達利雷生作為選擇性雙食欲素受體拮抗劑，已于2025年6月獲中國國家藥監(jiān)局批準，用于成人失眠的治療，為中國失眠患者提供了全新的治療路徑。然而達利雷生在真實世界中的轉(zhuǎn)換用藥、停藥時機、特殊人群應用等臨床應用策略，仍處于經(jīng)驗積累階段。為此，歐洲睡眠醫(yī)學專家基于臨床實踐，針對臨床使用達利雷生的五個關(guān)鍵問題形成專家共識1。

本次訪談特邀華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院熊念教授擔任主持，與共識參與者——羅馬第二大學附屬醫(yī)院Claudio Liguori教授展開深度對話，圍繞“達利雷生在失眠治療中的轉(zhuǎn)換與停藥策略”，分享歐洲臨床實踐經(jīng)驗，為國內(nèi)醫(yī)生提供規(guī)范化用藥參考，助力失眠患者實現(xiàn)長期優(yōu)質(zhì)睡眠。現(xiàn)將精彩內(nèi)容整理如下，以饗讀者。

熊念教授

主持人

達利雷生作為雙食欲素受體拮抗劑（DORA）的代表藥物之一，在失眠癥治療中的地位日益提升。結(jié)合您的臨床實踐，與傳統(tǒng)的γ-氨基丁酸（GABA）受體調(diào)節(jié)劑相比，談一談它的主要優(yōu)勢體現(xiàn)在哪些方面？

Claudio Liguori教授

嘉賓

目前臨床管理失眠主要依賴兩大作用機制：

1）GABA能系統(tǒng)。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其通過與GABA受體結(jié)合，降低神經(jīng)元興奮性，從而誘導睡眠。

2）食欲素系統(tǒng)。自食欲素系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn)以來，已明確該系統(tǒng)通過作用于單胺能系統(tǒng)，包括5-羥色胺能系統(tǒng)、去甲腎上腺素能系統(tǒng)及多巴胺能系統(tǒng)，進而維持機體清醒狀態(tài)。對于失眠患者而言，過高的食欲素水平是導致其失眠過度覺醒狀態(tài)的原因。與傳統(tǒng)GABA受體調(diào)節(jié)劑不同的是，達利雷生作為DORA，通過阻斷食欲素與食欲素1受體（OX1R）和食欲素2受體（OX2R）結(jié)合，抑制大腦過度覺醒狀態(tài)，促進睡眠改善。其約8h的終末半衰期，使其在改善整夜睡眠維持的同時，避免了次日殘留對患者日間功能的影響。

熊念教授

主持人

歐洲專家小組已發(fā)布達利雷生的臨床應用實踐共識。作為該共識的參與者，您能否分享從其他藥物換用到達利雷生的實際經(jīng)驗？具體操作方法和重點考量因素有哪些？應如何根據(jù)不同類型的藥物制定個體化的轉(zhuǎn)換計劃？轉(zhuǎn)換完成后，您會通過哪些方式來評估治療反應？

Claudio Liguori教授

嘉賓

不同作用機制的失眠藥物，換用達利雷生的策略需差異化。對于此前使用褪黑素類藥物促眠的患者，轉(zhuǎn)換相對簡便，采用“立即轉(zhuǎn)換”方式，直接將處方從褪黑素類藥物更換為達利雷生即可。

對于正在接受GABA類藥物治療的患者，需采用“交叉轉(zhuǎn)換”策略，即啟動達利雷生治療的同時逐步減量停用原有藥物。值得注意的是，對于長期使用苯二氮卓類藥物的患者，無需急于切換，可在原治療的基礎上加用達利雷生，待睡眠改善后，再每周或每兩周減少原藥物劑量的10%~15%（單次減量不超過25%），以相對緩慢的速度逐步停用。若患者原先使用的GABA類藥物為Z類藥物（如唑吡坦、佐匹克隆、扎來普?。?，可在啟動達利雷生治療的同時，每周減少Z類藥物劑量的25%~50%。

總而言之，啟動達利雷生治療時不應突然停用原有的GABA類藥物，否則可能引發(fā)反跳性失眠，導致患者失眠癥狀明顯加重。此情況并非達利雷生療效不足所致，而是既往藥物突然停用的反應，進而影響達利雷生療效的建立與發(fā)揮。

在治療反應評估方面，藥物轉(zhuǎn)換完成后需密切監(jiān)測患者，在1~3個月內(nèi)密切監(jiān)測療效，重點關(guān)注患者因停用既往GABA類藥物而出現(xiàn)睡眠不佳的階段。同時需開展患者睡眠心理教育，避免因短期波動影響治療信心。

熊念教授

主持人

長期使用傳統(tǒng)失眠藥物的安全性（如反跳現(xiàn)象、藥物依賴）一直是臨床關(guān)注重點。那么達利雷生在停藥后是否會出現(xiàn)反跳現(xiàn)象？歐洲共識中提到“達利雷生治療應持續(xù)至少3個月”1，這一療程建議是基于怎樣的考量？臨床中您會在什么情況下考慮停藥？

