11月22日，美國(guó)FDA發(fā)布公告稱(chēng)：將對(duì)日本武田公司的罕見(jiàn)病藥物Adzynma（中文名是：阿帕達(dá)酶α）導(dǎo)致兒童死亡事件展開(kāi)調(diào)查。

武田的這款阿帕達(dá)酶α是治療先天性血栓性血小板減少性紫癜的罕見(jiàn)病用藥，對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)其實(shí)并不大。FDA的公告顯示：這款藥品在美國(guó)上市后陸續(xù)收到不良反應(yīng)報(bào)告，其中還包括一名近期死亡的病例，初步判斷可能與用藥有關(guān)。

這起發(fā)生在大洋彼岸的事件，可能影響它在中國(guó)的審批。先天性血栓性血小板減少性紫癜，是國(guó)家《第二批罕見(jiàn)病目錄》中所列疾病，按理說(shuō)會(huì)加速引進(jìn)相關(guān)治療藥物。2025年4月，武田的這款注射用阿帕達(dá)酶α上市申請(qǐng)獲得藥審中心受理。

如今阿帕達(dá)酶α在美國(guó)接受調(diào)查，會(huì)不會(huì)影響到中國(guó)的審批？FDA方面表示，對(duì)該藥可能更新標(biāo)簽或指導(dǎo)臨床使用，并判斷是否需要采取進(jìn)一步的監(jiān)管行動(dòng)。武田公司向媒體回應(yīng)稱(chēng)：全力配合FDA進(jìn)行調(diào)查，今后公司將繼續(xù)監(jiān)測(cè)產(chǎn)品上市后的臨床數(shù)據(jù)。

死亡患者系特殊病例

先天性血栓性血小板減少性紫癜是一種罕見(jiàn)的遺傳性血液疾病，全球的發(fā)病率約為200萬(wàn)分之一。該病的發(fā)病機(jī)制是由ADAMTS13酶的缺失所致，如果不治療，患者的死亡率超過(guò)90%。

阿帕達(dá)酶α是全球首款重組ADAMTS13酶替代療法，2023年11月在美國(guó)上市。按照FDA的說(shuō)法，此前已接到多個(gè)不良反應(yīng)報(bào)告。在本次通報(bào)的死亡病例中，患兒對(duì)新鮮冷凍血漿產(chǎn)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。在接受阿帕達(dá)酶α預(yù)防性治療約10個(gè)月之后，出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，同時(shí)在患兒體內(nèi)檢測(cè)出了針對(duì)ADAMTS13的中和抗體。

這些突如其來(lái)的中和抗體，或許是“殺死”患兒的兇手。它們的出現(xiàn)不僅讓原本阿帕達(dá)酶α補(bǔ)充的酶失去活性，還能進(jìn)攻患者自體產(chǎn)生的微量?jī)?nèi)源性細(xì)胞，影響了臨床治療效果存在更多的不確定性。

FDA認(rèn)為：臨床目前的檢測(cè)技術(shù)無(wú)法區(qū)分重組細(xì)胞和內(nèi)源性中和抗體，加之患兒既往對(duì)血液制品過(guò)敏，可增加中和抗體導(dǎo)致補(bǔ)充酶失活的風(fēng)險(xiǎn)。多重原因疊加，使得患兒的死因變得更加復(fù)雜，所以阿帕達(dá)酶α到底還能不能繼續(xù)使用，有待評(píng)估。

值得注意的是：FDA報(bào)告的安全數(shù)據(jù)，與此前武田制藥公布的臨床研究結(jié)果存在差異。

武田披露的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：在接受阿帕達(dá)酶α預(yù)防性治療期間，沒(méi)有患者經(jīng)過(guò)過(guò)先天性血栓性血小板減少性紫癜的不良反應(yīng)，而在接受正規(guī)治療時(shí)，僅發(fā)生了一例不良反應(yīng)。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為：臨床試驗(yàn)可能篩選了參與的患者，排除過(guò)敏體質(zhì)等高風(fēng)險(xiǎn)人群，而上市后覆蓋人群更廣泛，臨床療效有更多變量。

截止目前，阿帕達(dá)酶α的藥品說(shuō)明書(shū)上，并沒(méi)有標(biāo)注本次報(bào)告涉及中和抗體的內(nèi)容。而FDA的標(biāo)簽中同樣不包括與嚴(yán)重結(jié)果相關(guān)的中和抗體上市后報(bào)告的信息。因此FDA也要調(diào)查之后才能給結(jié)論。

能否在中國(guó)獲批？

“FDA剛剛啟動(dòng)調(diào)查，目前還無(wú)法評(píng)估對(duì)武田制藥的整體影響?！币晃婚L(zhǎng)期關(guān)注美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的人士指出，阿帕達(dá)酶α于2023年獲批上市，2024年收入約71億日元（4500萬(wàn)美元）。這對(duì)于年銷(xiāo)售超過(guò)300億美元的武田制藥來(lái)說(shuō)，經(jīng)濟(jì)上的直接影響微乎其微。

不過(guò)對(duì)于武田的罕見(jiàn)病藥物布局來(lái)說(shuō)，這起不幸肯定會(huì)給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手留出機(jī)會(huì)。多份行業(yè)報(bào)告顯示，血栓性血小板減少性紫癜的市場(chǎng)份額，到2030年將突破50億美元大關(guān)。而賽諾菲、阿斯利康也有布局，可以預(yù)見(jiàn)今后幾年市場(chǎng)大戰(zhàn)一觸即發(fā)。

中國(guó)藥監(jiān)局是否會(huì)批準(zhǔn)這款藥品，可能也會(huì)打個(gè)問(wèn)號(hào)。2025年3月，阿帕達(dá)酶α已經(jīng)被納入藥監(jiān)局的優(yōu)先審評(píng)通道，加上治療的又是第二批罕見(jiàn)病目錄中的病種，按理說(shuō)是很容易拿到批文的，現(xiàn)在出了變故就不好說(shuō)了。

最近的武田多少有點(diǎn)流年不利。今年10月底，武田制藥宣布調(diào)整研發(fā)管線，終止與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的神經(jīng)疾病藥物TAK-341。同時(shí)，武田制藥還終止用于急性髓系白血病的臨床開(kāi)發(fā)，這也被外界視為“全面收縮細(xì)胞療法領(lǐng)域布局”的重要舉措。此外，武田還停止研發(fā)食欲素2受體激動(dòng)劑TAK-925的發(fā)作性睡病適應(yīng)癥。

裁員、砍管線、停臨床，是武田制藥這幾年的經(jīng)歷。2024年，武田制藥宣布關(guān)閉美國(guó)加州的研發(fā)中心、馬薩諸塞州的劍橋工廠，裁員數(shù)量超1500人。未來(lái)的武田要向哪個(gè)方向去，目前還看不出來(lái)。

撰稿丨小米

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)｜廿十三

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