題。這是產(chǎn)品通往商業(yè)化的關(guān)鍵一步，也是決定公司價(jià)值能否再次躍升的核心變量。

除了轉(zhuǎn)移性乳腺癌，口服紫杉醇在罕見病血管肉瘤的II期研究也已完成，未來(lái)有望拓展更多適應(yīng)癥。

更重要的，是利用encequidar這一平臺(tái)技術(shù)，開發(fā)或引進(jìn)其他口服化療藥物，這個(gè)“口服化”平臺(tái)的想象空間是無(wú)限的。這將是公司長(zhǎng)期發(fā)展的又一重要引擎。

并且，對(duì)于希華來(lái)說，一旦Oraxol在海外獲批，希華醫(yī)藥還可以積極探索利用“粵港澳大灣區(qū)藥械通”等創(chuàng)新政策。

通過該政策，Oraxol有望在獲得國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）完全批準(zhǔn)前，先行在灣區(qū)內(nèi)的指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，而在這點(diǎn)上，母公司�，斸t(yī)療或?qū){借其大灣區(qū)的廣泛覆蓋的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)其賦能，從而為產(chǎn)品進(jìn)入龐大的中國(guó)市場(chǎng)開辟一條“快車道”。

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結(jié)語(yǔ)

希瑪醫(yī)療通過對(duì)希華醫(yī)藥的前瞻性布局，再次向市場(chǎng)證明了其管理層在產(chǎn)業(yè)低谷期精準(zhǔn)“抄底”的獨(dú)特投資眼光，為股東創(chuàng)造了顯著投資回報(bào)的同時(shí)，也成功孵化出一家極具潛力的創(chuàng)新藥公司。

與吉利德的授權(quán)合作，是希華醫(yī)藥邁向國(guó)際舞臺(tái)的第一步，驗(yàn)證了其技術(shù)平臺(tái)的價(jià)值。

隨著核心產(chǎn)品商業(yè)化路徑的日益清晰和平臺(tái)技術(shù)的不斷拓展，希華醫(yī)藥的未來(lái)發(fā)展可期，而希瑪?shù)倪@次布局，無(wú)疑是其在傳統(tǒng)醫(yī)療服務(wù)之外，成功開辟價(jià)值增長(zhǎng)新維度的精彩一筆。

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李昀：liyun940820