今天，我們繼續(xù)來(lái)聊阿司匹林，熟悉張醫(yī)生的朋友都知道，阿司匹林是心腦血管疾病二級(jí)預(yù)防的兩大基石之一，100多年來(lái)，拯救了無(wú)數(shù)病人的生命。但朋友們是否想過(guò)，這樣一款神級(jí)藥品，有時(shí)也可能出現(xiàn)問(wèn)題？在某些人身上，即使每天按時(shí)按量服藥，血栓事件依然會(huì)發(fā)生。這種現(xiàn)象，在醫(yī)學(xué)上被稱為“阿司匹林抵抗”。今天，張醫(yī)生就和朋友們來(lái)聊一下，什么是阿司匹林抵抗，為什么會(huì)發(fā)生，以及我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)？

還是要從基礎(chǔ)知識(shí)講起。阿司匹林之所以會(huì)起效，是因?yàn)樗梢砸种企w內(nèi)一種叫做“環(huán)氧合酶-1”的物質(zhì)，從而阻止血小板的聚集，就像是給準(zhǔn)備抱團(tuán)的血小板之間撒上了一層“隔離劑”，讓它們無(wú)法黏連成塊，進(jìn)而預(yù)防血栓的形成。

而阿司匹林抵抗，顧名思義，就是阿司匹林沒(méi)能很好地發(fā)揮這種抑制作用。然而，醫(yī)學(xué)界對(duì)于如何精確地定義和診斷它，至今仍未達(dá)成完全統(tǒng)一的共識(shí)。這主要是因?yàn)樗憩F(xiàn)形式多樣，檢測(cè)手段復(fù)雜。目前，我們主要從兩個(gè)層面來(lái)理解它：

1、臨床上的抵抗： 這是最直觀也最令人擔(dān)憂的一種情況。指的是患病朋友明明堅(jiān)持長(zhǎng)期、規(guī)范地服用阿司匹林，卻仍然發(fā)生了心肌梗死、腦卒中等血栓性疾病。不過(guò)，許多專(zhuān)家認(rèn)為，將這種情況簡(jiǎn)單歸咎于“抵抗”可能并不全面，因?yàn)榧膊〉倪M(jìn)展是多因素的，或許稱之為“阿司匹林治療失敗”更為確切。

2、實(shí)驗(yàn)室里的抵抗： 這種抵抗是在化驗(yàn)單上發(fā)現(xiàn)的。醫(yī)生通過(guò)特殊的血液檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)即使病人服用了阿司匹林，其血小板的活躍度依然很高，沒(méi)有被充分抑制 。

了解了什么是阿司匹林抵抗，第二個(gè)問(wèn)題就出現(xiàn)了，這種事件的發(fā)生率有多高呢？研究數(shù)據(jù)差異很大，大到多少呢？結(jié)論可能讓朋友們大吃一驚。綜合來(lái)看，全球范圍內(nèi)的發(fā)生率在5%到60%之間，波動(dòng)范圍極廣。很多朋友對(duì)這個(gè)數(shù)據(jù)會(huì)嗤之以鼻，認(rèn)為這就是醫(yī)生在嚇唬人，傳播焦慮。但張醫(yī)生認(rèn)為，這個(gè)數(shù)據(jù)還是比較準(zhǔn)確的，之所以會(huì)出現(xiàn)這么大的跨度，主要是因?yàn)槎x和檢測(cè)方法不同 。

一項(xiàng)涵蓋多項(xiàng)研究的薈萃分析顯示，在心血管疾病病人中，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室方法定義的阿司匹林抵抗，其總體發(fā)生率大約為24.7% 。這就意味著，大約每4位服用阿司匹林的朋友中，就可能有一位的藥效未達(dá)最佳。更值得警惕的是，研究表明，存在阿司匹林抵抗的朋友，其心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是敏感者的4倍 。

聊到這里，第3個(gè)問(wèn)題就出現(xiàn)了，阿司匹林為何會(huì)對(duì)某些人失靈呢？張醫(yī)生想強(qiáng)調(diào)的是，這并非單一原因造成的，而是一個(gè)涉及遺傳、藥物、生活習(xí)慣和疾病狀態(tài)的多因素復(fù)雜問(wèn)題。我們可以將其歸納為6個(gè)方面：

1、治療依從性問(wèn)題。簡(jiǎn)單說(shuō)，就是沒(méi)有“好好吃藥”。漏服、自行減量或停藥，是導(dǎo)致治療失敗的首要因素。在一些研究中，當(dāng)對(duì)患病的朋友進(jìn)行嚴(yán)格的服藥監(jiān)督后，所謂的抵抗比例便會(huì)大幅下降。

