作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

在老齡化不斷加劇的今天，阿爾茨海默?。ㄋ追Q(chēng)老年癡呆）正在威脅著越來(lái)越多的老年人，失去記憶，失去生活自理能力，在現(xiàn)實(shí)生活中逐漸迷失方向，這些問(wèn)題一直以來(lái)都是困擾老年癡呆患者及其家人的重要負(fù)擔(dān)。幾十年來(lái)，科學(xué)家們都在為攻克這個(gè)難題而不懈努力。

近日發(fā)表在權(quán)威期刊Alzheimer’s & Dementia上的一項(xiàng)2期臨床研究結(jié)果，讓我們看到了糖尿病治療藥物在改善和治療老年癡呆方面的巨大潛力。

這項(xiàng)研究中，研究者們通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩種我們熟知的降糖藥物——胰島素和恩格列凈，在治療早期老年癡呆方面，具有顯著的改善作用，而且兩者的抗癡呆作用機(jī)制各不相同，無(wú)論單獨(dú)使用還是聯(lián)合用藥，都能夠起到改善認(rèn)知，改善癡呆癥患者大腦健康的重要作用。

降糖藥與老年癡呆

看到這里，很多朋友可能會(huì)問(wèn)：為什么用來(lái)治療糖尿病的藥物，還能用來(lái)對(duì)抗大腦的疾病？

實(shí)際上，科學(xué)家們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)，老年癡呆并不是一個(gè)獨(dú)立大腦神經(jīng)問(wèn)題，它與人體的代謝狀態(tài)密切相關(guān)，特別是胰島素抵抗以及血管健康等問(wèn)題，都與老年癡呆的發(fā)生發(fā)展，有著密切的關(guān)聯(lián)性。

大腦每天高速運(yùn)轉(zhuǎn)，需要穩(wěn)定的能量供應(yīng)，而這種能量則主要來(lái)自于葡萄糖，胰島素則是條件葡萄糖代謝的關(guān)鍵激素，如果大腦出現(xiàn)胰島素抵抗，同樣的也會(huì)影響腦部葡萄糖的代謝利用，導(dǎo)致大腦能量供應(yīng)不足，神經(jīng)元功能受損，這個(gè)生理機(jī)制也是老年癡呆發(fā)生的重要誘因。

此外，大腦中還有無(wú)數(shù)的微小血管，為我們的腦組織輸送氧氣和營(yíng)養(yǎng)，也是通過(guò)這些小血管，大腦產(chǎn)生的代謝垃圾才能夠被及時(shí)清除，如果血管功能下降，大腦內(nèi)的代謝廢物容易形成堆積，最終毒害神經(jīng)系統(tǒng)，加大癡呆癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

在此次發(fā)布的臨床試驗(yàn)結(jié)果中，研究者發(fā)現(xiàn)，鼻內(nèi)胰島素和恩格列凈，能夠從上述兩個(gè)切入點(diǎn)，改善用藥者的大腦健康，進(jìn)一步改善老年癡呆問(wèn)題。

鼻內(nèi)胰島素能夠通過(guò)鼻噴給藥的形式，使胰島素繞過(guò)血腦屏障，直接進(jìn)入大腦發(fā)揮作用，能夠有助于改善腦細(xì)胞的能量代謝和血管功能，而且不會(huì)對(duì)全身的血糖水平造成影響，安全性高。

恩格列凈是SGLT2抑制劑類(lèi)藥物的代表藥物，此類(lèi)藥物通過(guò)增加腎臟的尿糖排泄而降低血糖，有助于改善全身的胰島素敏感性和血管健康，同樣在臨床試驗(yàn)中也展現(xiàn)了有益于腦健康的重要作用。

2期臨床試驗(yàn)帶來(lái)好消息

這項(xiàng)研究是一項(xiàng)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照2期臨床試驗(yàn)，共招募了49名本身有輕度認(rèn)知功能障礙和早期阿爾茨海默病的患者，這些患者的年齡在55歲到85歲之間，被隨機(jī)分為了4組進(jìn)行臨床研究。

其中一組為鼻內(nèi)胰島素給藥組，另一組為恩格列凈給藥組，第三組為使用鼻內(nèi)胰島素和恩格列凈的連夜用藥組，最后一組為安慰劑組。

這些參與者在分別經(jīng)過(guò)為期4周的治療后，研究者對(duì)參與者的認(rèn)知能力，大腦健康狀況（核磁掃描），以及相關(guān)的腦脊液血液生物標(biāo)志物進(jìn)行了全面評(píng)估。

