在人類(lèi)與癌癥的漫長(zhǎng)斗爭(zhēng)中，化療、放療等傳統(tǒng)手段往往像是“傷敵一千，自損八百”的無(wú)奈選擇。面對(duì)晚期癌癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常常感到力不從心，人們都迫切希望找到更精準(zhǔn)、更強(qiáng)大的新武器。

如今，轉(zhuǎn)機(jī)正在出現(xiàn)。科學(xué)家們已經(jīng)掌握了一種新武器——癌癥疫苗。目前，這類(lèi)疫苗可分為兩種，一種是用來(lái)“培訓(xùn)”免疫系統(tǒng)的治療性疫苗，另一種則是用于預(yù)防癌癥的疫苗。最新的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，攻破癌癥未來(lái)或許不再是夢(mèng)想。

治療新突破

先說(shuō)科學(xué)家們研究第一種“癌癥疫苗”。這種疫苗不是為了預(yù)防，而是一種創(chuàng)新的治療手段。它可以對(duì)人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行特異化改造，通過(guò)遞送癌細(xì)胞特有的抗原信息，從而“教會(huì)”免疫細(xì)胞們，如何準(zhǔn)確地識(shí)別并清除體內(nèi)的癌細(xì)胞。

目前，該領(lǐng)域已取得多方面突破。在肺癌治療中，全球首個(gè)進(jìn)入大規(guī)模臨床試驗(yàn)的mRNA肺癌疫苗BNT116于去年引發(fā)廣泛關(guān)注。

其原理是利用mRNA技術(shù)將腫瘤抗原的“設(shè)計(jì)圖”送入人體，指導(dǎo)生成特定的T細(xì)胞軍團(tuán)。當(dāng)攜帶相應(yīng)標(biāo)志物的癌細(xì)胞出現(xiàn)時(shí)，這些經(jīng)過(guò)“特訓(xùn)”的免疫細(xì)胞就能立即識(shí)別并發(fā)動(dòng)精準(zhǔn)攻擊。

胰腺癌，素有“癌王”之稱(chēng)。因絕大多數(shù)患者都存在KRAS基因突變，治療難度極高。為了攻克這一難題，研究人員研制出ELI-002 7P疫苗，這個(gè)"全能選手"能一次性瞄準(zhǔn)7種常見(jiàn)的KRAS突變類(lèi)型發(fā)起攻擊。

早期臨床試驗(yàn)顯示，該疫苗成功讓84%的結(jié)直腸癌和胰腺癌患者產(chǎn)生了有效的免疫反應(yīng)。

另一款針對(duì)胰腺癌的個(gè)體化mRNA疫苗Autogene cevumeran則專(zhuān)注于術(shù)后輔助治療，數(shù)據(jù)顯示，50%的接種患者在術(shù)后產(chǎn)生強(qiáng)烈免疫應(yīng)答，其中多數(shù)患者在3年隨訪(fǎng)期內(nèi)保持無(wú)復(fù)發(fā)狀態(tài)。

這些實(shí)實(shí)在在的進(jìn)展表明，癌癥疫苗已不再是紙上談兵的科學(xué)構(gòu)想。它正穩(wěn)步從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，逐步改變著多種疑難腫瘤的治療格局，為更多患者帶去新的希望。

預(yù)防新方向

近期，一項(xiàng)納米疫苗技術(shù)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出卓越的防癌效果。這項(xiàng)由美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)團(tuán)隊(duì)完成的研究，已于10月10日發(fā)表于頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《細(xì)胞》。

這項(xiàng)技術(shù)的核心奧秘在于其獨(dú)特的“超級(jí)佐劑”納米顆粒。與傳統(tǒng)疫苗佐劑功能單一不同，這種新型納米顆粒能協(xié)同釋放多種免疫危險(xiǎn)信號(hào)，全面調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大持久的免疫記憶。

這意味著在接種后，一旦遭遇真正的癌細(xì)胞，機(jī)體就能迅速啟動(dòng)早已嚴(yán)陣以待的免疫防御，在腫瘤形成前就將其清除。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分驗(yàn)證了這一設(shè)計(jì)的有效性。實(shí)驗(yàn)人員在讓小鼠們暴露于高度惡性的癌細(xì)胞環(huán)境之前，預(yù)先接種了這種納米疫苗。結(jié)果顯示：有高達(dá)88%的胰腺癌模型小鼠完全抑制了腫瘤生成，而對(duì)三陰性乳腺癌和黑色素瘤的預(yù)防率也分別達(dá)到了75%和69%。