Claudio Liguori教授

嘉賓

達利雷生并非鎮(zhèn)靜類藥物，而是調(diào)節(jié)食欲素系統(tǒng)的藥物。在達利雷生的臨床應用中，停藥后尚未觀察到反跳現(xiàn)象。

歐洲共識建議最短治療時長為三個月，主要基于達利雷生的國際Ⅲ期隨機對照試驗（RCT）結(jié)果，該試驗明確其在治療3個月時的療效。而國際Ⅲ期擴展研究及真實世界數(shù)據(jù)顯示，治療時長從3個月延長至12個月，既能保證療效，又可實現(xiàn)長期維持，持續(xù)改善失眠癥狀。

臨床中停藥需全面評估患者狀況，綜合多因素決策。若患者失眠障礙已得到改善、睡眠恢復正常，可考慮直接停用，無需逐步減量。若患者已完成失眠認知行為療法（CBT-I），且充分理解睡眠相關(guān)心理教育的重要性，通常可在6個月時考慮停藥；對于無合并癥且已完成CBT-I治療的患者，可考慮在3~6個月時停藥；若患者合并精神障礙、軀體疾病、高壓力狀態(tài)，或其他干擾睡眠的合并癥持續(xù)影響睡眠質(zhì)量，治療可延長至12個月。

熊念教授

主持人

結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗，在實施達利雷生轉(zhuǎn)換策略的過程中，遇到的主要挑戰(zhàn)是什么？對于剛開始在臨床中嘗試轉(zhuǎn)換應用達利雷生的臨床醫(yī)生，能否給予一些經(jīng)驗性的治療建議？

Claudio Liguori教授

嘉賓

臨床使用達利雷生時的主要挑戰(zhàn)在于患者的期望值管理。達利雷生并非鎮(zhèn)靜藥物，而是通過減少覺醒次數(shù)、調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期來促進睡眠，而非依賴鎮(zhèn)靜效應誘導睡眠。因此，需向患者明確該治療與傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠模式存在本質(zhì)區(qū)別。同時建議患者就寢前適度放松，保持規(guī)律作息，避免日間過長小睡，以維護正常睡眠生理過程，助力達利雷生發(fā)揮療效。

失眠是一種“全天候”疾病，治療需兼顧夜間癥狀與日間功能。而達利雷生不僅有效減輕夜間睡眠癥狀，同時顯著改善日間功能，為失眠治療開辟了全新方向。臨床應用中，需根據(jù)患者既往用藥類型制定個體化轉(zhuǎn)換方案，避免突然停用原有GABA類藥物，重視合并癥監(jiān)測與患者教育，幫助患者實現(xiàn)睡眠質(zhì)量與日間功能的雙重改善。

專家簡介

Claudio Liguori 教授

• 羅馬第二大學神經(jīng)病學副教授
  

• 羅馬第二大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（包括睡眠醫(yī)學中心、癲癇中心、帕金森病中心、罕見病中心）醫(yī)生
  

• 意大利癲癇聯(lián)盟（LICE）會員
  

• 意大利睡眠醫(yī)學協(xié)會（AIMS）會員
  

• 意大利神經(jīng)病學學會（SIN）會員
  

• 意大利臨床神經(jīng)生理學學會（SINC）會員
  

• 意大利癡呆神經(jīng)病學學會（SINdem）會員
  

• 歐洲睡眠研究學會（ESRS）會員
  

• 歐洲神經(jīng)病學學會（EAN）會員
  

• 發(fā)表論文228 篇，論文引用4627次，H指數(shù)34

熊念 教授

• 神經(jīng)內(nèi)科三級教授、主任醫(yī)師、博士研究生導師
  

• 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院外聯(lián)部部長、睡眠門診負責人
  

• 哈佛大學與華中科技大學聯(lián)合培養(yǎng)博士
  

• 國家科技重大專項牽頭負責人
  

• 中國睡眠研究會社區(qū)與基層工作委員會主任委員、中國睡眠研究會理事
  

• 中國神經(jīng)科學學會神經(jīng)毒素分會副主任委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會睡眠醫(yī)學專業(yè)委員會委員、神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會睡眠障礙學組委員
  

• 中國康復醫(yī)學會睡眠障礙專委會秘書長、帕金森病與運動障礙專委會常務委員
  

• 湖北省青年聯(lián)合會副主席、湖北省歸國青年發(fā)展促進會會長
  

• 湖北省睡眠研究會秘書長、青年委員會主任委員
  

• 發(fā)表SCI論文142篇，總影響因子超過300，H指數(shù)31

參考文獻：

1.Strambi LF, Arnaldi D, Bonanni E, et al. Daridorexant and Insomnia in Clinical Practice: A Nominal Group Technique Consensus Study among Italian Sleep and Insomnia Experts[J]. Curr Neuropharmacol. 2025 Aug 6. Epub ahead of print.

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