科學(xué)發(fā)現(xiàn)有時(shí)比小說更戲劇化：那個(gè)讓你一杯下肚就“關(guān)公臉”的基因，可能正默默守護(hù)著你，成為對(duì)抗癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。

一喝酒就臉紅，在酒桌上常被調(diào)侃為“練得不夠”。然而，最新的頂尖科學(xué)研究卻為這群“紅臉族”帶來了意想不到的好消息：導(dǎo)致你喝酒臉紅的那個(gè)基因，很可能是一把抑制癌癥轉(zhuǎn)移的“秘密鑰匙”！

2025年10月20日，中國科學(xué)院大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等研究人員在" Nature Metabolism "期刊上發(fā)表了一篇題為" Tumour-associated macrophages serve as an acetate reservoir to drive hepatocellular carcinoma metastasis "的研究論文。研究不僅揭示了肝癌轉(zhuǎn)移的全新機(jī)制，更意外地將矛頭指向了人人熟知的“喝酒臉紅”基因——ALDH2。

1、癌癥轉(zhuǎn)移的“燃料”從何而來？

要理解這一突破，我們首先要明白癌癥轉(zhuǎn)移的一個(gè)關(guān)鍵：能量。

癌細(xì)胞要想在身體里“遠(yuǎn)征”，在新的器官上“殖民”，需要巨大的能量和建筑材料?？茖W(xué)家早已發(fā)現(xiàn)，一種名為乙酰輔酶A的代謝物是推動(dòng)這個(gè)過程的“核心燃料”。它既能提供能量，也能作為信號(hào)分子，指揮癌細(xì)胞“沖鋒陷陣”。

癌細(xì)胞很聰明，它們會(huì)想方設(shè)法維持體內(nèi)乙酰輔酶A的高水平。其中一條捷徑，就是直接攝取環(huán)境中的乙酸（醋酸的一種鹽形式），來快速合成乙酰輔酶A。

但一個(gè)問題困擾了科學(xué)界許久：腫瘤微環(huán)境中的大量乙酸，究竟是從哪里來的？

2、元兇浮出水面：腫瘤策反了“保鏢”

這項(xiàng)最新研究給出了明確的答案：腫瘤-associated巨噬細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞本是人體免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”，負(fù)責(zé)吞噬和清除異物。然而，在腫瘤的“糖衣炮彈”下，一部分巨噬細(xì)胞被“策反”，搖身一變，成了助紂為虐的“腫瘤幫兇”，也就是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，在肝癌微環(huán)境中，這些“叛變”的巨噬細(xì)胞，竟然扮演了 “乙酸倉庫” 的角色。它們不斷地生產(chǎn)并分泌乙酸，然后被貪婪的肝癌細(xì)胞攝取。得到這份“額外燃料”的癌細(xì)胞，如同加滿油的賽車，乙酰輔酶A水平飆升，轉(zhuǎn)移能力也隨之暴漲，最終導(dǎo)致癌癥（尤其是肺轉(zhuǎn)移）的惡性進(jìn)展。

3、“喝酒臉紅”基因，如何成為抗癌靶點(diǎn)？

說到這里，主角ALDH2基因終于要登場了。

為什么有些人喝酒會(huì)臉紅？ 正是因?yàn)樗麄償y帶了ALDH2基因突變。這個(gè)基因負(fù)責(zé)編碼分解乙醛的關(guān)鍵酶。突變后，酶活性大大降低，導(dǎo)致酒精代謝產(chǎn)物乙醛在體內(nèi)堆積，引起血管擴(kuò)張，臉就紅了。

而這項(xiàng)研究最精妙的地方在于，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中，同樣存在ALDH2蛋白。它在這里的作用，恰恰與肝臟中相反，反而與乙酸的生成有關(guān)！

研究人員提出了一種潛在的全新治療策略：靶向巨噬細(xì)胞中的ALDH2。通過抑制這個(gè)靶點(diǎn)，可以切斷巨噬細(xì)胞向癌細(xì)胞輸送乙酸的“補(bǔ)給線”，大幅降低癌細(xì)胞的“燃料”供應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這一策略行之有效，能夠顯著抑制肝癌的肺轉(zhuǎn)移。這意味著，對(duì)于攜帶ALDH2基因突變的“紅臉族”來說，他們體內(nèi)的巨噬細(xì)胞可能天生就更不容易被腫瘤利用來生產(chǎn)乙酸，從而在無意中構(gòu)建了一道對(duì)抗癌癥轉(zhuǎn)移的天然防線。

4、啟示與展望：從“酒桌笑話”到“抗癌新星”

這項(xiàng)研究的意義重大：

揭秘過程：首次清晰描繪了“巨噬細(xì)胞供能—癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移”的完整鏈條，為理解癌癥轉(zhuǎn)移提供了全新視角。

精準(zhǔn)治療：提出了靶向腫瘤微環(huán)境代謝，而非直接殺傷癌細(xì)胞的“智取”新策略，可能帶來副作用更小的新一代療法。

基因價(jià)值：讓ALDH2這一常見基因突變，從一種“飲酒不適”的標(biāo)志，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂袧撛谂R床價(jià)值的生物標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。

當(dāng)然，這絕不意味著“喝酒臉紅的人可以放心喝酒”。酒精本身仍是世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的一類致癌物，尤其傷肝。ALDH2突變者因飲酒而患癌的風(fēng)險(xiǎn)本身更高。這項(xiàng)研究的價(jià)值在于化弊為利，利用其生物學(xué)特性來開發(fā)藥物，而不是鼓勵(lì)飲酒。

總結(jié)而言，科學(xué)的探索再次告訴我們，生命的復(fù)雜性遠(yuǎn)超想象。一個(gè)曾讓我們?cè)谏缃恢新燥@尷尬的生理特點(diǎn)，其背后可能隱藏著對(duì)抗疾病的珍貴鑰匙。未來，針對(duì)ALDH2等相關(guān)靶點(diǎn)的藥物研發(fā)，無疑為億萬肝癌患者帶來了新的曙光。

參考文獻(xiàn)：

Nature Metabolism, 2025. （請(qǐng)以實(shí)際發(fā)表信息為準(zhǔn)）

本文素材來源：國際頂級(jí)期刊《自然·代謝》最新研究報(bào)道