本期內(nèi)容要點(diǎn)：

01.人體免疫系統(tǒng)中的神秘“調(diào)解員”；

02.免疫系統(tǒng)一旦失衡，會有哪些危害？

03.為了保證健康，我們該如何維持免疫平衡？

日前，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國免疫學(xué)家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和日本免疫學(xué)家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他們在外周免疫耐受方面的發(fā)現(xiàn)[1]。

評選委員會認(rèn)為，他們鑒定出免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），這些細(xì)胞能防止免疫系統(tǒng)誤傷自身，從而維持身體的免疫平衡。這場跨越30年的科學(xué)接力，不僅揭示了免疫系統(tǒng)的內(nèi)在機(jī)制，更點(diǎn)燃了人類攻克自身免疫性疾病的希望之光。截至目前，已有 200 多項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，研究目標(biāo)包括哮喘、炎癥性腸病、皮膚疾病，以及器官移植和癌癥的治療。

Part 01.顛覆性發(fā)現(xiàn)：免疫系統(tǒng)中神秘的“調(diào)解員”

我們?nèi)梭w的免疫系統(tǒng)就像永不止息的軍隊(duì)一樣，持續(xù)保護(hù)我們免受成千上萬種試圖入侵我們身體的微生物侵害。沒有免疫系統(tǒng)，我們無法生存。免疫系統(tǒng)的奇跡在于它能識別病原體，并將其與自身細(xì)胞區(qū)分開來。有些病原體會偽裝成人類細(xì)胞的模樣，以躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。那么，免疫系統(tǒng)如何準(zhǔn)確分辨敵我，做到既不放過敵人，也不誤傷自己人呢？

長期以來，研究人員普遍認(rèn)為，免疫細(xì)胞的成熟依賴「中樞免疫耐受」的過程。然而，免疫系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制遠(yuǎn)比他們想象的更為復(fù)雜。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和坂口志文因揭示「外周免疫耐受」的機(jī)制而獲得了 2025 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。他們的研究鑒定出免疫系統(tǒng)的「安全衛(wèi)士」——調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，從而開辟出一個(gè)全新的領(lǐng)域。

關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

T細(xì)胞種類很多，常見的包括殺傷性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等類型。所有T細(xì)胞都在胸腺中成熟，并通過血管和淋巴管運(yùn)輸?shù)饺?，大多?shù)駐留在淋巴結(jié)中，等待被激活以對危險(xiǎn)做出反應(yīng)。當(dāng)檢測到威脅時(shí)，T細(xì)胞會繁殖成一支T細(xì)胞大軍，追捕并殺死威脅細(xì)胞。

輔助性T細(xì)胞不斷巡邏全身，一旦發(fā)現(xiàn)入侵微生物，會警示其他免疫細(xì)胞共同發(fā)起攻擊；殺傷性T細(xì)胞則負(fù)責(zé)清除被病毒或其他病原體感染的細(xì)胞，以及腫瘤細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則被公認(rèn)為免疫穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)控者，持續(xù)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞的活性，確保免疫反應(yīng)精準(zhǔn)而適度，避免誤傷正常組織。

因此，我們的免疫系統(tǒng)之所以能區(qū)分?jǐn)澄?，是因?yàn)閾碛幸惶拙艿碾p重保險(xiǎn)：

第一重（中樞免疫耐受）

胸腺好比“中央軍校”，每個(gè)T細(xì)胞都必須在這里學(xué)習(xí)識別敵我，那些表現(xiàn)出對自身組織有過度攻擊傾向的都會被勒令清除。

第二重（外周免疫耐受）

同時(shí)，“中央軍?！币矊ｉT培養(yǎng)出一類出生就佩戴著CD4和CD25分子“徽章”的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們的職責(zé)就是時(shí)刻監(jiān)控那些“逃兵”，維持著免疫系統(tǒng)的秩序與和平。

關(guān)于T細(xì)胞成熟分化場所—胸腺

胸腺是人體免疫系統(tǒng)的中樞免疫器官，承擔(dān)著 T 細(xì)胞發(fā)育成熟的核心任務(wù)。胸腺的工作堪稱精密，未成熟的 T 細(xì)胞在這里要經(jīng)歷兩輪 “大考”：

• 陽性選擇篩選出能識別病原體信號的細(xì)胞，確保其具備戰(zhàn)斗能力；更關(guān)鍵的陰性選擇則會清除那些可能攻擊自身組織的 “叛逆細(xì)胞”，這正是中樞免疫耐受的核心過程
• 同時(shí)，胸腺上皮細(xì)胞分泌的胸腺激素等物質(zhì)，為 T 細(xì)胞的分化成熟提供“營養(yǎng)補(bǔ)給”。可以說，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞正是在胸腺中孕育，再奔赴外周免疫系統(tǒng)執(zhí)行“安保任務(wù)”。

