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個(gè)人觀點(diǎn)，不代表任何組織與單位

11月17日是世界衛(wèi)生組織設(shè)立的全球消除宮頸癌日。而2025年的11月17日，是中國(guó)第一次在有免費(fèi)HPV疫苗的情況下度過(guò)全球消除宮頸癌日：11月10日起，中國(guó)大陸年滿13周歲的女生可以免費(fèi)接種二價(jià)HPV疫苗。

這是自2008年以來(lái)，中國(guó)首次增加免費(fèi)接種的一類疫苗，HPV疫苗也是過(guò)去十年被熱議最多的疫苗。

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HPV疫苗，中國(guó)確實(shí)慢了

宮頸癌幾乎完全由高危HPV感染引起，而HPV疫苗可以近100%阻斷疫苗針對(duì)的幾種HPV病毒感染。這讓宮頸癌成了人類第一個(gè)理論上可以滅絕的癌癥，HPV疫苗則是消滅宮頸癌的關(guān)鍵工具。

2020年世界衛(wèi)生組織啟動(dòng)《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，其中的核心措施就是HPV疫苗推廣：計(jì)劃到2030年，15歲以下女孩接種HPV疫苗的比例提高到90%。

全球首個(gè)HPV疫苗，佳達(dá)修4價(jià)苗于2006年獲得FDA批準(zhǔn)上市，同年，美國(guó)將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，適齡女性可以免費(fèi)接種。

加拿大的免費(fèi)HPV疫苗始于2007年，英國(guó)2008年。

在亞洲，韓國(guó)2007年批準(zhǔn)第一個(gè)HPV疫苗，2016年開(kāi)始為12歲女孩免費(fèi)接種。

日本2009年批準(zhǔn)第一個(gè)HPV疫苗，2013年第一次納入免費(fèi)疫苗，但因副作用問(wèn)題被炒作，于同年中斷免費(fèi)接種，2022年恢復(fù)。

印度2008年批準(zhǔn)第一個(gè)HPV疫苗，2024年開(kāi)始用本土疫苗啟動(dòng)免費(fèi)接種。

中國(guó)香港地區(qū)2008年正式批準(zhǔn)HPV疫苗，2019年開(kāi)始為學(xué)齡女孩提供免費(fèi)接種。

相比之下，中國(guó)內(nèi)地2016年才批準(zhǔn)第一個(gè)HPV疫苗上市，2025年才啟動(dòng)適齡女孩的免費(fèi)接種，無(wú)論是上市還是推廣，存在顯著的滯后。

雙重滯后

滯后是既成事實(shí)，只有準(zhǔn)確分析滯后發(fā)生在什么階段，導(dǎo)致滯后的原因是什么，才能厘清問(wèn)題出在哪里，避免未來(lái)再出現(xiàn)類似的滯后。

從前述的各國(guó)HPV疫苗時(shí)間線可以看出，存在批準(zhǔn)上市與納入國(guó)家地區(qū)推廣計(jì)劃，免費(fèi)提供給適應(yīng)人群，兩個(gè)不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。

審批上市，對(duì)應(yīng)的是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)是否認(rèn)可具體某個(gè)HPV疫苗的有效性、安全性，是否認(rèn)為它是合格的藥物。這方面，我們可以看到2006年FDA全球首批后，不僅是歐美，日韓印三個(gè)主要亞洲鄰居也迅速跟進(jìn)，2010年前均讓HPV疫苗在本土面世。而中國(guó)內(nèi)地16年才批準(zhǔn)，遲到5年以上。

將疫苗納入免疫規(guī)劃，進(jìn)而免費(fèi)接種，不同于審批上市，不是單純的藥品是否合格，還涉及到該疫苗是否有必要大規(guī)模推廣，公共財(cái)政是否有必要為之買(mǎi)單，這些“經(jīng)濟(jì)賬”。

這方面，英美加等西方國(guó)家普遍更快，幾乎是上市與免費(fèi)接種同步；亞洲地區(qū)有普遍的滯后，但仍無(wú)法回避中國(guó)比晚到的鄰居們更晚的尷尬。

