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本文重點摘要

研究團隊通過分析了不同年齡段健康人群的免疫細胞變化，首次建立了東亞人群的免疫細胞年齡參考圖譜，幫我們進一步揭示了藏在免疫力中的衰老密碼。

研究發(fā)現(xiàn)：

（1）免疫功能隨著年齡增長發(fā)生重塑。比如T 細胞譜系發(fā)生了顯著重塑：CD8? T 細胞數(shù)量明顯下降，而 CD4?/CD8? 比值上升；na?ve T 細胞（負責(zé)識別新病原的“新兵”）數(shù)量銳減；記憶型與效應(yīng)型 T 細胞逐漸積累。換句話說，老年人的免疫系統(tǒng)像一支經(jīng)驗豐富但缺乏新兵的部隊——善于應(yīng)對舊敵，卻難以識別新病毒。

（2）免疫系統(tǒng)會提前“老化”。研究顯示，即使在同一年齡段，不同個體的免疫細胞組成差異依然顯著。長期的慢性炎癥、反復(fù)感染、高壓生活、睡眠不足以及環(huán)境污染，都可能讓免疫細胞提前進入“耗竭期”，功能下降，更新受限。

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本期撰文：首都醫(yī)科大學(xué) FanFan

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

你有沒有想過，為什么有人年過花甲依舊精神矍鑠、感冒都難得一場；也有人步入中年就頻繁感染、面容疲憊不堪。

同樣的年齡，為何身體“老得”不一樣？科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，決定這種差異的關(guān)鍵，可能不是實際年齡，而是——免疫年齡。

我們知道，人體免疫系統(tǒng)由多種細胞構(gòu)成，負責(zé)識別、攻擊病毒、細菌和異常細胞，是健康的第一道屏障。

然而，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，從 30 歲起，這道防線就開始悄然松動。

所謂免疫衰老（Immunosenescence），并不是免疫力簡單下降，而是一系列免疫結(jié)構(gòu)和功能的重塑——新生成的免疫細胞減少、記憶性細胞不斷積累，機體慢性炎癥水平逐漸升高，免疫系統(tǒng)的平衡被悄然打破。

正因為如此，老年人不僅更容易感染流感或 COVID-19，也更容易罹患癌癥、動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病等與慢性炎癥相關(guān)的疾病。

這些結(jié)論近日也得到了有力的數(shù)據(jù)支撐。

比如近日，臺灣陽明交通大學(xué)與遠東紀(jì)念醫(yī)院聯(lián)合團隊在國際權(quán)威期刊 Immunity & Ageing 發(fā)表了一篇題為《Age-dependent immune profile in healthy individuals: an original study, systematic review and meta-analysis》的研究。

研究團隊通過分析了不同年齡段健康人群的免疫細胞變化，首次建立了東亞人群的免疫細胞年齡參考圖譜，幫我們進一步揭示了藏在免疫力中的衰老密碼。

免疫功能隨著年齡增長發(fā)生重塑

研究中，團隊招募了 363 名無慢病、無感染、無用藥史的健康成年人，覆蓋 21 至 87 歲，并通過多色流式細胞術(shù)，檢測外周血中免疫細胞的比例與亞型，包括T 細胞（CD4?、CD8? 及 na?ve／記憶亞群）、B 細胞、NK 細胞（自然殺傷細胞）、單核細胞、樹突狀細胞等。

一般來說，這些免疫細胞會在體內(nèi)分工明確、相互協(xié)作，共同維持我們的防御體系。

比如，T 細胞是免疫反應(yīng)的核心，負責(zé)“識別”和“指揮”——它們能發(fā)現(xiàn)被感染或異常的細胞，并通過分泌信號分子調(diào)動其他免疫成員參與作戰(zhàn)。

B 細胞則是抗體的生產(chǎn)者，它們能識別特定抗原，并生成具有針對性的抗體，用來中和病毒或細菌。

NK 細胞（自然殺傷細胞）屬于先天免疫的一部分，反應(yīng)迅速，無需提前“記住敵人”就能直接清除被感染或突變的細胞。與此同時，單核細胞和樹突狀細胞則負責(zé)“情報傳遞”，它們能捕獲外來抗原并激活后續(xù)免疫反應(yīng)。

但研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長，這個體系的結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生了重塑。

圖源文獻[1]

