今年的創(chuàng)新藥市場(chǎng)明顯呈現(xiàn)出一個(gè)“倒V”走勢(shì)。上半年行情一路走高，港股創(chuàng)新藥指數(shù)漲幅達(dá)104.86%，一度領(lǐng)跑市場(chǎng)。緊隨其后的便是8-9月的高位回落，之后持續(xù)走低，哪怕下半年成交多筆大額BD，多條重磅管線得到突破，也沒(méi)能對(duì)抗市場(chǎng)的Beta。

有人喝彩這是市場(chǎng)回歸理性，有人喟嘆這是行業(yè)矯枉過(guò)正。眾聲喧囂，不如讓我們把視野拉回到兩天前，從一家biotech出發(fā)，看看市場(chǎng)是如何調(diào)整估值轉(zhuǎn)向，從“故事和預(yù)期”轉(zhuǎn)向“管線質(zhì)量與技術(shù)平臺(tái)”？藥企又該如何深耕差異化以應(yīng)對(duì)泡沫的破裂？

11月9日，維立志博在上海舉行首屆研發(fā)日，不僅深度分享了公司核心管線的突破性進(jìn)展，更系統(tǒng)展示了通過(guò)三大核心技術(shù)平臺(tái)構(gòu)建的下一代重磅產(chǎn)品矩陣，以IO2.0+TCE+ADC2.0核心戰(zhàn)略，全方位、多手段攻克腫瘤治療難題。穿越市場(chǎng)沉浮，或許研發(fā)才是唯一的答案。

01

核心產(chǎn)品將兌現(xiàn)

研發(fā)日當(dāng)天，維立志博首先重點(diǎn)展示了核心管線LBL-024（PD-L1/4-1BB雙抗）在多個(gè)實(shí)體癌中的顯著療效與肝毒性的突破性解決、LBL-034（GPRC5D/CD3雙抗）在多發(fā)性骨髓瘤的臨床數(shù)據(jù)。

LBL-024是全球首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段的4-1BB靶向藥物，已獲NMPA突破性療法認(rèn)定和FDA孤兒藥資格。獨(dú)特的2:2結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，PD-L1與4-1BB約300:1的親和力比率，可以實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境內(nèi)條件性激活4-1BB，不僅在多個(gè)適應(yīng)癥中展現(xiàn)出卓越療效，還能夠解決4-1BB激動(dòng)劑長(zhǎng)期面臨的肝毒性難題。

圖源維立志博官網(wǎng)

聯(lián)合化療一線治療肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）：ORR75.0%，DCR92.3%；15mg/kg劑量組ORR83.3%（顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療約40%）。單藥二線治療EP-NEC：ORR33.3%，DCR51.1%；患者生存期約為現(xiàn)有療法的2倍。

聯(lián)合化療一線治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）：ORR86.5%，DCR96.2%；聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：整體ORR50%，DCR94.4%，其中PD-L1陰性（TPS<1）非鱗癌ORR67–75%（顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療約33.1%）。

安全性方面，≥3級(jí)肝酶升高僅為1.3%（與PD-1單抗相當(dāng)），大大低于傳統(tǒng)4-1BB激動(dòng)劑，且未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）。

目前，LBL-024已在12個(gè)適應(yīng)癥、10個(gè)癌種開(kāi)展9項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其用于一線治療肝細(xì)胞癌的II期臨床研究已于昨日（11月10日）完成首例患者用藥，計(jì)劃2026年提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

如果說(shuō)LBL-024代表維立志博在4-1BB這一“不可成藥”靶點(diǎn)上的率先攻堅(jiān)，LBL-034就代表了其在T細(xì)胞銜接器（TCE）領(lǐng)域的進(jìn)一步突破。

LBL-034是全球臨床進(jìn)度第二的GPRC5D靶向CD3 TCE，同樣獲FDA孤兒藥認(rèn)定。在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤中，800μg/kg劑量組的ORR高達(dá)90.9%，深度緩解率≥VGPR 81.8%，完全緩解/嚴(yán)格意義完全緩解（CR/sCR）達(dá)72.7%，顯著優(yōu)于已上市同靶點(diǎn)藥物Talvey?（≥VGPR 52%，CR/sCR 22%）

安全性方面，多數(shù)不良事件為低級(jí)別且主要發(fā)生在第1周期，不影響治療連續(xù)性，最高測(cè)試劑量1200μg/kg下也未觀察到DLT，且未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。LBL-034目前正在全國(guó)20余家醫(yī)院推進(jìn)II期臨床，最新的臨床數(shù)據(jù)已入選2025美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)首日首個(gè)口頭報(bào)告。

圖源維立志博公眾號(hào)

02

三管齊下

三大技術(shù)平臺(tái)亦是維立志博未來(lái)的戰(zhàn)略基石，LeadsBody?（CD3T-CellEngager平臺(tái)）+X-body?（4-1BBEngager平臺(tái)）+TOPiKinectics?（ADC技術(shù)平臺(tái)）是維立志博創(chuàng)新發(fā)展的三大核心引擎。

LeadsBody?平臺(tái)采用2:1非對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)——兩個(gè)靶向腫瘤抗原的雙價(jià)Fab+一個(gè)靶向CD3的單價(jià)scFv，通過(guò)優(yōu)化腫瘤相關(guān)抗原與CD3結(jié)合域的親和力，將TCE作用導(dǎo)向腫瘤部位，降低脫靶毒性，并誘導(dǎo)T細(xì)胞有效殺傷靶細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)TCE安全性與有效性的高度平衡。

