到醫(yī)院打針，是所有人的童年陰影。

但現(xiàn)在，一場(chǎng)顛覆傳統(tǒng)給藥方式的革命正在上海寶濟(jì)藥業(yè)實(shí)驗(yàn)室里悄然進(jìn)行。該公司開(kāi)發(fā)的KJ017重組人透明質(zhì)酸酶，有望將傳統(tǒng)靜脈注射轉(zhuǎn)變?yōu)槎潭處追昼姷钠は陆o藥，這可能重塑我們百年來(lái)的藥物治療體驗(yàn)。

日前11月26日，這家公司（上海寶濟(jì)藥業(yè)股份有限公司）正式通過(guò)港交所上市聆訊，踏入港交所的大門(mén)。

據(jù)招股書(shū)，寶濟(jì)藥業(yè)是一家于2019年成立的生物技術(shù)公司，致力于重組酶類(lèi)藥物的研發(fā)與創(chuàng)新。憑借“合成生物學(xué)”技術(shù)平臺(tái)，該公司在多種藥物皮下大容量輸注品種、自身免疫性疾病治療、器官移植以及輔助生殖藥品等多個(gè)領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。

重組人透明質(zhì)酸酶在助力抗體藥物進(jìn)行大容量皮下給藥時(shí)，不僅能顯著降低注射不良反應(yīng)，還能將給藥時(shí)間從原先的30至180分鐘大幅縮短至僅需2至5分鐘，從而在提升安全性的同時(shí)，也優(yōu)化了治療效果。

這背后是一項(xiàng)看似簡(jiǎn)單卻意義深遠(yuǎn)的技術(shù)創(chuàng)新——無(wú)痛靜脈輸液，它在患兒注射前先在穿刺部位皮膚厚敷上一層利多卡因乳膏，大大減少了疼痛感。

靜脈注射的困境，龐大市場(chǎng)背后的臨床痛點(diǎn)

靜脈注射（包括注射及輸注）仍是全球最廣泛使用的給藥方式之一。

2024年，中國(guó)靜脈注射晶體液市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)到387億元人民幣，預(yù)計(jì)2025年將增長(zhǎng)至425億元左右。

這一數(shù)字背后是每天數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的患者接受靜脈輸液的現(xiàn)實(shí)。從手術(shù)室到重癥監(jiān)護(hù)室，從大醫(yī)院到社區(qū)診所，靜脈注射已成為現(xiàn)代醫(yī)療不可或缺的一部分。

然而這種傳統(tǒng)的給藥方式存在明顯缺點(diǎn)。靜脈給藥與半數(shù)以上嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件有關(guān)。此外，靜脈注射通常需要30至180分鐘的給藥時(shí)間，患者需長(zhǎng)時(shí)間保持固定姿勢(shì)，尤其是兒童患者往往難以配合。

對(duì)兒童群體而言，靜脈注射更是一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)。兒科患兒外周血管數(shù)量有限、難以觸摸，穿刺難度大。兒童天性好動(dòng)、合作性差，穿刺成功率低，其家長(zhǎng)不易接受，護(hù)理滿(mǎn)意度低。

靜脈穿刺是臨床護(hù)理工作中最基本也是最重要的技術(shù)操作之一，但小兒靜脈穿刺的難度不容置疑?；純阂?qū)Α按蜥槨钡目謶侄慌浜希o(hù)理人員的技術(shù)、家長(zhǎng)的配合、血管因素等都影響著穿刺的成功率。

兒童患者的福音，皮下給藥如何改變兒科醫(yī)療

對(duì)兒童患者而言，皮下給藥技術(shù)的出現(xiàn)不亞于一場(chǎng)革命。兒童對(duì)疼痛的耐受閾值低，在臨床操作中，靜脈穿刺產(chǎn)生的疼痛容易造成患兒哭鬧、煩躁，導(dǎo)致心理上產(chǎn)生恐懼感，甚至影響治療效果。

提高小兒靜脈穿刺成功率一直是兒科護(hù)理工作者努力的方向。針對(duì)護(hù)理人員穿刺技術(shù)因素，醫(yī)院常采取新老搭配排班，在遇到難度大的穿刺對(duì)象時(shí)，共同選擇穿刺部位，研究穿刺方法。

