撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤組織和腫瘤旁組織中的代謝失調(diào)都可能導(dǎo)致免疫抑制，這可能是癌癥發(fā)展的潛在原因。然而，代謝干預(yù)作為一種潛在的癌癥治療策略，卻始終未獲成功。

早在 2022 年，林圣彩團(tuán)隊(duì)篩選出了一種醛縮酶（Aldolase）小分子抑制劑——Aldometanib（辟谷精），它通過特異性靶向溶酶體相關(guān)醛縮酶，模擬葡萄糖饑餓，從而激活 AMPK 通路。小鼠模型研究顯示，Aldometanib 不僅能夠促進(jìn)代謝健康、減輕肥胖和脂肪肝，還能延長(zhǎng)壽命和健康壽命，延緩衰老。

2025 年 11 月 25 日，廈門大學(xué)林圣彩院士、福建省腫瘤醫(yī)院劉景豐教授、廈門大學(xué)張宸崧教授等，在Cell Research期刊發(fā)表了題為：Glucose starvation mimetic aldometanib removes immune barriers permitting mice with hepatocellular carcinoma to live to normal ages 的研究論文。

該研究表明，模擬葡萄糖饑餓的 AMPK 激活劑——Aldometanib（辟谷精），能夠消除免疫屏障，使肝細(xì)胞癌（HCC）小鼠能活到正常壽命。

研究團(tuán)隊(duì)表示，代謝干預(yù)可使癌癥轉(zhuǎn)為終身可控疾病的這一發(fā)現(xiàn)，有望開啟癌癥治療新紀(jì)元（The finding that metabolic intervention can make cancer a lifelong manageable disease may usher in a new era of cancer therapy）。

最近的研究證據(jù)表明，代謝失衡會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展。代謝失調(diào)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)區(qū)室以及腫瘤與腫瘤旁組織之間的細(xì)胞外腫瘤微環(huán)境中代謝物組成和蛋白質(zhì)性質(zhì)發(fā)生改變。

肝細(xì)胞癌（HCC）是已被廣泛研究其與代謝改變關(guān)聯(lián)的癌癥之一。肝細(xì)胞癌細(xì)胞中糖酵解、三羧酸循環(huán)、核苷酸合成、氨基酸代謝、脂質(zhì)從頭生成以及膽固醇合成的代謝改變均與肝細(xì)胞癌的形成和發(fā)展有關(guān)。研究人員付出了巨大努力來識(shí)別靶向各種代謝途徑的化合物，以尋找治療包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的癌癥的有效療法，其中一些已識(shí)別出的化合物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

出于上述原因，作為代謝穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)控因子且控制著整體代謝網(wǎng)絡(luò)的AMPK，也成為了篩選肝細(xì)胞癌治療藥物的靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)探究了Aldometanib的癌癥治療效果。

Aldometanib 的分子結(jié)構(gòu)

Aldometanib 的作用機(jī)制

研究團(tuán)隊(duì)證明了 Aldometanib 通過 AMPK 依賴的方式抑制肝細(xì)胞癌（HCC）的生長(zhǎng)，使肝細(xì)胞癌小鼠能夠存活至正常年齡，而 Aldometanib 對(duì)肝細(xì)胞癌細(xì)胞或正常細(xì)胞均無細(xì)胞毒性。

有趣的是，該研究顯示，Aldometanib 只在免疫功能正常的小鼠中發(fā)揮抗癌作用，而在免疫缺陷的小鼠中則沒有這種作用。該研究還發(fā)現(xiàn)，在接受 Aldometanib 治療的小鼠中，肝細(xì)胞癌組織大量浸潤(rùn)了 CD8+ T 細(xì)胞，而在肝臟特異性敲除 AMPKα 的小鼠中則未觀察到這一現(xiàn)象。這些結(jié)果表明，代謝調(diào)控因子AMPK能夠重新平衡腫瘤微環(huán)境，使體內(nèi)的細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞能夠清除癌細(xì)胞，并有效控制腫瘤組織。

Aldometanib通過模擬饑餓和熱量限制狀態(tài)來激活 AMPK 通路，而這項(xiàng)最新研究表明，Aldometanib 通過代謝干預(yù)，能夠使癌癥成為一種可終身控制的疾病，這或許將開啟癌癥治療的新紀(jì)元。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01195-4