（1）隨年齡增長，CD8? 新生 T 細胞比例顯著下降，而老化T細胞則隨年齡增長升高。

比如，T 細胞譜系發(fā)生了顯著重塑：CD8? T 細胞數(shù)量明顯下降，而 CD4?/CD8? 比值上升；na?ve T 細胞（負責(zé)識別新病原的“新兵”）數(shù)量銳減；記憶型與效應(yīng)型 T 細胞逐漸積累，換句話說，老年人的免疫系統(tǒng)像一支經(jīng)驗豐富但缺乏新兵的部隊——善于應(yīng)對舊敵，卻難以識別新病毒。

（2）其他免疫細胞同樣發(fā)生了重塑。

圖源文獻[1];各年齡段不同免疫細胞的比例變化，揭示免疫系統(tǒng)隨年齡的整體重塑趨勢

比如負責(zé)直接殺滅受感染或癌變的細胞NK 細胞，雖然表面看總體數(shù)量隨年齡上升，尤其是成熟的 CD56^low 亞型，但研究指出，這種增長更可能是機體的“補償性反應(yīng)”，部分 NK 細胞功能反而下降，殺傷效率減弱。

簡單說，人數(shù)變多了，但戰(zhàn)斗力未必同步提升。

而像是專門生成抗體，負責(zé)體液免疫的的B細胞，隨著年齡增長，總 B 細胞比例也會下降，這意味著老年人的抗體庫更新速度放慢，新病原出現(xiàn)時，身體反抗的速度也將變慢。

免疫系統(tǒng)會“提前老化”

這個發(fā)現(xiàn)也或許能幫助我們理解為什么有些人雖然年齡相同，但看著就是更加年輕，精神。

研究顯示，即使在同一年齡段，不同個體的免疫細胞組成差異依然顯著。有些 60 歲的受試者，其免疫細胞特征與 40 歲人群接近；

而有些人雖年紀(jì)尚輕，免疫系統(tǒng)卻已經(jīng)呈現(xiàn)出“提前老化”的跡象，長期的慢性炎癥、反復(fù)感染、高壓生活、睡眠不足以及環(huán)境污染，都可能讓免疫細胞提前進入“耗竭期”，功能下降，更新受限。

圖源文獻[2];壓力較高可能進一步加速免疫系統(tǒng)的重塑。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象——這種免疫衰老在不同性別之間差異也很明顯。

數(shù)據(jù)表明，女性 CD4?/CD8? 比值更高、記憶 B 細胞更多，免疫反應(yīng)更穩(wěn)定；而男性 CD8? CD28? CD57? 細胞比例更高，顯示免疫衰老更明顯。

這也解釋了流行病學(xué)中的常見現(xiàn)象——女性感染病死亡率更低、疫苗反應(yīng)更強，但自身免疫病更常見。

小結(jié)

這項研究也為我們對衰老有了更深入的理解，甚至為我們提供了新的抗衰思路。過去，我們的健康監(jiān)測主要依賴血糖、血脂、肝腎功能等生化指標(biāo)；這項研究則提供了一種量化免疫衰老的新方式——通過外周血免疫細胞的比例、亞型變化，構(gòu)建個體的“免疫年齡曲線”。

或許未來，醫(yī)生可以借助這一圖譜，評估個體免疫衰老速度；預(yù)測疫苗應(yīng)答效果（研究已表明 na?ve T 細胞比例可預(yù)測流感疫苗反應(yīng)）監(jiān)測慢性炎癥與癌癥風(fēng)險；評估抗衰老干預(yù)效果（如運動、飲食、睡眠對免疫年輕化的影響），我們將更加了解自己的身體狀態(tài)，并精準(zhǔn)從容的使用抗衰老手段——規(guī)律運動、充足睡眠、均衡飲食、減少慢性炎癥等，都是讓免疫系統(tǒng)更年輕的實證方法。

參考文獻：

[1]Chang, ST., Chuang, YF., Li, AH. et al. Age-dependent immune profile in healthy individuals: an original study, systematic review and meta-analysis. Immun Ageing 21, 75 (2024). https://doi.org/10.1186/s12979-024-00480-x

[2]Casaletto KB, Staffaroni AM, Elahi F, Fox E, Crittenden PA, You M, Neuhaus J, Glymour M, Bettcher BM, Yaffe K, Kramer JH. Perceived Stress is Associated with Accelerated Monocyte/Macrophage Aging Trajectories in Clinically Normal Adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2018 Sep;26(9):952-963. doi: 10.1016/j.jagp.2018.05.004. Epub 2018 Jun 18. PMID: 30017239; PMCID: PMC6108924.

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