“醫(yī)生，我這肺癌僅 1cm，且處于 IA 期，為啥還需化療？是否過(guò)于謹(jǐn)慎了？”

不少早期肺癌患者在收到治療方案時(shí)，常會(huì)提出這樣的疑問(wèn)。

但此時(shí)的治療建議并非 “過(guò)度醫(yī)療”，而是基于一項(xiàng)可評(píng)估腫瘤潛在風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)結(jié)果 ——14 基因表達(dá)譜。

2025 年 6 月，《柳葉刀?呼吸醫(yī)學(xué)》正式發(fā)表 AIM-HIGH 研究全文，該研究是全球首個(gè)驗(yàn)證 “14 基因檢測(cè)指導(dǎo)早期肺癌術(shù)后化療” 的 III 期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

結(jié)果公布后，在業(yè)內(nèi)引發(fā)廣泛關(guān)注：對(duì)于 IA–IIA 期非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，若 14 基因檢測(cè)判定為高危，術(shù)后化療可使復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低 78%。

這一數(shù)據(jù)具有重要臨床意義，那么 14 基因檢測(cè)究竟如何發(fā)揮作用？

14 基因檢測(cè)的評(píng)估原理

這 14 個(gè)基因的選擇具有明確的科學(xué)依據(jù)，它們分別參與細(xì)胞周期調(diào)控、DNA 修復(fù)、免疫逃逸、細(xì)胞黏附等關(guān)鍵通路。

這些通路與腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)過(guò)程密切相關(guān)，14 基因檢測(cè)正是通過(guò)分析這些通路相關(guān)基因的表達(dá)情況，評(píng)估腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

具體評(píng)估方式

通過(guò) qPCR 技術(shù)檢測(cè)腫瘤組織中這 14 個(gè)基因的表達(dá)水平，再結(jié)合特定算法計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，據(jù)此分為兩類(lèi)：

低危：5 年復(fù)發(fā)率＜10%，此類(lèi)患者不建議進(jìn)行化療；

中高危：復(fù)發(fā)率＞20%，此類(lèi)患者強(qiáng)烈建議術(shù)后接受化療。

AIM-HIGH 研究：14 基因檢測(cè)的核心證據(jù)支持

14 基因檢測(cè)在臨床中的應(yīng)用價(jià)值，核心依據(jù)來(lái)自 AIM-HIGH 研究。

研究人群：納入 IA–IIA 期非鱗 NSCLC 患者，且均已接受腫瘤完全切除手術(shù)；

分組方式：將 14 基因檢測(cè)判定為中高危的患者隨機(jī)分為兩組，一組接受化療，另一組僅進(jìn)行觀察隨訪(fǎng)；

主要終點(diǎn)：24 個(gè)月無(wú)病生存率（DFS）；

中位隨訪(fǎng)時(shí)間：19.5 個(gè)月。

該研究結(jié)果具有顯著臨床意義，具體數(shù)據(jù)如下：

也就是說(shuō)，每 100 名 14 基因檢測(cè)判定為高危的患者，若術(shù)后不接受化療，2 年內(nèi)復(fù)發(fā)人數(shù)約為 21 人。若接受化療，2 年內(nèi)復(fù)發(fā)人數(shù)可降至 4 人！

亞組分析：IA 期患者同樣可從化療中獲益

AIM-HIGH 研究的亞組分析，不同亞組的獲益情況如下：

IA 期患者：HR=0.15（95% CI: 0.02–1.16），p=0.035，可從化療中獲得顯著獲益；

年齡≥65 歲的患者：HR=0.14（0.02–1.09），即使年齡較大，化療仍能發(fā)揮作用；

EGFR 突變陽(yáng)性的患者：化療獲益不受 EGFR 突變狀態(tài)影響，HR 穩(wěn)定在 0.20 左右；

術(shù)后 3.5 個(gè)月內(nèi)開(kāi)始化療的患者：未出現(xiàn)復(fù)發(fā)案例（p=0.042）。

綜上可得出結(jié)論：即便腫瘤直徑僅為 0.8cm，只要 14 基因檢測(cè)判定為 “高?！?，術(shù)后化療仍能顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

中國(guó)真實(shí)世界數(shù)據(jù)