基于LeadsBody平臺(tái)，維立志博已搭建6條覆蓋血液瘤、實(shí)體瘤和自免三大領(lǐng)域的CD3TCE管線，包括代表管線LBL-034。未來(lái)，維立志博還將迭代開(kāi)發(fā)多靶點(diǎn)TCE（如LBL-076 CD38×GPRC5D×CD3三抗），共刺激三特性TCE（同時(shí)激活腫瘤抗原、CD3和共刺激分子，增強(qiáng)T細(xì)胞持久性），TCE-ADC融合技術(shù)（將TCE與ADC結(jié)合，專(zhuān)攻實(shí)體瘤異質(zhì)性挑戰(zhàn)）。

圖源維立志博官網(wǎng)

X-body?平臺(tái)則通過(guò)獨(dú)特2:2雙特異性抗體結(jié)構(gòu)，精準(zhǔn)調(diào)控PD-L1與4-1BB的親和力比率，確保4-1BB激活嚴(yán)格局限在腫瘤微環(huán)境中，以解決4-1BB激動(dòng)劑長(zhǎng)期以來(lái)的肝毒性難題

核心產(chǎn)品LBL-024已然證明X-body?平臺(tái)的臨床價(jià)值，PD-L1阻斷解除免疫抑制+4-1BB激活增強(qiáng)T細(xì)胞功能，雙管齊下，X-body?平臺(tái)未來(lái)也有望成為IO2.0時(shí)代基石技術(shù)。

另一大ADC技術(shù)平臺(tái)TOPIKinectics?平臺(tái)采用“多靶點(diǎn)+多分子類(lèi)型+聯(lián)合療法”策略，通過(guò)強(qiáng)靶點(diǎn)結(jié)合、快速內(nèi)吞、Fc突變和精準(zhǔn)控制藥物抗體比值（DAR），協(xié)同打造高效低毒的ADC組合。

維立志博已開(kāi)發(fā)CDH17 ADC、TCE ADC和EGFR/PD-L1雙抗ADC等候選藥物，LBL-058是全球首個(gè)TCE雙抗ADC（DLL3/CD3），突破性地將T細(xì)胞重定向與ADC的精準(zhǔn)殺傷兩大優(yōu)勢(shì)結(jié)合，可能克服單一療法耐藥，目前在臨床前體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中取得了良好的藥效。

三大技術(shù)平臺(tái)支撐了維立志博布局下一代免疫療法的想象力，14款創(chuàng)新候選藥物中，6款已進(jìn)入臨床階段，4款全球臨床進(jìn)度領(lǐng)先，協(xié)同驅(qū)動(dòng)維立志博IO2.0+TCE+ADC2.0的核心戰(zhàn)略。

今年7月，維立志博在港股敲鑼上市，首日市值一度突破130億港元，基石投資者囊括了騰訊、正心谷資本、高毅投資、易方達(dá)等豪華陣容。從2025年半年報(bào)來(lái)看，維立志博的研發(fā)投入持續(xù)增長(zhǎng)（1.32億元，同比增長(zhǎng)56.92%），截至8月份，公司持有現(xiàn)金+IPO募資凈額合計(jì)約16億元人民幣。

10月中旬，維立志博與諾華旗下Dianthus Therapeutics達(dá)成獨(dú)家全球合作伙伴關(guān)系，將其臨床前管線LBL-047（全球首個(gè)同時(shí)靶向BDCA2和TACI的雙特異性融合蛋白）在大中華區(qū)外的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益授予后者，首付款3800萬(wàn)美元，交易總金額可達(dá)10億美元。

這一系列舉措，都是維立志博在為后續(xù)核心產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)轉(zhuǎn)化提供資金保障，畢竟戰(zhàn)略落地既需要技術(shù)的支持，也需要錢(qián)的支持。

03

平靜中生花

創(chuàng)新藥市場(chǎng)已經(jīng)從“普漲狂歡”走向“精耕細(xì)作”，回歸基本面是理性且應(yīng)當(dāng)?shù)模菽资?，只有核心的技術(shù)壁壘和絕對(duì)的管線價(jià)值，才能真正引領(lǐng)企業(yè)邁向偉大。

維立志博的研發(fā)日，可以說(shuō)是一面很好的鏡子，既映出市場(chǎng)的起起伏伏，又照出身在其中的藥企能否深耕研發(fā)。畢竟市場(chǎng)總是喧嘩的，但靜水流深，誰(shuí)能在浮躁的市場(chǎng)中，真正靜下心來(lái)坐穩(wěn)冷板凳，誰(shuí)才能打造出下一款偉大的新藥。

但市場(chǎng)也決定了像維立志博這樣的biotech能不能堅(jiān)持下去，能不能“活”到價(jià)值兌現(xiàn)的那一天，因此每一個(gè)參與者都至關(guān)重要。

創(chuàng)新藥的良性發(fā)展離不開(kāi)維立志博這樣扎根研發(fā)、有望突破天花板的企業(yè)，也離不開(kāi)市場(chǎng)參與者對(duì)于真正擁有前沿優(yōu)勢(shì)的藥企的慧眼識(shí)珠與支持。