本期看點(diǎn)：

1. ALK選擇性抑制劑neladalkib 治療晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌，在一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn) 中 的客觀緩解率（ORR）達(dá)31%， 并 在腦轉(zhuǎn)移病灶中觀察到明確療效， 其顱內(nèi)ORR（IC-ORR）達(dá)63%。

2. 大環(huán)MEK抑制劑PAS-004用于治療MAPK通路驅(qū)動(dòng)的晚期實(shí)體腫瘤取得了積極的1期臨床試驗(yàn)數(shù) 據(jù)，

BRAF

Neladalkib：公布1/2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)

Nuvalent公司公布了其在研ALK選擇性抑制劑neladalkib的關(guān)鍵性臨床研究積極主要結(jié)果。這次所公布的結(jié)果來自全球性ALKOVE-1臨床1/2期試驗(yàn)中，既往接受過酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者隊(duì)列。同時(shí)，公司也公布該研究中針對(duì)未接受過TKI治療的ALK陽性晚期NSCLC患者2期探索性隊(duì)列的初步數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在253例TKI既往治療患者中，經(jīng)盲法獨(dú)立中央評(píng)估（BICR）確認(rèn)的ORR為31%（95% CI：26–37），其在12個(gè)月和18個(gè)月時(shí)的持續(xù)緩解率分別為64%和53%。在63例曾接受過TKI但未接受lorlatinib治療的患者亞組中，ORR達(dá)到46%（95% CI：33–59），患者在12個(gè)月和18個(gè)月的持續(xù)緩解率分別為80%與60%。

此外，研究顯示，neladalkib在腦轉(zhuǎn)移病灶中亦觀察到明確療效。在24名具有腦轉(zhuǎn)移病灶，且曾接受過TKI但未曾接受過lorlatinib治療的患者中，其IC-ORR達(dá)63%（95% CI：41–81），患者在12個(gè)月和18個(gè)月的持續(xù)緩解率分別皆為92%（95% CI：57–99）。Neladalkib并展現(xiàn)出良好的安全性特征。僅有5%的患者因治療伴發(fā)不良事件（TEAEs）停藥，整體耐受性與其具ALK選擇性、避免TRK抑制的設(shè)計(jì)一致。

PAS-004：公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Pasithea Therapeutics公司公布了其大環(huán)MEK抑制劑PAS-004用于治療MAPK通路驅(qū)動(dòng)的晚期實(shí)體腫瘤的積極1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。與目前FDA批準(zhǔn)的MEK抑制劑不同，PAS-004是大環(huán)化合物，環(huán)化可增強(qiáng)藥物與靶受體的結(jié)合，被認(rèn)為有望改善藥代動(dòng)力學(xué)和安全性。

此次公布的結(jié)果顯示，在21例療效可評(píng)估的患者中，DCR為42.8%（9/21），其中，BRAF突變患者的DCR為71.4%（5/7）。一例

BRAF

MF-300：公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Epirium Bio公司宣布，其潛在“first-in-class”的口服15-羥基前列腺素脫氫酶（15-PGDH）抑制劑MF-300，在針對(duì)肌肉減少癥的1期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。5-PGDH是一種能將前列腺素E2（PGE2）轉(zhuǎn)化為非活性代謝物的酶。MF-300旨在可逆地結(jié)合到15-PGDH的PGE2結(jié)合位點(diǎn)上，阻止該酶轉(zhuǎn)化PGE2。臨床前研究表明，MF-300能增強(qiáng)老年小鼠及其他神經(jīng)源性萎縮臨床前模型的肌肉力量并改善肌肉質(zhì)量。

