前言PREFACE

2025年10月27日，信達(dá)生物官宣其自主研發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽（IBI362）在第四項III期臨床研究（DREAMS-3）中達(dá)成主要終點，以頭對頭試驗擊敗國際重磅產(chǎn)品司美格魯肽；11月召開的2025美國肥胖周（ObesityWeek2025）年度盛會上，瑪仕度肽攜多項最新研究數(shù)據(jù)精彩亮相，從機制層面印證了其減重、護(hù)肝、降尿酸的多維價值。兩大重磅事件接連落地，不僅讓這款國產(chǎn)創(chuàng)新藥站上全球代謝疾病治療的聚光燈下，更以扎實數(shù)據(jù)揭開了其"雙靶驅(qū)動"的核心優(yōu)勢密碼。

臨床硬數(shù)據(jù)破局

PART 01

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降糖減重雙達(dá)標(biāo)率翻倍

DREAMS-3試驗第32周治療數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽在綜合療效上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。48%的患者同時實現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)（HbA1c＜7.0%）和體重下降≥10%，這一比例較司美格魯肽組的21.0%實現(xiàn)翻倍增長。具體指標(biāo)上，瑪仕度肽組平均糖化血紅蛋白下降2.03%、體重減輕10.29%，而司美格魯肽組對應(yīng)數(shù)據(jù)分別為1.84%和6.00%，差距一目了然。

北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授指出，中國T2D患者中合并肥胖的比例持續(xù)上升，這類患者血糖控制更困難、心血管風(fēng)險更高，瑪仕度肽的雙效優(yōu)勢恰好切中臨床痛點。值得注意的是，瑪仕度肽此前已成為全球首個獲批體重管理和2型糖尿病雙適應(yīng)癥的GCG/GLP-1雙受體激動劑，此次DREAMS-3數(shù)據(jù)進(jìn)一步夯實了其在雙適應(yīng)癥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

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多代謝指標(biāo)改善，心血管獲益凸顯

除核心的降糖減重效果外，瑪仕度肽在心血管代謝風(fēng)險因素管控上表現(xiàn)亮眼。臨床數(shù)據(jù)顯示，其在空腹血糖、腰圍、收縮壓、甘油三酯等關(guān)鍵指標(biāo)上的改善效果均優(yōu)于司美格魯肽。例如，6mg劑量組患者48周腰圍平均縮小11厘米，收縮壓降低9.9mmHg，甘油三酯水平下降31.5%，這些指標(biāo)的改善直接降低了患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險。

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安全性良好，為長期用藥保駕護(hù)航

在療效升級的同時，瑪仕度肽保持了優(yōu)異的安全性特征。DREAMS-3試驗顯示，其整體耐受性良好，因不良事件導(dǎo)致的停藥率低，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。常見不良反應(yīng)為輕中度胃腸道反應(yīng)，與司美格魯肽相當(dāng)，且低血糖發(fā)生率可控，未報告重度低血糖事件，為臨床長期應(yīng)用提供了可靠保障。

美國肥胖周解碼多維療效密碼

PART 02

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雙靶協(xié)同機制：突破單靶點療效瓶頸

瑪仕度肽的核心競爭力源于其獨特的GCG/GLP-1雙受體激動機制。與傳統(tǒng)單靶點GLP-1受體激動劑相比，它通過雙重靶點調(diào)控實現(xiàn)"抑制攝入+加速消耗"的協(xié)同效應(yīng)，一方面激活GLP-1受體抑制食欲、延緩胃排空，減少熱量攝入；另一方面激活GCG受體促進(jìn)肝臟脂肪分解，增強能量代謝，尤其對內(nèi)臟脂肪的降解效果顯著。

天津醫(yī)科大學(xué)朱憲彝紀(jì)念醫(yī)院孫蓓教授團隊，在2025美國肥胖周年度盛會上匯報的動物實驗數(shù)據(jù)印證了這一機制優(yōu)勢。瑪仕度肽可顯著增強db/db小鼠的能量代謝，而司美格魯肽對此無明顯作用；在高脂飲食小鼠模型中，其減重及降脂效果優(yōu)于司美格魯肽和替爾泊肽兩款重磅產(chǎn)品。機制層面的突破，正是其療效超越單靶點藥物的核心原因。

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拓展療效落地：護(hù)肝降尿酸實現(xiàn)跨界獲益

美國肥胖周上的研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步拓展了瑪仕度肽的臨床價值邊界，使其從"減重降糖藥"升級為"代謝疾病綜合管理藥物"。多項研究顯示，瑪仕度肽在肝臟保護(hù)和尿酸調(diào)控方面表現(xiàn)突出。

肝臟保護(hù)方面，100nM濃度的瑪仕度肽可顯著緩解PA/OA誘導(dǎo)的脂質(zhì)堆積，上調(diào)脂滴代謝通路相關(guān)蛋白（如肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1），下調(diào)炎癥相關(guān)蛋白，有效改善肝脂肪變性和肝功能。GLORY-1研究顯示，基線肝臟脂肪含量≥10%的患者使用6mg劑量48周后，肝臟脂肪含量平均下降80.24%，肝酶（ALT）水平下降26.9%；

降尿酸作用方面，臨床數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽可顯著降低高尿酸血癥患者的尿酸水平，6mg劑量組48周血尿酸平均降低36.7μmol/L，部分痛風(fēng)合并肥胖患者的發(fā)作頻率明顯降低。

中國人群適配性構(gòu)筑差異化優(yōu)勢

PART 03

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給藥方式便捷

與跨國藥企的全球多中心試驗不同，瑪仕度肽的關(guān)鍵臨床研究幾乎全部在中國患者人群中完成，其劑量選擇、耐受性特征以及體重下降趨勢都更符合本土患者的代謝特點和臨床需求。

在用藥便利性上，瑪仕度肽也進(jìn)行了本土化創(chuàng)新設(shè)計。其采用的注射筆配備隱藏式針頭，可有效減少患者注射焦慮；一次性即棄形式避免了交叉污染；創(chuàng)新的X切面技術(shù)帶來更接近無痛的注射體驗，這些細(xì)節(jié)設(shè)計顯著提升了患者的治療依從性，為長期治療奠定了基礎(chǔ)。

重塑千億市場格局

PART 04

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雙靶時代來臨

從DREAMS-3試驗的頭對頭勝利，到美國肥胖周的機制深耕，瑪仕度肽以"臨床數(shù)據(jù)+機制解析+本土適配"的三重優(yōu)勢，在全球代謝疾病治療領(lǐng)域樹立了國產(chǎn)創(chuàng)新藥的新標(biāo)桿。隨著GLP-1類藥物市場規(guī)模向千億美元邁進(jìn)，瑪仕度肽憑借其雙受體激動的獨特優(yōu)勢，有望打破進(jìn)口藥物壟斷，重塑全球肥胖與代謝類藥物市場格局。