當(dāng)人類平均壽命突破 80 歲，“健康長壽” 已從個體愿望升級為千億美元級產(chǎn)業(yè)藍(lán)海。過去幾年，全球藥企、科技巨頭，乃至硅谷的億萬富豪，都早已悄然布局長壽經(jīng)濟(jì)這一新興賽道。數(shù)據(jù)顯示，2024年全球長壽經(jīng)濟(jì)投資規(guī)模已突破80億美元，同比增長高達(dá)220%。

然而，就在賽道熱度攀升之際，外媒爆料艾伯維將終止與谷歌母公司Alphabet 旗下 Calico 長達(dá) 11 年的戰(zhàn)略合作。

信息源：STAT

這場累計投入超百億美元的抗衰合作，曾被視為科技與制藥跨界合作的典范，如今卻以核心藥物臨床失敗、百余名員工失業(yè)告終。

01

十年夢想破碎

艾伯維與Calico最初于2014年簽署了這份協(xié)議，啟動了一項研發(fā)項目，初始成本高達(dá)15億美元，聚焦神經(jīng)退行性疾病、癌癥等與衰老密切相關(guān)的領(lǐng)域。

彼時的 Calico 星光熠熠，由前基因泰克 CEO、現(xiàn)任蘋果董事長 Arthur Levinson 掌舵，背靠谷歌的技術(shù)資源與資本實力，被寄予 “顛覆抗衰老療法” 的厚望；而艾伯維憑借 Humira 等重磅藥物積累的現(xiàn)金流，正尋求新的增長曲線，衰老賽道成為其戰(zhàn)略押注的核心方向。

2018 年與 2021 年，雙方甚至兩度續(xù)約，每次各追加 50 萬美元投資，將合作的深度與廣度進(jìn)一步拓展。根據(jù)艾伯維 2024 年年度報告，截至 2022 年，公司已向該合作累計投入 17.5 億美元，占其同期研發(fā)投入的 3.2%。

圖源：艾伯維2024年財報

這十年間，雙方構(gòu)建了以小分子藥物為核心的研發(fā)管線，最受矚目的當(dāng)屬靶向eIF2B的 ALS（肌萎縮側(cè)索硬化癥）候選藥 fosigotifator，被視為攻克漸凍癥的希望；此外，雙方還聯(lián)合開發(fā)了針對常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的單抗藥物ABBV-CLS-628，該藥物于 2025 年 10 月獲得 FDA 快速通道資格，正在開展 II 期臨床試驗。

但研發(fā)現(xiàn)實卻格外殘酷。

今年年初，fosigotifator 的 II/III 期臨床試驗結(jié)果正式公布：在 24 周治療后，該藥物在疾病進(jìn)展速度、患者生存率等主要終點上，與安慰劑組無顯著差異，關(guān)鍵次要終點如呼吸功能、生活質(zhì)量評分也未達(dá)到預(yù)期。雪上加霜的是，競爭對手 Denali Therapeutics 的同類 eIF2B 靶向藥物 DNL343，也在同期臨床試驗中宣告失敗，直接引發(fā)市場對該靶點有效性的廣泛質(zhì)疑，這一失敗或許也成為本次壓垮合作的 “最后一根稻草”。

對于艾伯維而言，fosigotifator 作為合作最前沿的資產(chǎn)，其失利意味著十年投入難以在短期內(nèi)獲得回報，而公司正處于戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵期：根據(jù)內(nèi)部郵件披露，艾伯維已決定放棄小分子藥物研發(fā)，轉(zhuǎn)而聚焦注射劑與基因 medicines 這兩大高增長領(lǐng)域，與 Calico 的合作方向已明顯偏離其核心戰(zhàn)略。

最終，這場耗時 11 年的跨界合作正式落幕，約 100 名相關(guān)員工面臨失業(yè)，而包括 ABBV-CLS-628 在內(nèi)的共享資產(chǎn)前途未卜，這款剛獲快速通道資格的藥物甚至未被列入艾伯維最新管線名單。

02

希望交給邁威

雖艾伯維與 Calico 分道揚鑣，但卻并非長壽賽道的衰落。

就在合作終止的半年前，Calico 已悄然布局新的研發(fā)方向：今年6月，邁威生物宣布與 Calico 達(dá)成獨家許可協(xié)議，將其自主研發(fā)的 IL-11 靶向療法（核心藥物 9MW3811）在除大中華區(qū)外的全球獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利授予后者。

IL-11之所以能成為 Calico 的“新寵”，源于其在衰老進(jìn)程中的核心作用被逐步揭示。2024 年發(fā)表于《Nature》的研究證實，抑制 IL-11 信號通路能顯著延長哺乳動物的健康壽命與總壽命，這一發(fā)現(xiàn)為 IL-11 靶向療法賦予了 “抗衰老” 的核心價值。

作為交易的核心資產(chǎn)，9MW3811 展現(xiàn)出了突出的臨床潛力與競爭優(yōu)勢。這款靶向 IL-11 的人源化單克隆抗體，通過高親和力結(jié)合 IL-11，有效阻斷 IL-11/IL-11Ra/gp130三體復(fù)合物形成，從而抑制下游信號通路的活化。在多個臨床前藥效模型中，9MW3811都表現(xiàn)出良好的抗腫瘤治療效果，尤其是與抗PD-1抗體聯(lián)用時，明顯促進(jìn) CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤，表現(xiàn)出更好的聯(lián)合抗腫瘤藥效。

而2025年11月10日，邁威生物也剛剛宣布9MW3811 針對病理性瘢痕的 II 期臨床試驗申請獲中國 NMPA 批準(zhǔn)，成為全球首款在該適應(yīng)癥進(jìn)入臨床 II 期的 IL-11 靶向藥物，進(jìn)一步鞏固了其在全球同類藥物中的領(lǐng)先地位。

此前，9MW3811 已在全球獲準(zhǔn)開展用于晚期惡性腫瘤和特發(fā)性肺纖維化的臨床研究，并已完成澳洲及中國 I 期健康人試驗，結(jié)果顯示其安全性良好、半衰期超過一個月，研發(fā)進(jìn)度處于全球同類靶點領(lǐng)先地位。

從商業(yè)價值來看，IL-11 靶向療法的市場空間廣闊。僅以病理性瘢痕為例，全球患者約 2500 萬人，中國患者超 740 萬，預(yù)計 2030 年中國患者將突破 1000 萬，而目前尚無針對性的靶向治療藥物，市場存在巨大空白。若拓展至特發(fā)性肺纖維化、ADPKD、肝纖維化等適應(yīng)癥，其潛在市場規(guī)模將達(dá)數(shù)百億美元。

而目前全球僅有三款直接靶向IL-11的產(chǎn)品進(jìn)入了臨床，除邁威之外，還有BI收購Enleofen所得的BI-765423，以及華奧泰生物的TSLP/IL-11雙抗HB-0056。

對于 Calico 而言，與邁威生物的合作不僅能快速補充管線，更能借助 9MW3811 的臨床進(jìn)展，加速其在抗衰老領(lǐng)域的布局。

另外，在既往全球抗衰老研發(fā)主要由歐美企業(yè)主導(dǎo)的背景之下，此次中國自主研發(fā)的 IL-11 靶向療法獲得谷歌系巨頭的青睞，也印證了中國創(chuàng)新藥在靶點選擇、臨床開發(fā)等方面的全球競爭力。