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做好這個(gè)治療,局限期小細(xì)胞肺癌也有手術(shù)機(jī)會(huì)

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作者:seacat

世界肺癌大會(huì)(WCLC 2025)報(bào)道了一項(xiàng)國(guó)內(nèi)的II-IIIB期小細(xì)胞肺癌新輔助免疫化療的真實(shí)世界研究,研究顯示,與放化療相比,新輔助免疫化療序貫手術(shù)顯著改善患者生存。新輔助免疫化療序貫手術(shù)組18個(gè)月無復(fù)發(fā)生存率達(dá)76.6%,顯著高于放化療組的33.3%。新輔助免疫化療的病理學(xué)完全緩解(pCR)率達(dá)50%,且病理學(xué)完全緩解患者均未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。該研究提示新輔助免疫化療有改善可切除的II-IIIB期小細(xì)胞肺癌生存的潛力。

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小細(xì)胞肺癌手術(shù)難

對(duì)于局限期(對(duì)應(yīng)TNM分期為I-III期)小細(xì)胞肺癌,即腫瘤局限于一側(cè)胸腔內(nèi),主要治療手段為放化療。近年放化療后的免疫鞏固治療顯著提升了局限期患者生存率,但復(fù)發(fā)進(jìn)展率仍較高,如ADRIATIC研究顯示局限期小細(xì)胞肺癌放化療后進(jìn)行鞏固免疫治療,中位無進(jìn)展生存期為16.6個(gè)月,雖然顯著高于僅放化療的9.2個(gè)月,但仍然意味著一半患者在16.6個(gè)月內(nèi)疾病進(jìn)展。

手術(shù)治療作為根治性治療手段卻較少用于局限期小細(xì)胞肺癌,這是因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌易早期轉(zhuǎn)移的特性,很多局限期患者確診時(shí)已屬于局部晚期(對(duì)應(yīng)TNM分期為III期),手術(shù)難以完全切除。此外存在大量微小轉(zhuǎn)移,即使能切除可見腫瘤,如不進(jìn)行全身性治療也很容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

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新輔助治療助力小細(xì)胞肺癌手術(shù)

一批回顧性研究也發(fā)現(xiàn)I期小細(xì)胞肺癌手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療(放化療)是有生存獲益的,而II-III期小細(xì)胞肺癌手術(shù)前進(jìn)行全身性治療(新輔助治療),再手術(shù)可能也有獲益。新輔助治療的作用在于手術(shù)前縮小腫瘤,降低手術(shù)難度,此外新輔助治療能殺滅微小轉(zhuǎn)移,降低復(fù)發(fā)率。而近年隨著免疫治療用于小細(xì)胞肺癌,新輔助免疫化療用于小細(xì)胞肺癌也逐步開展了多項(xiàng)研究。

一項(xiàng)薈萃分析,匯總了6項(xiàng)局限期小細(xì)胞肺癌新輔助免疫化療的研究,分析顯示局限期小細(xì)胞肺癌(主要是III期患者)接受新輔助免疫化療的病理學(xué)完全緩解(pCR)率為35%,而當(dāng)新輔助免疫化療療程大于2周期,則pCR提高到45%。pCR率是指示新輔助治療效果的重要指標(biāo),pCR指經(jīng)過新輔助治療后,手術(shù)切除的腫瘤里完全沒有活的腫瘤細(xì)胞,預(yù)示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低。而匯總分析顯示新輔助免疫化療的縮瘤效果也很明顯,客觀緩解率達(dá)91%,即91%的患者腫瘤明顯縮小。新輔助治療后約80%的患者都可以手術(shù)。那么新輔助免疫化療的高pCR率和手術(shù)率能否轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期獲益呢?

3

新輔助免疫治療序貫手術(shù),

pCR患者18個(gè)月無復(fù)發(fā)

WCLC 2025大會(huì)報(bào)道了一項(xiàng)在廣東省人民醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)開展的真實(shí)世界研究,該研究回顧性納入9例,前瞻性納入16例接受新輔助免疫化療的潛在可切除的II-IIIB(N2)期的局限期小細(xì)胞肺癌患者?;仡櫺?例患者是新輔助免疫化療后接受鞏固性放療和輔助治療,前瞻性16例患者在新輔助免疫化療后接受多學(xué)科評(píng)估并接受手術(shù)切除腫瘤,之后接受輔助治療。另外還回顧性納入接受同步放化療和新輔助化療并手術(shù)的局限期小細(xì)胞肺癌患者,通過匹配臨床特征與上述16例手術(shù)患者配對(duì)作為對(duì)照組。

注:回顧性即納入研究時(shí)患者已完成治療并有清晰的治療結(jié)局,前瞻性即納入研究時(shí)患者尚未開始治療,治療結(jié)局未知。

25例患者接受新輔助免疫化療后的客觀緩解率為84%,縮瘤效果明顯。在16例新輔助免疫化療后接受手術(shù)的患者中,pCR率達(dá)50%,主要病理緩解(MPR)率為56.3%,18個(gè)月無復(fù)發(fā)生存(EFS)率為76.6%,18個(gè)月總生存率(OS)為80.8%,其中pCR的患者無一復(fù)發(fā)!與之相比,新輔助免疫化療后接受鞏固放療的9例患者,18個(gè)月EFS率只有33.3%,差異顯著,而18個(gè)月OS率放療組則為100%,但與手術(shù)組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。



圖片來源:包圖網(wǎng)

匹配對(duì)照分析方面,組成了15對(duì)匹配患者,對(duì)照分析結(jié)果顯示,新輔助免疫化療并手術(shù)的患者的18個(gè)月EFS率為83.9%,OS率為90%,而作為對(duì)照無免疫治療的患者的18個(gè)月EFS率為33.3%,OS率為66.7%,差異顯著。而對(duì)照組中接受新輔助化療并手術(shù)的患者18個(gè)月EFS率為70%,OS率為90%。

上述對(duì)照分析提示:

1、局限期小細(xì)胞肺癌新輔助治療后手術(shù),復(fù)發(fā)率低而總生存率高,但新輔助免疫化療和新輔助化療哪個(gè)長(zhǎng)期獲益更好,則因?yàn)殡S訪時(shí)間太短而無從得知。

2、局限期小細(xì)胞肺癌接受新輔助免疫化療后不管能否手術(shù),相比只接受同步放化療,但沒有免疫治療和手術(shù),似乎18個(gè)月的總生存率均較高。

總結(jié),對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌,新輔助免疫化療后進(jìn)行手術(shù)有較低的復(fù)發(fā)率和較高的生存率,而pCR的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)則更低,提示新輔助免疫化療+手術(shù)是值得重視的治療方案。目前對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌新輔助免疫化療+手術(shù)的研究多屬小樣本,期待有更大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究驗(yàn)證這種治療方案,讓更多局限期小細(xì)胞肺癌患者實(shí)現(xiàn)治愈。

參考文獻(xiàn)

1、 Fan Ge,et al. A Comprehensive Study on Clinical Outcomes and Safety of Neoadjuvant Immunotherapy Combined WithChemotherapy in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer.

https://doi.org/10.1111/1759-7714.70125

2、C. Huang,et al. WS04.10Clinical Outcomes and Single-Cell Map of Neoadjuvant Immunochemotherapy for Stage II-IIIb LS-SCLC: A Real-World Study.Presented at WCLC 2025.

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