上市滯后的原因

對(duì)于最為顯著的HPV疫苗中國(guó)獲批慢，一種說(shuō)法是HPV疫苗全球上市之際，正趕上鄭筱萸事發(fā)，導(dǎo)致當(dāng)時(shí)的中國(guó)藥品審批機(jī)構(gòu)異常謹(jǐn)慎，審批時(shí)間大幅延長(zhǎng)。

這種說(shuō)法忽視了一個(gè)基本事實(shí)：HPV疫苗在中國(guó)等上市的時(shí)間，絕大部分并不是申請(qǐng)文書(shū)晾在了藥監(jiān)局的辦公桌上，公務(wù)員們卻去喝茶看報(bào)了。

真正消耗大量時(shí)間的，是最早兩個(gè)疫苗：GSK的2價(jià)苗，默沙東的4價(jià)苗，都被要求在中國(guó)做展示疫苗有效性的3期臨床試驗(yàn)。

HPV疫苗的臨床試驗(yàn)，一旦涉及到展示疫苗有效性，需要的是顯示疫苗接種者更少出現(xiàn)癌前病變（宮頸上皮內(nèi)瘤變，CIN）。CIN從低級(jí)別到高級(jí)別，分為CIN1-3。其中CIN1屬于可逆，即有部分——對(duì)于年輕女性而言甚至是大部分，會(huì)自然恢復(fù)。CIN2-3才是不可逆，可即便如此，它們也不是宮頸癌，要發(fā)展到宮頸癌，還要很多年——大部分宮頸癌從感染HPV算起，要20年。

因此，要求HPV疫苗在中國(guó)做完整的3期臨床試驗(yàn)，意味著需要招募足夠多的人，跟蹤足夠長(zhǎng)的時(shí)間，能觀察到疫苗接種組與對(duì)照組在CIN2以上的宮頸病變，存在顯著差異。

這注定是漫長(zhǎng)的過(guò)程。

2價(jià)苗的中國(guó)3期試驗(yàn)NCT00779766，招募約6000人，受試者從2008年開(kāi)始入組，針對(duì)CIN2以上的分析，到2014年才獲得足夠數(shù)據(jù)。這個(gè)疫苗2016年獲批。

4價(jià)苗招募3000人的中國(guó)3期NCT0083410非常類似，2009年開(kāi)始入組，2016年9月收集到完整數(shù)據(jù)，2017年獲批上市。

從試驗(yàn)完成到上市，中間間隔的時(shí)間并不算長(zhǎng)。一個(gè)參考，F(xiàn)DA常規(guī)的藥品審批，從完成申請(qǐng)材料遞交到給出決定，是10-12個(gè)月。

不是藥品審批花了過(guò)長(zhǎng)時(shí)間，而是在走到藥品審批前，當(dāng)有關(guān)決策者要求一個(gè)新的完整3期臨床試驗(yàn)時(shí)，就決定了中國(guó)女性必須多等很多年。

不必要的等待

而這種等待無(wú)論現(xiàn)在看還是在當(dāng)時(shí)看，其實(shí)都不必要。

要求在中國(guó)單獨(dú)做一個(gè)完整的3期臨床試驗(yàn)，應(yīng)是建立在對(duì)應(yīng)的疾病可能存在種族差異或地域差別，讓國(guó)外的試驗(yàn)結(jié)果不一定具有代表性。

可是HPV疫苗以及HPV疫苗嘗試預(yù)防的宮頸癌，屬于這種情況嗎？

顯然不！

中國(guó)女性的宮頸癌一樣是由HPV感染導(dǎo)致，而且連最主要的兩種高危HPV病毒都是一樣的：HPV 16和HPV 18。

我們看全球第一個(gè)上市的HPV疫苗，佳達(dá)修4價(jià)，其它國(guó)家批準(zhǔn)上市依據(jù)的3期臨床試驗(yàn)，2007年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，招募受試者超過(guò)12000人，來(lái)自全球13個(gè)國(guó)家，90個(gè)研究中心，地理范圍包括歐洲，北美，拉美，亞太。

