呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰兒下呼吸道感染的主要病原體，全球1歲以下嬰兒每年因此發(fā)生近1300萬例感染和約220萬例住院，盡管早產(chǎn)兒和患有潛在疾病的嬰兒易患嚴重感染，但大多住院病例仍發(fā)生在健康足月嬰兒中。

盡管近年來已有單抗藥物及母體疫苗獲批，但醫(yī)學界仍在持續(xù)探索更長效、更便捷的預防策略。近日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（

NEJM

截圖來源：

The New England journal of medicine

Clesrovimab是一種靶向RSV融合蛋白位點IV的人源單克隆抗體，不同于現(xiàn)有其他單抗，位點IV存在于F蛋白的融合前和融合后構(gòu)象中，且高度保守，理論上更不易發(fā)生病毒逃逸。早期研究顯示，clesrovimab半衰期約為45天，適合每個RSV流行季給藥一次。Clesrovimab的另一個設計特點是，無論嬰兒出生體重如何，都可以以相同的單次劑量進行給藥，簡化了臨床應用流程。

CLEVER研究是一項在全球22個國家開展的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，共納入3614名首次進入RSV流行季（典型RSV流行季通常從秋季延續(xù)至翌年春季）的健康嬰兒（出生時胎齡≥29周，包括早產(chǎn)和足月兒），以2:1比例隨機接受單次105 mg clesrovimab或安慰劑肌肉注射。

研究主要終點為注射后150天內(nèi)RSV相關(guān)下呼吸道感染的就診情況（具有至少1項下呼吸道感染或疾病嚴重度指標），clesrovimab組的主要終點發(fā)生率為2.6%（60/2398），顯著低于安慰劑組的6.5%（74/1201），有效性達60.4%。

關(guān)鍵次要終點為同期RSV相關(guān)住院情況，clesrovimab展現(xiàn)出84.2%的有效性（9例/2398例 vs 28例/1201例）。

在事后分析中，若采用與另一款單抗的試驗相似的嚴格終點定義（具有至少1項下呼吸道感染指標 + 至少1項疾病嚴重度指標），clesrovimab對于需要就醫(yī)的RSV相關(guān)下呼吸道感染的預防有效性高達88%。

此外，隨著感染嚴重程度增加和時間延長，clesrovimab的保護效力更為明顯，在180天內(nèi)對需要就醫(yī)的RSV相關(guān)嚴重下呼吸道感染的保護率為91.7%，對RSV相關(guān)下呼吸道感染住院的有效率為91.2%。

研究結(jié)果還提示，clesrovimab對于RSV的防控可能對其他呼吸道病原體共感染也有間接抑制作用。截至第150天，因任何原因的下呼吸道感染住院率在clesrovimab組更低（60例/2398例 vs 58例/1201例），有效率達49.0%。

研究還發(fā)現(xiàn)，該藥物對不同RSV A/B亞型均具保護作用，且在各預設亞組（如不同胎齡、體重、實際年齡、地區(qū)）中表現(xiàn)一致。

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在安全性方面，clesrovimab與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近（75.4% vs 76.4%），最常見的注射部位不良事件是注射部位疼痛，最常見的全身不良事件是煩躁不安，論文指出，這些常見不良事件對于試驗年齡組嬰兒是常見的。大多數(shù)不良事件為輕度（1級或2級），兩組嚴重不良事件發(fā)生率分別為11.5%與12.4%。兩組死亡率相似（0.3% vs 0.2%），研究者認為所有死亡均與研究用藥無關(guān)，也與RSV感染無關(guān)。

盡管clesrovimab組的部分患兒在后期出現(xiàn)抗藥抗體（第150天為5.7%，第240天為10.6%，第365天為36.0%，第515天為55.3%），但其對血藥濃度、中和抗體滴度及安全性均未產(chǎn)生臨床影響。

圖片來源：123RF

這些研究結(jié)果表明，在RSV流行季之前或期間單次注射105 mg劑量的clesrovimab，可為健康的早產(chǎn)兒和足月嬰兒提供針對輕度、中度和重度RSV相關(guān)疾病的保護，且安全性與安慰劑相似。

今年6月，clesrovimab已獲得美國FDA批準，用于預防新生兒及進入首個呼吸道合胞病毒（RSV）季節(jié)的嬰兒發(fā)生RSV相關(guān)的下呼吸道疾?。?strong>clesrovimab在中國的上市申請也已被擬納入優(yōu)先審評；今年9月，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）也建議批準clesrovimab上市。期待這款藥物的研發(fā)持續(xù)獲得積極進展，為嬰兒RSV防控帶來更多選擇。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Heather J. Zar, et al., (2025). Clesrovimab for Prevention of RSV Disease in Healthy Infants. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502984

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