然而，胸腺的功能會隨年齡增長逐漸衰退，不僅 T 細(xì)胞數(shù)量減少，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的調(diào)控能力也會減弱，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)平衡。

Part 02.免疫系統(tǒng)一旦“失衡”，會有哪些危害？

2025諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者的研究再次提醒我們：免疫系統(tǒng)的健康在于精準(zhǔn)的調(diào)控。當(dāng)免疫反應(yīng)不足時(shí)，我們?nèi)菀资艿礁腥净蚣膊∏忠u；但免疫反應(yīng)過度或盲目攻擊時(shí)，也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題，比如過敏、自身免疫性疾病，甚至危及生命的炎癥反應(yīng)。

免疫系統(tǒng)失衡的主要危害

自身免疫性疾?。?/strong>如果免疫系統(tǒng)過于活躍，會誤將自身組織當(dāng)成 “敵人”，發(fā)起無差別攻擊，引發(fā)多肌炎、硬皮病、皮肌炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。

過敏反應(yīng)：免疫系統(tǒng)過度活躍，不僅意味著身體無法區(qū)分“自己人”（健康細(xì)胞）與“入侵者”，有時(shí)也會導(dǎo)致人體對通常無害物質(zhì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)，例如灰塵、霉菌、花粉、寵物毛發(fā)或某些食物等，從而發(fā)生過敏性鼻炎、哮喘等過敏反應(yīng)。

感染頻發(fā)：如果免疫力低下，會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無法有效抵御病原體，容易被細(xì)菌、病毒等病原體入侵，從而罹患感冒、流感、肺炎等感染性疾病。

腫瘤疾?。?/strong>如果免疫力長期低下，對于體內(nèi)細(xì)胞或分子的細(xì)微變化，免疫系統(tǒng)不能識別或調(diào)動免疫反應(yīng)有效地加以清除，因此惡變細(xì)胞的發(fā)生率也會增高。

Part 03.保證健康，最重要的是維持“免疫平衡”

從上文可以得知，免疫太低太弱容易感染，免疫太強(qiáng)又容易自我攻擊。因此為了保證健康，免疫系統(tǒng)必須在保護(hù)和過度反應(yīng)之間維持一個(gè)微妙的平衡。

如何維持免疫平衡？

均衡的飲食

充足的睡眠

適度的運(yùn)動

免疫調(diào)節(jié)劑

其中，免疫調(diào)節(jié)劑能夠根據(jù)機(jī)體免疫系統(tǒng)的狀態(tài)進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，使免疫系統(tǒng)達(dá)到最佳平衡狀態(tài)。雙向免疫調(diào)節(jié)劑的作用大部分是多靶點(diǎn)、多部位對免疫平衡的調(diào)節(jié)，維持機(jī)體的自穩(wěn)。通俗來說雙向免疫調(diào)節(jié)劑的作用是使免疫功能低下的情況趨向恢復(fù)正常，將過高的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)趨近合理水平。

胸腺法新是化學(xué)合成的胸腺肽α1，具有與人體天然存在的胸腺肽α1完全一致的結(jié)構(gòu)，其作用也與體內(nèi)天然的胸腺肽α1一致，具有雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用，在提高免疫防御的同時(shí)，下調(diào)過度激活的免疫狀態(tài)，甚至誘導(dǎo)免疫耐受[2]。

胸胸腺法新可直接或間接地影響多種免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能，通過固有免疫和適應(yīng)性免疫共同作用抵御外部細(xì)菌/病毒等病原體入侵并清除諸如腫瘤細(xì)胞等內(nèi)源性毒性產(chǎn)物，具有增強(qiáng)人體抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤等多重作用[3]。

目前胸腺法新在病毒性肝炎、感染性疾病、免疫缺陷性疾病、膿毒血癥和腫瘤等疾病治療方面均顯示出良好的免疫調(diào)節(jié)作用和應(yīng)用前景[2]。

參考資料：

[1]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/

[2]司繼剛;曹原;趙群;胸腺法新的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];中國藥房;2015年23期.

[3]國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,國家傳染病醫(yī)學(xué)中心. 胸腺法新在感染和重癥相關(guān)領(lǐng)域臨床應(yīng)用專家共識[J]. 中華臨床感染病雜志,2024,17(04)：
252-262.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2024.04.002