盡管亞太地區(qū)受試者不多，200人不到，可是如此廣泛的地域，涉及多樣的族裔，有什么理由認(rèn)為結(jié)果會(huì)不適用于中國(guó)？

若要論試驗(yàn)代表性問(wèn)題，2價(jià)苗在中國(guó)的3期臨床試驗(yàn)是在江蘇一個(gè)省做的，4價(jià)苗總共就6個(gè)研究中心。如果認(rèn)為跨越13個(gè)國(guó)家的研究不適用于中國(guó)，那么這些少數(shù)試驗(yàn)點(diǎn)的研究又如何代表幅員遼闊的中國(guó)？

此外，由于招募人數(shù)遠(yuǎn)少于最初的國(guó)際3期臨床試驗(yàn)，2價(jià)苗與4價(jià)苗中國(guó)臨床試驗(yàn)里收集到的關(guān)鍵試驗(yàn)終點(diǎn)，CIN2以上的癌前病變很少——每個(gè)試驗(yàn)都只有不到10例。

退一萬(wàn)步，兩個(gè)試驗(yàn)開(kāi)始入組的時(shí)間分別是08與09年。07-09年間，韓國(guó)、日本、印度以及中國(guó)香港地區(qū)均放心地依據(jù)國(guó)際3期臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)了HPV疫苗。中國(guó)人的種族要特殊到什么程度，讓單獨(dú)的臨床試驗(yàn)有必要？

最終的結(jié)果，是兩個(gè)毫無(wú)必要的臨床試驗(yàn)，讓去香港打HPV疫苗成了08-16年甚至到18年（內(nèi)地9價(jià)苗獲批），將近10年時(shí)間里的一種風(fēng)潮。

9價(jià)苗的9天獲批

2017年5月，佳達(dá)修4價(jià)苗在全球首次上市的11年后，獲得中國(guó)的上市批準(zhǔn)。頗具戲劇性的是，不到一年，18年4月，佳達(dá)修的換代產(chǎn)品，大名鼎鼎的9價(jià)苗佳達(dá)修9在中國(guó)獲批。

更為戲劇性的是，佳達(dá)修9從藥企遞交申請(qǐng)到獲批，僅用了9天。

一個(gè)疫苗到FDA申請(qǐng)上市，遞交的文件動(dòng)輒幾十萬(wàn)頁(yè)——輝瑞/BioNTech新冠疫苗的上市申請(qǐng)超過(guò)30萬(wàn)頁(yè)。當(dāng)年總共只有約800名藥品評(píng)審員的中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)能在9天完成一個(gè)疫苗的審批，練的不是一目十行，是一目十萬(wàn)行。

所以，有些人說(shuō)9價(jià)苗審批快是進(jìn)步，也很值得商榷。對(duì)此可以反問(wèn)一句，如果佳達(dá)修9不是在2014年就獲得了FDA批準(zhǔn)，國(guó)外早就安全使用多年，而是像幾年后的有些國(guó)產(chǎn)疫苗那樣只在中國(guó)上市，你還會(huì)覺(jué)得9天批準(zhǔn)是進(jìn)步嗎？

顯然佳達(dá)修9沒(méi)有采用前輩們單獨(dú)做中國(guó)3期臨床的標(biāo)準(zhǔn)。也多虧沒(méi)有，否則別說(shuō)9天，給個(gè)9年，試驗(yàn)都未必做得完。

2價(jià)與4價(jià)保護(hù)的16與18型HPV占了宮頸癌的大多數(shù)——70%，9價(jià)新增的5種高危HPV，只占宮頸癌的20%。要是同樣去看CIN2以上的癌前病變，按之前2價(jià)苗與4價(jià)苗的國(guó)內(nèi)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，搞不好確實(shí)要做個(gè)八九年。

佳達(dá)修9在中國(guó)的快速上市，依據(jù)的是當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)新推出的加速審批。由于佳達(dá)修9只是在原版佳達(dá)修4價(jià)苗的基礎(chǔ)上加了另外5種HPV病毒的抗原，于是評(píng)審部門(mén)用了原版佳達(dá)修在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，再加上國(guó)外臨床試驗(yàn)里收集到的5種新HPV的數(shù)據(jù)，給予加速上市資格，附帶要求在國(guó)內(nèi)做后續(xù)臨床試驗(yàn)與藥品安全監(jiān)測(cè)。