研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，鼻內(nèi)胰島素和恩格列凈都是可以安全使用的藥物。在用藥安全性方面，三個(gè)治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組之間沒(méi)有顯著差異，所有不良反應(yīng)均為輕度不良反應(yīng)。特別是恩格列凈組，此次臨床試驗(yàn)是首次在非糖尿病的老年癡呆患者中進(jìn)行測(cè)試，為未來(lái)更大規(guī)模的三期臨床試驗(yàn)奠定了良好的安全性基礎(chǔ)。

當(dāng)然除了安全性，我們也要注重試驗(yàn)藥物的有效性。

鼻內(nèi)胰島素治療的參與者中，其認(rèn)知功能評(píng)分得到了顯著提高，顯著高于安慰劑使用者，這表明在短短4周的時(shí)間內(nèi)，鼻內(nèi)胰島素對(duì)患者的記憶力等核心認(rèn)知功能，都產(chǎn)生了積極的改善作用。

此外，研究人員通過(guò)核磁掃描等手段還發(fā)現(xiàn)，鼻內(nèi)胰島素治療大大改善了大腦內(nèi)白質(zhì)的健康水平，其神經(jīng)纖維的完整性和連接性都得到了改善，海馬體等區(qū)域的血流量也得到了調(diào)節(jié)和改善。這樣的結(jié)果表明，鼻內(nèi)胰島素的使用，不但從認(rèn)知功能評(píng)分方面達(dá)到了改善，而是實(shí)實(shí)在在的起到了“修復(fù)大腦”的作用。

在血液檢測(cè)中，鼻內(nèi)胰島素的使用，顯著降低了大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志物的水平，這表明該藥物的使用，降低了鼻內(nèi)胰島素通過(guò)改善膠質(zhì)細(xì)胞功能，發(fā)揮了抗炎，保護(hù)神經(jīng)的重要作用。

對(duì)于恩格列凈來(lái)說(shuō)，其對(duì)于老年癡呆的改善，與鼻內(nèi)胰島素有很大的不同。

研究中發(fā)現(xiàn)， 經(jīng)過(guò)4周的恩格列凈治療，單獨(dú)使用恩格列凈的參與者，其腦脊液中Tua蛋白水平出現(xiàn)了顯著下降！Tau蛋白的異常磷酸化和聚集，是導(dǎo)致老年癡呆的核心病例特征，恩格列凈的這種作用，起到了直擊核心，改善老年癡呆病例進(jìn)展的重要作用。

與此同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)恩格列凈也降低了腦脊液中“神經(jīng)顆粒蛋白”以及其他多種學(xué)血管損傷，炎癥相關(guān)的蛋白水平，這表明恩格列凈在改善大腦血管微環(huán)境，降低tau蛋白水平方面，有著明確的藥理作用。

在聯(lián)合用藥組治療方面，結(jié)合著兩種藥物對(duì)于老年癡呆改善方面的不同作用機(jī)理，研究人員期望得到更佳的藥物協(xié)同作用效果，但在這項(xiàng)短期實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合用藥并未顯示出必單獨(dú)分別使用兩種藥物更顯著的老年癡呆改善作用，研究者認(rèn)為，這與試驗(yàn)周期太短有關(guān)，在此后的更大規(guī)模，更長(zhǎng)時(shí)間臨床試驗(yàn)中，兩種藥物聯(lián)合使用發(fā)揮的協(xié)同作用，仍然是值得期待的。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，通過(guò)此次的2期臨床研究，證明了鼻內(nèi)胰島素和恩格列凈雖然作用機(jī)制不同，但這兩個(gè)藥物都能夠從兩個(gè)方向改善大腦能量代謝與炎癥失衡的問(wèn)題。

藥物

主要機(jī)制

作用靶點(diǎn)

臨床觀察效果

鼻內(nèi)胰島素

增強(qiáng)大腦胰島素信號(hào)，改善葡萄糖利用

神經(jīng)元代謝、腦血流

認(rèn)知評(píng)分提升、大腦結(jié)構(gòu)修復(fù)，降低炎癥水平

恩格列凈

改善系統(tǒng)性胰島素敏感性，降低氧化應(yīng)激

血管代謝、神經(jīng)炎癥

大腦垃圾蛋白下降、神經(jīng)顆粒蛋白下降、好膽固醇升高

這兩個(gè)藥物就好比是“內(nèi)外雙修”武林高手，鼻內(nèi)胰島素修復(fù)腦細(xì)胞的能量系統(tǒng)，而恩格列凈則是通過(guò)凈化大腦的外部環(huán)境，為改善大腦健康。希望未來(lái)有更大規(guī)模，更多人群參與，用藥更長(zhǎng)時(shí)間的三期臨床研究，能夠進(jìn)一步證明這兩種藥物在治療老年癡呆方面的良好作用和安全性，為老年癡呆的改善和治療帶來(lái)更多的新藥物選擇。

參考文獻(xiàn)：
Erichsen T. J. et al. A randomized trial of metabolic modulators: Intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimer’s & Dementia. 2025.