2、基因問(wèn)題。每個(gè)人的基因都存在差異，這種多態(tài)性會(huì)影響藥物在體內(nèi)的作用。很多朋友的基因會(huì)發(fā)生變異，可能導(dǎo)致阿司匹林無(wú)法有效結(jié)合其靶點(diǎn)，或血小板天生就比較活躍，從而產(chǎn)生抵抗。這就像一把鑰匙開(kāi)一把鎖，基因變異可能導(dǎo)致“鎖芯”結(jié)構(gòu)改變，原來(lái)的鑰匙就打不開(kāi)了。

3、阿司匹林的吸收、分布和代謝過(guò)程也可能出現(xiàn)問(wèn)題。比如，一些腸溶劑型阿司匹林可能因個(gè)體差異導(dǎo)致吸收不完全；或者患者同時(shí)服用了其他藥物，如布洛芬等非甾體抗炎藥，它們會(huì)與阿司匹林爭(zhēng)奪環(huán)氧合酶-1的結(jié)合位點(diǎn)，如同占座一樣，影響了阿司匹林的藥效。

4、血小板更新過(guò)快，在某些情況下，如手術(shù)后、嚴(yán)重感染，骨髓會(huì)加速生產(chǎn)新的、未被阿司匹林影響的“年輕”血小板，這些新兵不受控制，削弱了整體的抗栓效果。

5、存在替代激活通路，阿司匹林主要封堵的是一條由環(huán)氧合酶-1主導(dǎo)的血小板激活路徑，但血小板的激活途徑不止一條。當(dāng)身體處于高應(yīng)激、高血糖、高血脂或慢性炎癥狀態(tài)時(shí)，其他激活通路可能會(huì)被“喚醒”，繞過(guò)阿司匹林的封鎖線，繼續(xù)作亂。

6、合并其他疾?。?糖尿病、高血壓、肥胖、吸煙等，這些本身就會(huì)增加血栓風(fēng)險(xiǎn)的因素，也會(huì)使得血小板更易被激活，從而增加抵抗的風(fēng)險(xiǎn)。

聊到這里，今天的第4個(gè)問(wèn)題就出現(xiàn)了，既然阿司匹林抵抗存在且有危害，我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)呢？當(dāng)懷疑阿司匹林抵抗時(shí)，首先要做的不是恐慌，而是回顧自己的服藥情況。是否每天都按時(shí)按量服藥了？是否同時(shí)服用了其他可能產(chǎn)生干擾的藥物？確保良好的用藥依從性是解決問(wèn)題的第一關(guān)鍵。

其次，我們要意識(shí)到，阿司匹林只是心血管保護(hù)網(wǎng)的一部分。積極控制血壓、血糖、血脂，堅(jiān)持健康飲食，戒煙限酒，適度運(yùn)動(dòng)，這些基礎(chǔ)措施能有效降低血小板的整體活化水平，為阿司匹林發(fā)揮作用創(chuàng)造更好的體內(nèi)環(huán)境。

如果排除了以上因素，我們需要調(diào)整治療方案。需要強(qiáng)調(diào)的是，任何方案的調(diào)整都必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，切勿自行決定。

聊到這里，可能有朋友會(huì)問(wèn)：“既然有實(shí)驗(yàn)室抵抗，我能不能抽個(gè)血查一下？” 理論上可以，但現(xiàn)實(shí)情況是，目前用于檢測(cè)阿司匹林抵抗的方法尚未標(biāo)準(zhǔn)化，不同方法的結(jié)果可比性差，且其檢測(cè)結(jié)果與臨床實(shí)際事件的關(guān)聯(lián)性仍在研究中。

因此，截至目前為止，盡管研究不斷深入，但全球主要的心血管疾病治療指南，并未就阿司匹林抵抗的常規(guī)篩查和干預(yù)給出明確、獨(dú)立的推薦建議。醫(yī)生更多是基于患者的整體風(fēng)險(xiǎn)和臨床表現(xiàn)來(lái)決策。

總而言之，阿司匹林抵抗是一個(gè)真實(shí)存在，且不容忽視的臨床現(xiàn)象，但它并非宣判了治療的終結(jié)。它更像是一個(gè)警示信號(hào)，提醒我們心血管疾病的斗爭(zhēng)是復(fù)雜的、動(dòng)態(tài)的，需要我們采取更全面、更個(gè)體化的策略。

面對(duì)阿司匹林抵抗，朋友們也不必過(guò)度焦慮，更不能因此擅自停藥。最有效、最安全的做法是：保持良好的生活習(xí)慣，嚴(yán)格遵從醫(yī)囑服藥，并與您的醫(yī)生保持溝通。只有這樣，我們才能為健康筑起最堅(jiān)實(shí)的防線。

今天的內(nèi)容就聊到這里，如果對(duì)您有幫助，請(qǐng)關(guān)注我，我會(huì)帶您了解咱們國(guó)內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識(shí)，我是張醫(yī)生，下次再見(jiàn)。