▎追溯

毫無疑問，貝伐珠單抗是一款偉大的藥物。

PD1+VEGF的風(fēng)吹遍全球，不少企業(yè)為此而獲益。AK112在EG FR 突變型非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥中并沒有獲得令人滿意的OS結(jié)果。在2025年10月19日的公告中，Summit公布已修訂HARMONi-3研究方案，以便按組織學(xué)類型對(duì)主要終點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（即結(jié)果分析）。因此，將分別對(duì)鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分析，以評(píng)估ivonescimab聯(lián)合化療與pembrolizumab聯(lián)合化療的療效。

由于 HARMONi-3 研究中進(jìn)行了兩項(xiàng)獨(dú)立的意向性治療分析，因此鱗狀細(xì)胞腫瘤和非鱗狀細(xì)胞腫瘤的分析可以分批進(jìn)行，因?yàn)槊宽?xiàng)分析都將在各個(gè)隊(duì)列達(dá)到預(yù)先規(guī)定的事件數(shù)后進(jìn)行。

Summit 目前預(yù)計(jì)將于 2026 年上半年完成 HARMONi-3 鱗狀細(xì)胞癌隊(duì)列的入組，并預(yù)計(jì)將于 2026 年下半年達(dá)到該隊(duì)列 PFS 主要終點(diǎn)分析的預(yù)定事件數(shù)。屆時(shí)可能會(huì)進(jìn)行總生存期的中期分析。

目前，Summit 預(yù)計(jì)將于 2026 年下半年完成 HARMONi-3 非鱗狀細(xì)胞癌隊(duì)列的入組，并預(yù)計(jì)將于 2027 年上半年達(dá)到該隊(duì)列 PFS 主要終點(diǎn)分析的預(yù)設(shè)事件數(shù)。計(jì)劃在達(dá)到預(yù)設(shè)事件數(shù)后進(jìn)行總生存期的中期分析。

為了充分評(píng)估本研究?jī)蓚€(gè)隊(duì)列中每個(gè)雙重主要終點(diǎn)的效力，Summit 計(jì)劃招募 600 名鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者和 1000 名非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

與此同時(shí)，不可否認(rèn)的一點(diǎn)，IBI363（PD1/IL2）或多或少都對(duì)PD1（PDL1）/VEGF形成一定沖擊。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域，一直不變的就是變化。

IBI363真正對(duì)于PD1抗體耐藥患者起到效果，開啟了真正的免疫治療第二代的概念。

武田預(yù)測(cè) IBI363 可及市場(chǎng)空間超過400億美金，二線肺癌為140億美金，一線肺癌為230億美金，一線結(jié)直腸癌為90億美金。

療效方面，優(yōu)于當(dāng)前的現(xiàn)有療法。

但I(xiàn)BI363令人擔(dān)憂的點(diǎn)是其安全性的問題，能否順利走往一線，以及安全性概況能否跟其他一線藥物相比，也是很多人疑慮的點(diǎn)。

從這個(gè)點(diǎn)，有人覺得這是PD1（PDL1）/VEGF的機(jī)會(huì)。也許PD1（PDL1）/VEGF+ADC仍然存在開發(fā)的窗口。

但在我看來，IBI363只是一個(gè)開始，也許機(jī)制層面還沒有真正被研究透徹，也可以看出細(xì)胞因子是具有極其的復(fù)雜性。

也有傳聞，禮來欲收購(gòu)Nektar，作為一款偏向性α的IL2，確實(shí)看似跟信達(dá)的IBI363存在著一定的沖突。

但在我的個(gè)人研究中，這不是沖突不沖突的問題，而是劑量的問題，劑量關(guān)乎穩(wěn)態(tài)。當(dāng)?shù)蛣┝康那闆r下，可能優(yōu)先激活的Treg，當(dāng)高劑量的情況下，這種局面會(huì)被打破，從而轉(zhuǎn)向炎癥性激活。而CD25組成性表達(dá)在Treg上，但同時(shí)又在激活性T細(xì)胞上上調(diào)表達(dá)。

但從藥物性質(zhì)的本身，會(huì)被逐步優(yōu)化，這是毫無疑問的。

中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)，在某種程度上已經(jīng)來到了領(lǐng)先的位置，后續(xù)包括ADC，雙毒素ADC，雙抗ADC都幾乎會(huì)是中國(guó)biotech的天下。

未來美股即便恢復(fù)，biotech領(lǐng)域重新活躍，已經(jīng)錯(cuò)失了這個(gè)階段的研發(fā)節(jié)奏，最佳的途徑一定是從中國(guó)biotech買管線，利用美國(guó)本土資源進(jìn)行臨床開發(fā)布局。

可能國(guó)內(nèi)早期研發(fā)產(chǎn)品，也會(huì)成為交易熱點(diǎn)。小的投資，小的biotech依然可能有不錯(cuò)的回報(bào)。甚至回報(bào)倍數(shù)遠(yuǎn)超中后期產(chǎn)品。

武田預(yù)測(cè)的超400億美金，只是開始。

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