前言PREFACE

11月25日，信達(dá)生物正式宣布，其自主研發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI362）高劑量9mg版本，用于成人中重度肥胖患者長(zhǎng)期體重控制的上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理。該藥物有望突破現(xiàn)有治療局限，為中國(guó)中重度肥胖人群提供減重手術(shù)之外的強(qiáng)效、安全新治療方案，進(jìn)一步完善肥胖治療的臨床選擇譜系。

GLORY-2研究展現(xiàn)卓越療效

PART 01

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研究設(shè)計(jì)概況

GLORY-2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，納入462例BMI≥30kg/m2的肥胖受試者（含16%的2型糖尿病受試者），以2:1隨機(jī)分組，分別接受瑪仕度肽9mg治療或安慰劑干預(yù)，聯(lián)合生活方式干預(yù)，雙盲治療周期長(zhǎng)達(dá)60周。入組受試者基線平均體重為94.0kg，平均BMI為34.3kg/m2，具備廣泛的臨床代表性。

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主要終點(diǎn)：體重降幅顯著且持續(xù)

整體人群表現(xiàn)：第60周時(shí)，瑪仕度肽9mg組平均體重降幅達(dá)18.55%，而安慰劑組僅為3.02%；其中44.0%的受試者實(shí)現(xiàn)20%及以上體重降幅，安慰劑組這一比例僅2.6%（P值均＜0.0001），且瑪仕度肽組體重下降趨勢(shì)持續(xù)，60周時(shí)仍未達(dá)平臺(tái)期。

非2型糖尿病亞組：第60周平均體重降幅進(jìn)一步提升至20.08%，安慰劑組為2.81%；48.7%的受試者實(shí)現(xiàn)20%及以上體重降幅，安慰劑組僅3.1%（P值均＜0.0001），展現(xiàn)出更優(yōu)的減重潛力。

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關(guān)鍵次要終點(diǎn)：多代謝指標(biāo)同步改善

瑪仕度肽9mg在代謝相關(guān)指標(biāo)改善上表現(xiàn)全面，腰圍、收縮壓、甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及血尿酸等指標(biāo)的改善效果均顯著優(yōu)于安慰劑，實(shí)現(xiàn)“減重+調(diào)代謝”雙重獲益。

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肝臟脂肪含量：顯著降低代謝相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)

在基線肝臟脂肪含量≥10%的非糖尿病受試者中，第60周時(shí)瑪仕度肽9mg組肝臟脂肪含量較基線平均降幅達(dá)71.9%，而安慰劑組則升高5.1%，為合并肝臟脂肪沉積的肥胖患者提供了額外獲益可能。

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安全性與耐受性：表現(xiàn)良好無(wú)新增風(fēng)險(xiǎn)

瑪仕度肽9mg的耐受性和安全性符合預(yù)期，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號(hào)。胃腸道不良反應(yīng)以輕度或中度為主，且呈一過(guò)性特點(diǎn)，未對(duì)治療造成持續(xù)影響。瑪仕度肽9mg組因不良事件提前終止治療的比例僅為2.9%，安慰劑組為0，整體安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。

瑪仕度肽III期臨床管線全景布局

PART 02

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已達(dá)成終點(diǎn)的核心研究

● 在中國(guó)超重或肥胖參與者中開(kāi)展的3期臨床研究（GLORY-1）；

● 在中國(guó)中重度肥胖參與者中開(kāi)展的3期臨床研究（GLORY-2）；

● 在初治的中國(guó)2型糖尿病患者中開(kāi)展的3期臨床研究（DREAMS-1）；

● 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國(guó)2型糖尿病參與者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和度拉糖肽的3期臨床研究（DREAMS-2）；

● 在中國(guó)2型糖尿病合并肥胖的參與者中開(kāi)展的對(duì)比瑪仕度肽和司美格魯肽的3期臨床研究（DREAMS-3）;

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在研關(guān)鍵研究

● 在中國(guó)青少年肥胖或超重參與者中開(kāi)展的 III 期臨床研究（GLORY-YOUNG）；

● 在中國(guó)超重或肥胖合并代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）參與者中開(kāi)展的瑪仕度肽與司美格魯肽2.4mg對(duì)比的3期臨床研究（GLORY-3）;

● 在中國(guó)阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖參與者中開(kāi)展的3期臨床研究（GLORY-OSA）。

此外，還有代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）及更高劑量頭對(duì)頭替爾泊肽治療中重度肥胖等臨床研究在進(jìn)行中。

臨床價(jià)值與行業(yè)意義

PART 03

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取得階段性突破

瑪仕度肽9mg高劑量版的上市申請(qǐng)，不僅為中重度肥胖患者提供了非手術(shù)治療的強(qiáng)效選擇，更憑借其雙受體激動(dòng)劑的獨(dú)特機(jī)制，實(shí)現(xiàn)了體重控制與代謝指標(biāo)改善、肝臟脂肪減少的多維獲益，契合肥胖治療“綜合管理”的臨床需求。

隨著多項(xiàng)III期研究的推進(jìn)與數(shù)據(jù)披露，瑪仕度肽有望在肥胖、糖尿病及相關(guān)合并癥領(lǐng)域形成全面布局，為不同人群提供個(gè)體化治療方案，同時(shí)推動(dòng)中國(guó)肥胖及代謝性疾病治療領(lǐng)域的藥物研發(fā)進(jìn)程，填補(bǔ)臨床未被滿足的需求。