考慮到HPV疫苗國(guó)際大型臨床試驗(yàn)的完善性，這顯然是更合理的審核標(biāo)準(zhǔn)?？墒?，持續(xù)綁定當(dāng)初毫無(wú)必要的本土3期臨床試驗(yàn)，也意味著佳達(dá)修9上市時(shí)繼續(xù)帶有先天不足。

佳達(dá)修4價(jià)苗在中國(guó)的3期臨床試驗(yàn)招募年齡20-45歲，2價(jià)苗18-25歲。這導(dǎo)致HPV疫苗在中國(guó)上市初期都是針對(duì)年輕女性，而非更應(yīng)該接種的孩童。佳達(dá)修9上市時(shí)只批了16-25歲女性，直到2022年才擴(kuò)齡到9-45歲，還帶了多年的都市白領(lǐng)26歲生日一過(guò)打不了9價(jià)苗的荒唐焦慮。

一個(gè)不合理的監(jiān)管要求，帶來(lái)的不僅是多年才得以糾正的滯后，更是這浪費(fèi)的多年里，無(wú)數(shù)普通民眾失去的自我保護(hù)機(jī)會(huì)與毫無(wú)必要的個(gè)人焦慮。

免費(fèi)HPV疫苗的文化障礙

中國(guó)HPV疫苗的滯后，最顯著的是上市晚，可是納入免疫規(guī)劃，也不是沒(méi)晚點(diǎn)。

這方面至少有一部分可以追溯到亞洲文化傳統(tǒng)里普遍的對(duì)性較為保守的思想態(tài)度。

像日本09年批準(zhǔn)HPV疫苗上市，13年才第一次納入免費(fèi)接種，韓國(guó)07年批，16年才免費(fèi)推廣。

HPV疫苗預(yù)防的HPV病毒都是性傳播，亞洲尤其是東亞，從決策者到民眾，說(shuō)服他們應(yīng)該給剛進(jìn)青春期沒(méi)多久的女孩打一個(gè)預(yù)防性傳播疾病的疫苗，確實(shí)在文化、在心理上都會(huì)有阻力。

這其實(shí)在中國(guó)進(jìn)行的2價(jià)苗與4價(jià)苗臨床試驗(yàn)也有反映。相比國(guó)外的試驗(yàn)，中國(guó)試驗(yàn)招募的受試者年齡偏高，國(guó)外4價(jià)苗3期年齡是15-26，國(guó)內(nèi)是20歲以上。國(guó)外只限定曾經(jīng)有過(guò)的性伙伴不超過(guò)4個(gè)，國(guó)內(nèi)多了一條至少有過(guò)1個(gè)性伙伴。這些差別更多是基于社會(huì)文化。

可HPV疫苗是預(yù)防性而非治療性的疫苗。理論上要起到最佳效果，就是在孩童時(shí)期接種，不僅免疫反應(yīng)更好，而且確保在發(fā)生性行為，可能感染HPV前獲得保護(hù)。

這讓免費(fèi)接種HPV與東亞傳統(tǒng)文化形成沖突：收益最大，值得免費(fèi)提供的年齡段，社會(huì)文化有障礙；到社會(huì)文化沒(méi)障礙的年齡段，收益不那么大，是否值得免費(fèi)提供成疑。

縱觀周遭鄰居，克服傳統(tǒng)文化障礙，都?xì)v時(shí)多年。

但不能忽視，當(dāng)HPV疫苗在中國(guó)姍姍來(lái)遲時(shí)，周?chē)簧賴?guó)家地區(qū)已經(jīng)開(kāi)始給女童免費(fèi)接種HPV疫苗。

