6個月完全緩解率超60%，基因療法計劃明年提交生物制品許可申請

enGene Holdings今日宣布，在正在進行的2期臨床試驗LEGEND的關(guān)鍵隊列中，在研療法detalimogene voraplasmid（也稱為detalimogene）在高危、卡介苗（BCG）無應(yīng)答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中獲得積極數(shù)據(jù)。迄今為止，detalimogene的積極數(shù)據(jù)及其差異化特性，持續(xù)支持公司計劃于2026年下半年提交生物制品許可申請（BLA）。新聞稿表示，detalimogene有望在未來成為高危、BCG無應(yīng)答NMIBC患者的一線治療方案。

本次初步分析包括62例完成3個月隨訪的患者和37例完成6個月隨訪的患者。所有納入分析的患者均按照2024年第四季度生效的LEGEND研究修訂方案進行評估，修訂旨在使該研究更貼近美國泌尿外科學(xué)會指南及標準治療方案。

在修訂方案下入組、且至少進行過一次基線后疾病評估的62例患者中觀察到：任意時間點完全緩解（CR）率為63%（n=62）；3個月時CR率為56%（n=62）；6個月時CR率為62%（n=37）；所有完成9個月評估的5例患者均達到CR。

Detalimogene voraplasmid是一種創(chuàng)新在研、非整合、非病毒基因療法，在膀胱內(nèi)誘導(dǎo)對腫瘤的局部免疫應(yīng)答，同時降低因免疫激活而導(dǎo)致的全身毒性風險。該療法通過膀胱內(nèi)灌注給予符合條件的非肌層浸潤性膀胱癌患者，以驅(qū)動膀胱局部表達先天性（RIG-I激動劑）與適應(yīng)性（IL-12）免疫調(diào)節(jié)因子，并重塑腫瘤微環(huán)境。

疾病進展或死亡風險減半，抗癌創(chuàng)新小分子明年遞交新藥申請

Cogent Biosciences日前公布了在imatinib耐受不良或耐藥的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者中開展的3期臨床試驗PEAK的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，bezuclastinib聯(lián)合sunitinib治療的中位無進展生存期（mPFS）為16.5個月，而活性對照組的mPFS為9.2個月（HR=0.50，95% CI：0.39-0.65；p<0.0001）。此外，bezuclastinib聯(lián)合sunitinib的客觀緩解率（ORR）為46%，而活性對照組為26%（p<0.0001）?；谶@些數(shù)據(jù)，Cogent計劃于2026年上半年向美國FDA提交bezuclastinib治療GIST的新藥申請（NDA）。

PEAK是一項全球性、隨機的3期臨床試驗，評估在imatinib耐藥或不耐受的GIST患者中，bezuclastinib聯(lián)合sunitinib與sunitinib單藥治療的療效對比。頂線結(jié)果顯示，截至2025年9月30日，bezuclastinib聯(lián)合方案在主要終點無進展生存期上展現(xiàn)出顯著且具有高度統(tǒng)計學(xué)意義的臨床獲益，與當前標準治療相比，將患者疾病進展或死亡風險降低50%。基于上述數(shù)據(jù)，以及仍在bezuclastinib治療組接受治療的患者數(shù)量，預(yù)計bezuclastinib聯(lián)合方案的平均治療持續(xù)時間將超過19個月。在本次分析時，總生存期（OS）數(shù)據(jù)仍不成熟。

Bezuclastinib是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，旨在強效抑制KIT基因中關(guān)鍵驅(qū)動突變產(chǎn)生的突變蛋白活性。其中一種突變

KIT

KIT

難治性高血壓患者血壓顯著降低，阿斯利康潛在“first-in-class”療法3期臨床結(jié)果積極

日前，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，3期臨床試驗Bax24的積極完整結(jié)果顯示，與安慰劑相比，baxdrostat在12周時使24小時平均收縮壓（SBP）實現(xiàn)具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的顯著降低。難治性高血壓（rHTN）患者在標準治療的基礎(chǔ)上接受baxdrostat（2 mg）或安慰劑治療。療效在24小時的周期內(nèi)均有體現(xiàn)，包括高血壓患者心血管事件風險較高的清晨時段。

Baxdrostat在3期臨床試驗Bax24中達到主要終點，在難治性高血壓患者中顯示出具有臨床意義且持續(xù)的降壓效果。第12周時，安慰劑校正后的24小時動態(tài)平均收縮壓降幅為14.0 mmHg（95% CI：-17.2，-10.8；p<0.0001）。Baxdrostat總體耐受性良好，安全性特征與BaxHTN試驗一致。

Baxdrostat在多個關(guān)鍵次要終點上也顯示出具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的顯著降低，包括夜間動態(tài)平均收縮壓（安慰劑校正后降低13.9 mmHg）和坐位收縮壓（安慰劑校正后降低10.3 mmHg），與BaxHTN試驗的數(shù)據(jù)一致。接受baxdrostat治療的患者（71%）24小時平均收縮壓＜130 mmHg的比例顯著高于接受安慰劑治療的患者（17%）。

Baxdrostat是一種潛在“first-in-class”的高選擇性、強效口服小分子藥物，可抑制醛固酮合酶，該酶由CYP11B2基因編碼，負責腎上腺中醛固酮的合成。臨床研究表明，baxdrostat可在較大劑量范圍內(nèi)顯著降低醛固酮水平且不影響皮質(zhì)醇水平。目前，該藥正在作為單藥療法針對高血壓和原發(fā)性醛固酮增多癥開展臨床試驗評估，以及與達格列凈聯(lián)合用于治療慢性腎臟病合并高血壓，及高危患者心力衰竭的預(yù)防。

參考資料：

[1] Detalimogene Demonstrates Improved Complete Response Rate of 62% at 6 Months. Retrieved November 11, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251111033184/en/Detalimogene-Demonstrates-Improved-Complete-Response-Rate-of-62-at-6-Months

[2] Cogent Biosciences Reports Positive Results from Bezuclastinib PEAK Phase 3 Trial in Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST). Retrieved November 11, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/10/3184357/0/en/Cogent-Biosciences-Reports-Positive-Results-from-Bezuclastinib-PEAK-Phase-3-Trial-in-Gastrointestinal-Stromal-Tumors-GIST.html

[3] Baxdrostat在Bax24 III期試驗中對難治性高血壓患者24小時動態(tài)收縮壓顯示出具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的顯著降低，安慰劑校正后降幅達14.0 mmHg. Retrieved November 11, 2025, from https://www.prnasia.com/story/511310-1.shtml

[4] Baxdrostat demonstrated a statistically significant and highly clinically meaningful placebo-adjusted reduction of 14.0 mmHg in 24-hour ambulatory systolic blood pressure in patients with resistant hypertension in the Bax24 Phase III trial. Retrieved November 11, 2025, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/bax24-phase-iii-trial-full-results.html

[5] Narayan et al., (2025). Mechanism of action and translation to the clinic of detalimogene voraplasmid (EG-70): A novel, investigational, non-viral immunotherapy for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). J Clin Oncol, DOI: 10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.826

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