題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著年齡增長(zhǎng)，大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞（大腦的免疫細(xì)胞）會(huì)逐漸失去正常功能，轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺谞顟B(tài)，加劇神經(jīng)炎癥，從而促進(jìn)認(rèn)知能力下降。因此，維持小膠質(zhì)細(xì)胞的健康是對(duì)抗認(rèn)知衰退的重要策略。

NAD+，是細(xì)胞內(nèi)一種至關(guān)重要的輔因子，參與能量代謝、DNA修復(fù)和線粒體功能等多種關(guān)鍵細(xì)胞過程，NAD+水平也隨年齡增長(zhǎng)而下降，進(jìn)一步影響細(xì)胞功能，進(jìn)而影響大腦功能。此前研究顯示，補(bǔ)充NAD+前體可以恢復(fù)衰老組織和大腦中的NAD+水平，并改善認(rèn)知功能。

2025年11月22日，美國堪薩斯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"GeroScience"期刊上發(fā)表了一篇題為" Nicotinamide riboside supplementation restores microglial health and improves cognition in aged male mice "的研究論文。

研究顯示，補(bǔ)充煙酰胺核糖可逆轉(zhuǎn)大腦衰老（NR，維生素B3的一種形式），改善老年小鼠的認(rèn)知功能，減少神經(jīng)炎癥，并使小膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)和代謝“年輕化”，使其更接近年輕小鼠的代謝特征。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用小鼠模型，將其分為年輕組（6個(gè)月）、老年組（22個(gè)月，相當(dāng)于人類70-80歲）、老年NR補(bǔ)充組（22個(gè)月），老年NR補(bǔ)充組補(bǔ)充NR持續(xù)8個(gè)月，分析了NR補(bǔ)充對(duì)老年小鼠認(rèn)知功能、神經(jīng)炎癥以及小膠質(zhì)細(xì)胞表型和基因表達(dá)的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與老年組相比，老年NR補(bǔ)充組8周后大腦皮層中的NAD+水平顯著上升，并顯著改善了認(rèn)知行為，包括日常生活能力、空間工作記憶和識(shí)別記憶。

此外，NR還顯著降低了老年小鼠大腦中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活標(biāo)志物（IBA1與GFAP），使其接近年輕小鼠水平，減輕了衰老相關(guān)的神經(jīng)炎癥。

值得注意的是，基因表達(dá)分析發(fā)現(xiàn)，NR不僅能下調(diào)與炎癥、免疫反應(yīng)相關(guān)的基因，同時(shí)上調(diào)了與學(xué)習(xí)、記憶和神經(jīng)膠質(zhì)生成相關(guān)的基因。

NR降低年齡相關(guān)神經(jīng)炎癥（圖：論文截圖）

更重要的是，代謝通路分析顯示，NR使老年小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)譜從“疾病相關(guān)狀態(tài)”轉(zhuǎn)向“穩(wěn)態(tài)”，并逆轉(zhuǎn)了年齡相關(guān)的葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常，使其更接近年輕小鼠的代謝特征。

此外，免疫染色結(jié)果支持了這一結(jié)論，NR降低了皮層和海馬區(qū)的脂蛋白脂肪酶（LPL，一種DAM標(biāo)志物）水平。

研究指出，NR可能通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)和代謝狀態(tài)，使其向更年輕的表型轉(zhuǎn)變，來減輕與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退，維持大腦健康。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，目前研究基于小鼠模型，NR對(duì)人類認(rèn)知健康的影響仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

綜上，結(jié)果表明，NR補(bǔ)充能夠顯著改善老年小鼠的認(rèn)知功能，并逆轉(zhuǎn)大腦中與衰老相關(guān)的炎癥和代謝異常，結(jié)果為干預(yù)大腦衰老的治療策略提供了科學(xué)依據(jù)，并為未來臨床研究提供了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1007/s11357-025-01959-1

聲明：本文僅做學(xué)術(shù)分享，不構(gòu)成任何建議。

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計(jì)|課題申報(bào)|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計(jì)分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評(píng)審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項(xiàng)目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計(jì)|真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)施

聯(lián)系醫(yī)諾維

我們致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進(jìn)展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺(tái)，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進(jìn)群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請(qǐng)掃碼添加小編，請(qǐng)注明來意。

（請(qǐng)注明來意）