AIM-HIGH 研究雖為前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)，但其結(jié)果是否適用于中國(guó)人群仍需驗(yàn)證。

一項(xiàng)回顧性真實(shí)世界研究，共納入 412 例 IA–IIIA 期非鱗 NSCLC 患者，所有患者均接受 14 基因檢測(cè)。

該研究具有以下特點(diǎn)：

EGFR 突變率：42%，與中國(guó)肺癌患者的常見(jiàn)突變特征一致；

化療方案：以鉑類(lèi) + 培美曲塞為主，為臨床常用化療方案；

觀察終點(diǎn)：2 年無(wú)病生存率（DFS）、復(fù)發(fā)率。

2024 年世界肺癌大會(huì)（WCLC）公布了該研究的關(guān)鍵結(jié)果：

進(jìn)一步分析顯示：

高危組中，接受化療的患者 2 年 DFS 為 84.7%，未接受化療的患者為 65.2%（p=0.018）；

IA 期高?；颊撸ü?89 例）中，化療組 2 年 DFS 為 88.5%，未化療組為 70.3%（p=0.026）；

EGFR 突變陽(yáng)性的患者中，高危組接受化療仍能獲得顯著獲益（HR=0.41，p=0.034）。

上述結(jié)果表明，在中國(guó)真實(shí)臨床場(chǎng)景中，14 基因檢測(cè)判定為高危的患者，即便處于 IA 期，術(shù)后化療仍能顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，與 AIM-HIGH 研究結(jié)果高度一致，為中國(guó)患者應(yīng)用 14 基因檢測(cè)提供了有力依據(jù)。

指南與共識(shí)對(duì) 14 基因檢測(cè)啥態(tài)度？

一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)及相關(guān)治療方案的臨床價(jià)值，還需參考權(quán)威指南與共識(shí)的推薦意見(jiàn)。

目前，NCCN 指南（2025.V3）已首次將 “分子風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具” 納入早期 NSCLC 術(shù)后管理章節(jié)，雖未明確提及 14 基因檢測(cè)，但明確建議：“對(duì)于 IA–IIA 期患者，若存在分子高危特征，可考慮輔助化療（2B 類(lèi)證據(jù)）?！?/strong>

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)在 2024 年發(fā)布的《早期非鱗癌術(shù)后管理共識(shí)》中，首次提及 14 基因表達(dá)譜：“對(duì)于完全切除的 IA–IIA 期非鱗 NSCLC，可考慮使用 14 基因表達(dá)譜進(jìn)行復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，高危者建議術(shù)后輔助化療（共識(shí)級(jí)別：II 級(jí)）?！?/p>

綜上可知，目前指南尚未將 14 基因檢測(cè)作為 “強(qiáng)推薦” 項(xiàng)目，但已認(rèn)可其在臨床中的參考價(jià)值，為醫(yī)生與患者制定治療方案提供了更多選擇。

不過(guò)需明確的是，14 基因檢測(cè)并非 “萬(wàn)能檢測(cè)手段”，它不能替代病理檢查與 CT 等影像學(xué)檢查，但具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì) —— 可在傳統(tǒng)檢查無(wú)法識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，提前預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

相信隨著更多 III 期臨床試驗(yàn)結(jié)果的公布，14 基因檢測(cè)有望被正式納入指南推薦范疇，成為早期肺癌術(shù)后管理的能手！

參考文獻(xiàn)

1.Spigel DR, Westeel V, Anderson IC, et al. Adjuvant chemotherapy for stage IA–IIA non-squamous, non-small-cell lung cancer identified as molecular high-risk by a 14-gene expression profile (AIM-HIGH): an international, randomised, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2025;3(7):S2213-2600(25)00213-9. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00213-9

2.Liang WH, Zhou Q, Chen Y, et al. Real-world outcomes of 14-gene molecular risk stratification in completely resected Chinese patients with stage IA–IIIA non-squamous NSCLC. WCLC 2024 Abstract Book. ID: 2457.

3.Ran Shi Medical. Longdiri? 14-Gene Expression Assay: Clinical Data Summary. Internal White Paper. 2024.

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長(zhǎng)肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號(hào)“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱(chēng)號(hào)

• 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

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• 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

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