18年9價(jià)苗內(nèi)地獲批時(shí)，韓國(guó)免費(fèi)接種HPV疫苗兩年，香港當(dāng)時(shí)也確定要在次年開(kāi)始免費(fèi)接種。日本13年中斷免費(fèi)接種也是由于副作用的炒作，此時(shí)早已被辟謠證偽。

如果亞洲保守文化是免費(fèi)HPV疫苗的阻攔，鄰居們紛紛突圍后，我們真的需要另外一個(gè)7年來(lái)突破“心魔”嗎？

疫苗定位的阻礙

顯然，社會(huì)傳統(tǒng)文化不是唯一的問(wèn)題。

只要與其它免費(fèi)推廣的中國(guó)一類疫苗對(duì)比，不難發(fā)現(xiàn)HPV疫苗的突兀。

別的免費(fèi)疫苗：MMR，百白破，甲肝乙肝，脊髓灰質(zhì)炎，流腦，乙腦，卡介苗，針對(duì)的都是惡性傳染病，感染后很快就會(huì)出現(xiàn)健康問(wèn)題。

HPV疫苗主要防范的宮頸癌雖是一種可怕的癌癥——全球女性中第四常見(jiàn)的癌癥，每年造成5萬(wàn)名以上中國(guó)女性死亡。但絕大部分HPV感染不會(huì)發(fā)展為宮頸癌，甚至發(fā)展到宮頸癌也需要20多年時(shí)間，而在這期間，HPV感染對(duì)個(gè)人健康其實(shí)沒(méi)什么影響。

世界衛(wèi)生組織提出2030年做到15歲以下女童90%以上接種HPV疫苗，對(duì)應(yīng)的目標(biāo)是21世紀(jì)末時(shí)將宮頸癌發(fā)病率降低94%。

這與MMR等疫苗形成了鮮明對(duì)比：MMR疫苗接種率低于90%時(shí)，我們很有可能看到麻疹暴發(fā)；當(dāng)接種率提到到95%以上時(shí)，我們也會(huì)看到麻疹消失。而即便中國(guó)13歲女孩的HPV疫苗接種率一夜之間提升到90%，接下來(lái)20年，我們并不會(huì)看到中國(guó)宮頸癌發(fā)病率有顯著變化。

當(dāng)過(guò)往免費(fèi)疫苗都是應(yīng)對(duì)不接種當(dāng)年就可能要命的急性傳染病時(shí)，如何說(shuō)服將公共財(cái)政投入到預(yù)防一個(gè)20多年后才會(huì)出現(xiàn)的癌癥？

此外，中國(guó)免費(fèi)疫苗的最后一針是6歲打，正兒八經(jīng)的兒童疫苗。一個(gè)十幾歲才打的疫苗，責(zé)任到底在國(guó)家還是在家庭甚至是在個(gè)人？

接納HPV疫苗作為免費(fèi)疫苗，決策者需要接受以下幾點(diǎn)：

• 免疫規(guī)劃的付出與收獲，可以不必當(dāng)年結(jié)清，可以做栽樹(shù)的前人，讓后人乘涼

• 公共財(cái)政支持的疫苗，不是只能應(yīng)對(duì)急性傳染病，也可以用于預(yù)防癌癥等其它“慢性病”

• 公共資源負(fù)責(zé)的免疫規(guī)劃，可以擴(kuò)展到青少年甚至是成人

這些，如果僅算健康賬，不難得出免費(fèi)HPV疫苗收益遠(yuǎn)大于支出?？晌覀儾粌H是在算健康收益賬，還是要求突破中國(guó)免疫規(guī)劃的長(zhǎng)期思維定勢(shì)。

一杯奶茶的障礙

疫苗價(jià)格、經(jīng)濟(jì)成本則是另一個(gè)討論中國(guó)免費(fèi)HPV疫苗為何滯后時(shí)無(wú)法回避的原因。

這與印度有一定相似性。印度早在2008年就批準(zhǔn)了2價(jià)苗與4價(jià)苗。2018年，錫金邦成為當(dāng)?shù)厥讉€(gè)為9-13歲女童免費(fèi)提供HPV疫苗的邦。而直到2024年，印度政府才開(kāi)啟全國(guó)9-14歲女童免費(fèi)HPV疫苗接種。這其中的關(guān)鍵發(fā)展是2022年，印度本土HPV疫苗上市。