甚至，還有各種提高成功率的技巧，如針對(duì)肥胖兒皮下脂肪厚、血管細(xì)的情況，采用負(fù)壓法穿刺，即增大輸液管道負(fù)壓法。

但即使如此，兒童靜脈輸液仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。患兒常用哭鬧的方式表示反抗而拒絕穿刺，給醫(yī)護(hù)工作帶來(lái)了較大的困難。KJ017代表的大容量皮下給藥技術(shù)，有望從根本上改變這一局面。短短幾分鐘的皮下給藥，不僅減輕了患兒的痛苦，也大幅降低了護(hù)理人員的工作壓力，使醫(yī)療資源得到更有效的利用。

寶濟(jì)藥業(yè)的創(chuàng)新，重組人透明質(zhì)酸酶的技術(shù)突破

寶濟(jì)藥業(yè)的核心產(chǎn)品KJ017是一種高度糖基化的重組人透明質(zhì)酸酶，被視為改變傳統(tǒng)給藥方式的革命性產(chǎn)品。

透明質(zhì)酸是皮下組織中的一種天然成分，能限制液體擴(kuò)散。重組人透明質(zhì)酸酶可以局部降解皮下透明質(zhì)酸，暫時(shí)消除液體流動(dòng)的屏障，從而使傳統(tǒng)上經(jīng)靜脈給藥的治療藥物實(shí)現(xiàn)快速、大容量地皮下給藥。

全球范圍內(nèi)已獲批準(zhǔn)或處于臨床階段的重組人透明質(zhì)酸酶產(chǎn)品有五款，其中就包括KJ017。公司表示，KJ017是中國(guó)首個(gè)且唯一一個(gè)進(jìn)入NDA階段的重組人透明質(zhì)酸酶，有望能夠在中國(guó)這個(gè)尚未開(kāi)發(fā)的巨大市場(chǎng)占據(jù)領(lǐng)先地位。

寶濟(jì)藥業(yè)的KJ017是中國(guó)臨床研發(fā)最為先進(jìn)的重組人類(lèi)透明質(zhì)酸酶，已完成了III期臨床試驗(yàn)，并于2024年向國(guó)家藥監(jiān)局提交了作為單藥的新藥申請(qǐng)（NDA）。

寶濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)

目前，KJ017的上市申請(qǐng)已被NMPA受理，預(yù)計(jì)將于今年獲批。

與靜脈給藥相比，重組人透明質(zhì)酸酶促成的抗體藥物大容量皮下給藥可顯著減少與注射相關(guān)的不良事件，將給藥時(shí)間從約30至180分鐘縮短至2至5分鐘，大大提高抗體藥物對(duì)患者的安全性、便利性及潛在療效。

寶濟(jì)藥業(yè)的產(chǎn)品管線(xiàn)，超越KJ017的創(chuàng)新布局

寶濟(jì)藥業(yè)的創(chuàng)新不僅限于KJ017。該公司建立了豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，包括五項(xiàng)臨床階段在研藥物及七項(xiàng)臨床前產(chǎn)品，涉及大容量皮下給藥、抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病、輔助生殖藥物、以重組生物制藥取代傳統(tǒng)生化制品等四個(gè)領(lǐng)域。

除KJ017外，寶濟(jì)藥業(yè)還開(kāi)發(fā)了KJ103，這是一種創(chuàng)新的IgG降解酶，可作為全球首款也是唯一一款達(dá)到后期臨床階段的低免疫原性IgG降解酶。

KJ103可特異性地于鉸鏈區(qū)切割I(lǐng)gG，從而快速降低循環(huán)中的致病抗體水平，在數(shù)小時(shí)內(nèi)阻止疾病惡化。與傳統(tǒng)IgG降解酶相比，KJ103具有顯著更低的免疫原性，從而降低預(yù)存抗藥性抗體對(duì)療效造成影響或誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

在腎移植前脫敏的II期試驗(yàn)中，給藥后可迅速有效地降低或消除HLA-I及HLA-II抗體，于24小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)100%的脫敏治療成功率。移植后6至12個(gè)月并無(wú)報(bào)告抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)，移植受體六個(gè)月以上存活率維持在100%。

此外，寶濟(jì)藥業(yè)還開(kāi)發(fā)了SJ02，一種長(zhǎng)效重組人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液，適用于接受輔助生殖技術(shù)治療的女性。當(dāng)前中國(guó)輔助生殖中的控制性促排卵方案需要每日注射促卵泡激素，而SJ02的單次注射劑量即可在卵巢內(nèi)啟動(dòng)并維持卵泡生長(zhǎng)7天。