該臨床研究在82名健康成人中評(píng)估了其安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）。研究結(jié)果顯示，MF-300在多次給藥后吸收迅速，暴露量呈劑量依賴性增加，半衰期支持每日一次給藥；其暴露水平達(dá)到臨床前研究中與療效相關(guān)的閾值，提示有望實(shí)現(xiàn)臨床獲益。安全性方面未出現(xiàn)預(yù)期外或劑量限制性毒性、嚴(yán)重不良事件或提前停藥。PD分析證實(shí)藥物有效作用于靶點(diǎn)：尿液中PGE2升高，同時(shí)其主要代謝物PGE-MUM顯著降低。PGE-MUM下降的幅度，與之前在老年小鼠實(shí)驗(yàn)中看到的、能帶來肌肉質(zhì)量提升和肌力增強(qiáng)的PGE-MUM降低程度是匹配的。總體而言，該研究在安全性、PK和PD所有預(yù)設(shè)指標(biāo)上均達(dá)成成功標(biāo)準(zhǔn)，為MF-300的后續(xù)臨床開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

參考資料：

[1] Clearmind Medicine Announces Positive Top-Line Results from First Cohort of its FDA-Approved Phase I/IIa Clinical Trial for Alcohol Use Disorder. Retrieved November 19, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/18/3190060/0/en/Clearmind-Medicine-Announces-Positive-Top-Line-Results-from-First-Cohort-of-its-FDA-Approved-Phase-I-IIa-Clinical-Trial-for-Alcohol-Use-Disorder.html

[2] Epirium Bio Presented Positive Phase 1 Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Data for MF-300, Supporting its Role in Muscle Health, as a Late-Breaker at the Gerontological Society of America Annual Scientific Meeting 2025. Retrieved November 19, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251117333357/en/Epirium-Bio-Presented-Positive-Phase-1-Safety-Pharmacokinetics-and-Pharmacodynamics-Data-for-MF-300-Supporting-its-Role-in-Muscle-Health-as-a-Late-Breaker-at-the-Gerontological-Society-of-America-Annual-Scientific-Meeting-2025

[3] Pasithea Therapeutics Announces Positive Phase 1 Data Including Partial Response, Demonstrating Monotherapy Clinical Activity and Favorable Safety Profile for PAS-004 in Advanced Cancer Study. Retrieved November 21, 2025, from https://ir.pasithea.com/news-events/press-releases/detail/130/pasithea-therapeutics-announces-positive-phase-1-data

[4] FibroBiologics Receives HREC Approval for Phase 1/2 Clinical Trial for CYWC628 for the Treatment of Refractory Diabetic Foot Ulcers. Retrieved November 21, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/20/3191847/0/en/FibroBiologics-Receives-HREC-Approval-for-Phase-1-2-Clinical-Trial-for-CYWC628-for-the-Treatment-of-Refractory-Diabetic-Foot-Ulcers.html

[5] Radiopharm Theranostics Receives Approval to Initiate Phase 1 Therapeutic Trial of RAD 402 (KLK3-mAb with Tb161) in Advanced Prostate Cancer. Retrieved November 21, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/18/3190037/0/en/Radiopharm-Theranostics-Receives-Approval-to-Initiate-Phase-1-Therapeutic-Trial-of-RAD-402-KLK3-mAb-with-Tb161-in-Advanced-Prostate-Cancer.html

[6] Accession Therapeutics doses first patient in Phase 1 clinical trial of TROCEPT-01 (ATTR-01), a novel cancer immunotherapy. Retrieved November 21, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/accession-therapeutics-doses-first-patient-in-phase-1-clinical-trial-of-trocept-01-attr-01-a-novel-cancer-immunotherapy-302616721.html

[7] Nuvalent Announces Positive Topline Pivotal Data from ALKOVE-1 Clinical Trial of Neladalkib for TKI Pre-treated Patients with Advanced ALK-positive NSCLC. Retrieved November 21, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nuvalent-announces-positive-topline-pivotal-data-from-alkove-1-clinical-trial-of-neladalkib-for-tki-pre-treated-patients-with-advanced-alk-positive-nsclc-302616429.html

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代 表藥 明康德立場(chǎng)，亦不代 表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇杆幟骺档隆刮⑿殴娞?hào)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。