相比GSK與默沙東的進(jìn)口HPV疫苗，印度的國(guó)產(chǎn)HPV疫苗要便宜得多：當(dāng)?shù)孛赓M(fèi)HPV疫苗計(jì)劃開(kāi)始前，該印度疫苗在私營(yíng)醫(yī)院的售價(jià)是2000盧布3針——約160人民幣，印度政府的采購(gòu)成本更是只有300-400盧布1針，24-32人民幣。

國(guó)產(chǎn)HPV 2價(jià)苗：萬(wàn)泰的馨可寧，沃森的沃澤惠分別在2019與2022年上市。由于自費(fèi)接種的意愿高度集中于進(jìn)口9價(jià)苗，近年來(lái)國(guó)產(chǎn)2價(jià)苗的采購(gòu)價(jià)格不斷探低，一度跌破30元一針。疫苗比奶茶便宜。

這種市場(chǎng)變化無(wú)疑讓提供免費(fèi)HPV疫苗的經(jīng)濟(jì)成本大幅降低。

但是，這似乎也透露出一個(gè)尷尬的信號(hào)：一杯奶茶的標(biāo)價(jià)，好像成了公共健康投入不愿逾越的門(mén)檻。

其實(shí)，真算經(jīng)濟(jì)賬，當(dāng)下接種的HPV疫苗，預(yù)防的是20年后的癌癥?？紤]到通貨膨脹，如今疫苗接種的這點(diǎn)錢(qián)，相比20年后癌癥治療的成本，可以忽略不計(jì)。甚至2價(jià)與9價(jià)的那點(diǎn)差價(jià)，放到20年后，可能也不算什么，反倒是少防護(hù)的20%宮頸癌，會(huì)更顯著。

而且，中國(guó)的GDP總值與人均GDP都約為印度的5倍，當(dāng)中國(guó)能接受的免費(fèi)HPV疫苗價(jià)格與印度一樣時(shí)，是否太會(huì)過(guò)日子了？

更何況，中國(guó)的免費(fèi)HPV疫苗比印度還晚到了1年。

有多少滯后的原因仍然存在？

2025年11月10日開(kāi)始的免費(fèi)HPV疫苗接種，讓中國(guó)的免費(fèi)HPV疫苗終于等到了“雖遲但到”的一天。這對(duì)很多中國(guó)女孩尤其是經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的女孩，無(wú)疑是個(gè)好消息。

可是，有多少讓HPV疫苗姍姍來(lái)遲的因素仍然束縛著中國(guó)醫(yī)藥、健康領(lǐng)域呢？

藥品審批時(shí)對(duì)所謂境內(nèi)數(shù)據(jù)的要求，變得理性了嗎？過(guò)去幾年，我們明明看到一些有著全球最完善數(shù)據(jù)的藥品沒(méi)法進(jìn)入；另一些數(shù)據(jù)莫名其妙甚至有沒(méi)有數(shù)據(jù)都是問(wèn)題的國(guó)產(chǎn)貨飛速通過(guò)。

至于公共支出的藥品價(jià)格，過(guò)去幾年我們也反復(fù)看到對(duì)幾毛幾厘的過(guò)度糾纏，離譜到了民眾對(duì)藥品可靠性產(chǎn)生巨大懷疑。

這也是即便現(xiàn)在中國(guó)有了免費(fèi)的HPV疫苗，它的姍姍來(lái)遲仍然值得剖析、反思。

因?yàn)橹挥姓业絾?wèn)題出在哪里，才能讓同樣的遺憾不再重復(fù)，類似的失誤不再出現(xiàn)。

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參考資料

https://news.un.org/zh/story/2025/10/1141008

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5269697/

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0264410X18311162?via%3Dihub

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa061741

https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/9-days-for-gardasil-9-china-hands-out-landmark-conditional-nod-lightning-speed

https://www.theguardian.com/global-development/2024/mar/12/first-indian-made-hpv-vaccine-is-rolled-out

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