針對(duì)癌癥最致命的環(huán)節(jié)，即強(qiáng)大的轉(zhuǎn)移能力，該疫苗同樣表現(xiàn)出色。它能有效抑制甚至完全阻斷癌細(xì)胞向肺部的擴(kuò)散。在模擬癌細(xì)胞全身轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)中，所有接種了疫苗的小鼠均未形成肺部轉(zhuǎn)移灶，這與未接種組形成了鮮明對(duì)比。

后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，研究人員沒(méi)有使用精心挑選的特定抗原，而是直接采用了從腫瘤組織中提取的，成分復(fù)雜的“癌細(xì)胞碎片”作為疫苗靶標(biāo)。而采用這種更接近真實(shí)腫瘤復(fù)雜狀況的混合物，疫苗依然激發(fā)了強(qiáng)大的保護(hù)性免疫反應(yīng)。

這強(qiáng)烈表明，該技術(shù)平臺(tái)未來(lái)有望發(fā)展成一種不局限于單一癌癥的、廣譜的，針對(duì)腫瘤類(lèi)疾病的預(yù)防性疫苗策略。

前景與挑戰(zhàn)

在看到這些令人振奮的進(jìn)展后，相信很多人都會(huì)問(wèn)：這些突破離我們實(shí)際應(yīng)用還有多遠(yuǎn)？答案是：前景無(wú)比光明，但真正“橫掃癌瘤”的征程依然需要耐心和時(shí)間。

目前，疫苗療法正以前所未有的速度拓展其應(yīng)用范圍——從頭頸癌到最難攻克的腦瘤，治療版圖正在持續(xù)擴(kuò)大，為更多患者帶來(lái)新希望。

同時(shí)，“組合拳”式的聯(lián)合療法已成為主流，癌癥疫苗與我們已經(jīng)熟知的PD-1抑制劑等免疫藥物聯(lián)手，能產(chǎn)生“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)，共同喚醒和增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的圍攻。

此外，得益于mRNA等平臺(tái)技術(shù)的成熟，個(gè)性化的“量身定制”疫苗正從奢望變?yōu)榭赡?，未?lái)為每位患者單獨(dú)開(kāi)發(fā)一款“專(zhuān)屬疫苗”或?qū)⒉辉偈翘旆揭棺T。

也正因這些突破，全球范圍內(nèi)有越來(lái)越多的癌癥疫苗項(xiàng)目正從早期研究快速推進(jìn)至II期、III期臨床試驗(yàn)。我們有望在未來(lái)的幾年內(nèi)，迎來(lái)一批正式獲批上市的新藥。

當(dāng)然，我們也必須清醒地認(rèn)識(shí)到前路的挑戰(zhàn)。首先，癌細(xì)胞們都非常"狡猾"，它們可以通過(guò)各種復(fù)雜的"免疫逃逸"機(jī)制來(lái)偽裝自身，以此躲避免疫系統(tǒng)的追殺，而這正是疫苗研發(fā)必須持續(xù)攻克的難關(guān)。

其次，個(gè)人定制的疫苗，其研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程極為復(fù)雜，目前成本高昂，如何讓這項(xiàng)尖端技術(shù)變得可負(fù)擔(dān)、可及，是關(guān)乎公平與普及的長(zhǎng)期課題。

最后，也是特別需要關(guān)注的一點(diǎn)，那項(xiàng)在預(yù)防小鼠癌癥上取得輝煌成果的納米疫苗，其安全性和有效性在人類(lèi)身上是否同樣出色，仍需經(jīng)過(guò)大規(guī)模臨床研究的嚴(yán)格驗(yàn)證。

結(jié)尾

或許在不久的將來(lái)，癌癥將不再等同于"絕癥"。通過(guò)癌癥疫苗與其他免疫療法的協(xié)同作用，我們有望將部分癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)橄窀哐獕?、糖尿病那樣可管理的慢性疾病。而預(yù)防性疫苗的出現(xiàn)，更讓我們看到了為高風(fēng)險(xiǎn)人群實(shí)現(xiàn)"未病先防"的可能。

當(dāng)然，這必將是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，需要醫(yī)學(xué)一步一個(gè)腳印的累積，而非一蹴而就的奇跡。眼下我們正站在一個(gè)歷史性的拐點(diǎn)上，既不能因當(dāng)下的突破而過(guò)度狂熱，也不應(yīng)因存在的挑戰(zhàn)而心生悲觀(guān)。科學(xué)的進(jìn)步，正是在這種理性的期待中，一步步將希望變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。