從實(shí)驗(yàn)室到市場(chǎng)，寶濟(jì)藥業(yè)的商業(yè)化路徑

盡管寶濟(jì)藥業(yè)成立于2019年，相對(duì)年輕，但該公司已獲得資本市場(chǎng)的高度認(rèn)可。成立以來(lái)，寶濟(jì)藥業(yè)獲得多輪融資，累計(jì)融資額約15.31億元，其中60%已經(jīng)被使用。今年年初完成C+輪融資后，寶濟(jì)藥業(yè)的估值達(dá)到48.71億元人民幣。

公司目前尚無(wú)產(chǎn)品獲批商業(yè)銷(xiāo)售，處于持續(xù)虧損狀態(tài)。2023年及2024年前三季度，分別凈虧1.604億、1.130億及2.632億，收入主要來(lái)自銷(xiāo)售材料及技術(shù)服務(wù)。

但這一情況即將改變。寶濟(jì)藥業(yè)的三項(xiàng)核心產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)展迅速：KJ017已提交NDA申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2025年下半年獲批；KJ103處于II/III期；SJ02也已提交NDA申請(qǐng)。

寶濟(jì)藥業(yè)也是國(guó)內(nèi)少有的擁有多種商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)線(xiàn)的公司之一，在上海有生產(chǎn)基地并正建設(shè)新基地，這為其即將到來(lái)的商業(yè)化生產(chǎn)提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。2025年8月，寶濟(jì)藥業(yè)再次向港交所遞交IPO申請(qǐng)，擬主板掛牌上市。這是繼其2025年1月首次遞表失效后的第二次申請(qǐng)。

如果上市成功，寶濟(jì)藥業(yè)將成為又一家根據(jù)港交所18A章節(jié)上市的生物科技公司。

市場(chǎng)前景，皮下給藥的巨大商業(yè)潛力

未來(lái)五年，中國(guó)靜脈注射晶體液市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將持續(xù)增長(zhǎng)，到2030年可能突破315億元人民幣。但越來(lái)越多的藥物可能不再需要通過(guò)靜脈注射給予。

全球重組人透明質(zhì)酸酶市場(chǎng)正呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。包括單藥治療、與抗體聯(lián)用及與常規(guī)化學(xué)藥品聯(lián)用的市場(chǎng)由2019年的1.359億美元增長(zhǎng)至2024年的7.990億美元，年均增長(zhǎng)率高達(dá)42.5%，預(yù)計(jì)到2029年將達(dá)到35.742億美元。

中國(guó)重組人透明質(zhì)酸酶市場(chǎng)預(yù)計(jì)將由2029年的人民幣31.895億元增加至2033年的人民幣69.802億元，年均增長(zhǎng)率為21.6%。目前，全球重組人透明質(zhì)酸酶市場(chǎng)由Halozyme Therapeutics及其ENHANZE?技術(shù)平臺(tái)主導(dǎo)，該平臺(tái)已與眾多大型藥企達(dá)成合作。

寶濟(jì)藥業(yè)的KJ017正是試圖在這個(gè)利潤(rùn)豐厚的“賣(mài)鏟人”市場(chǎng)中分一杯羹。寶濟(jì)藥業(yè)沒(méi)有選擇在開(kāi)發(fā)新型單克隆抗體方面進(jìn)行正面競(jìng)爭(zhēng)，而是選擇了一條差異化的路徑——助力更多抗體新藥實(shí)現(xiàn)皮下給藥。

這種策略有望使其成為中國(guó)透明質(zhì)酸酶領(lǐng)域的佼佼者。據(jù)了解，目前公司已與多家制藥公司（包括荃信生物及尚健生物）建立正式合作伙伴關(guān)系，合作開(kāi)發(fā)抗體藥物的皮下制劑。

與此同時(shí)，早在去年9月，寶濟(jì)藥業(yè)就與歐加隆中國(guó)就SJ02達(dá)成供應(yīng)和轉(zhuǎn)讓協(xié)議，歐加隆中國(guó)將獲得SJ02在中國(guó)大陸的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。

這預(yù)示著，寶濟(jì)藥業(yè)的創(chuàng)新成果將通過(guò)強(qiáng)大的商業(yè)網(wǎng)絡(luò)走向市場(chǎng)。皮下給藥的時(shí)代正在到來(lái)。

注：本文基于公開(kāi)資料撰寫(xiě)，不構(gòu)成投資建議。