PREFACE

前言

10 月 26 日，諾華正式宣布以120 億美元現(xiàn)金，溢價46%收購 AOC頭部企業(yè) Avidity Biosciences，創(chuàng)下年內(nèi) RNA 療法領(lǐng)域最大并購案。

圖源：諾華官網(wǎng)

這一醫(yī)藥行業(yè)的重磅交易瞬間引起全球矚目，諾華不惜重金押注AOC領(lǐng)域，無疑是對該技術(shù)平臺潛力的極大肯定。而隨著收購落定，AOC這一新興賽道正式迎來爆發(fā)前夜。

01

AOC賽道風起

抗體偶聯(lián)寡核苷酸（AOC）作為近年來備受行業(yè)關(guān)注的一類新型抗體偶聯(lián)藥物，通過將特異性抗體與寡核苷酸分子結(jié)合，實現(xiàn)“雙劍合璧”——抗體負責靶向定位細胞外受體，寡核苷酸則調(diào)控基因表達或沉默致病蛋白。

與傳統(tǒng)寡核苷酸療法相比，AOC具備三大突破性優(yōu)勢：組織特異性強、長效調(diào)控以及安全性高。其核心突破在于解決小核酸藥物遞送難題，通過借鑒ADC藥物的設(shè)計理念，將寡核苷酸（siRNA、PMO、ASO等）與抗體偶聯(lián)，實現(xiàn)小核酸在肝細胞以外的肌肉、神經(jīng)等廣泛組織中的精準靶向遞送，打破傳統(tǒng)小核酸藥物的組織局限性。

諾華押注Avidity的核心原因其實也比較明了，一是看準了Avidity專有AOC技術(shù)平臺，目前其三條核心管線均已推進至臨床后期，其中，Del-zota（AOC 1044）是一款針對DMD外顯子44的AOC療法，公司計劃最晚于今年底前向FDA提交加速批準申請，預(yù)計明年上市。如果監(jiān)管順利，Del-zota將是首款上市的AOC藥物。

其I/II期臨床EXPLORE44頂線數(shù)據(jù)顯示，接受AOC1044治療后，抗肌萎縮蛋白生成水平提高到正常水平的25%。

另一方面則是與諾華現(xiàn)有管線布局形成協(xié)同效應(yīng)，若Avidity的AOC平臺如期兌現(xiàn)臨床與商業(yè)化潛力，諾華將在RNA療法和罕見病領(lǐng)域建立長期護城河。

不僅諾華，MNC其實早已嗅到AOC領(lǐng)域的巨大潛力，紛紛重金布局。早在2019年，禮來就先行與Avidity專有AOC技術(shù)平臺達成高達4.4億美元的合作；2021年，BMS通過其全資子公司MyoKardia，也與Avidity達成過合作，該研發(fā)合作聚焦于證明AOCs在心臟組織中的潛在療效；而時隔2年，BMS進一步加強與Avidity的合作，以23億美元總額，直接與其簽訂了全球許可和研究合作協(xié)議，利用Avidity的平臺技術(shù)，專注于多達5個心血管抗體-寡核苷酸偶聯(lián)藥物靶點的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化。

全球市場研究機構(gòu) 360i Research 發(fā)布的報告顯示，AOC 市場規(guī)模預(yù)計將以8.89%的年均增長率增長，到2030 年將達到 52.6 億美元，未來2-3 年可能成為AOC的破局元年。

02

國內(nèi)競爭格局如何？

正如開頭所提到的，諾華不惜重金押注AOC領(lǐng)域可以看做是MNC對該類技術(shù)的一次強烈的認可，未來國內(nèi)專注于AOC研發(fā)的biotech也或許有機會與MNC發(fā)生BD交易。

不過相較于國際賽道的火熱，中國AOC領(lǐng)域目前還處于相對早期的階段，但已有多家企業(yè)積極布局

迦進生物是國內(nèi)AOC領(lǐng)域的先驅(qū)企業(yè)，其核心產(chǎn)品CGB1001是一款 TfR1抗體-人DMPK siRNA偶聯(lián)藥物，有機會成為國內(nèi)首款針對1型肌強直性營養(yǎng)不良疾病的修飾療法。目前已完成包括體外體內(nèi)（小鼠及非人靈長類）在內(nèi)的臨床前研究，獲得了積極的研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示單次給藥后在mdx小鼠的腓腸肌中將全長dystrophin恢復(fù)到健康組織水平80%。

更值得注意的是，十天前（10月17日），迦進生物宣布CGB1001獲得FDA的的孤兒藥資格認定（ODD），也是國內(nèi)首個獲得FDA ODD認定的1型肌強直性營養(yǎng)不良療法，未來將為CGB1001的落地提供有力保障。

除此之外，佑嘉生物也是國內(nèi)較早布局AOC領(lǐng)域的企業(yè)之一。今年3月，佑嘉生物與陽光諾和正式簽署項目合作協(xié)議，共同致力于一款創(chuàng)新的AOC新藥的研發(fā)，聚焦代謝性疾病等領(lǐng)域。

雙方合作的核心在于共同開發(fā)一款創(chuàng)新AOC藥物，通過AOC技術(shù)平臺，將抗體與siRNA藥物巧妙結(jié)合，實現(xiàn)對目標分子的精準調(diào)控。

而這條還未有商業(yè)化產(chǎn)品的道路，除了吸引藥企入局之外，CDMO企業(yè)也正在快速卡位。

今年6月，三星生物的副總裁 Kevin Sharp 在 BioUSA 展會上公開表示，將快速布局AOC領(lǐng)域，并拓展相關(guān) CDMO 業(yè)務(wù)。值得一提的是，這也是三星生物首次正式將 AOC 列為業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

此外，Lonza 和藥明生物也已經(jīng)布局了相關(guān)業(yè)務(wù)，前者建立了 AOC 專用生產(chǎn)線，后者則致力于提供從藥物設(shè)計到生產(chǎn)的一站式服務(wù)。其中藥明合聯(lián)在AOC領(lǐng)域，截至2024年10月12日，已經(jīng)成功交付了超過400個AOC分子, 單個AOC分子的交付量也多種多樣，既有隨機偶聯(lián)，也有多種定點偶聯(lián)技術(shù)。。

總之，隨著諾華這筆高達120億美元的收購落定，AOC賽道的發(fā)展熱情已被點燃，對于國內(nèi)藥企而言，這既是躋身前沿創(chuàng)新的巨大機遇，也是應(yīng)對全球競爭的嚴峻挑戰(zhàn)。

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