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人和母雞,為啥被同一種癌盯上?

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文 | 菠蘿

(一)

卵巢癌是最常見的女性腫瘤之一,每年全世界有超過30萬人被確診,中國就有6萬。

但大家可能不知道,在自然界中,卵巢癌卻是一種極其罕見的癌癥。雖然很多的雌性動物有卵巢,但它們卻不會得卵巢癌。

事實上,自然界中已知會高發(fā)卵巢癌的動物,只有兩種,一個是人類,一個是母雞,準確地說,是蛋雞。

先說人類,為什么這么多動物,偏偏人的卵巢癌多呢?

原因并不完全清楚,目前認為很可能和排卵規(guī)律有關。

和其它動物相比,人類的卵子數量肯定不是最多的,人一次通常產1個卵子,而脊椎動物中的產卵冠軍翻車魚,一次就能產3億個!300000000個!

但人類的排卵周期數是動物界頂尖的。

自然界中,很少有動物像人一樣,性成熟后,女性每個月都在排卵,而且要持續(xù)幾十年,也就是一輩子要完成排卵幾百次。

在野外,雌性動物排卵次數要少得多,不僅因為壽命沒那么長,而且絕大多數都是季節(jié)性發(fā)情,也就是季節(jié)性排卵。說白了,發(fā)情就是為了保證在排卵的時候受精懷孕唄。

小時候看《動物世界》,一句最經典的旁白就是:“春天到了,萬物復蘇,又到了動物交配的季節(jié)?!?/p>

動物排卵倒不一定都在春天,而是和懷孕長短有關,關鍵是要讓后代出生的時候比較舒服,提高成活率。貓的孕期短,只有兩個月,所以母貓確實喜歡“叫春”,然后初夏迎來一堆小貓。而孕期較長的動物,像山羊斑馬這些發(fā)情期卻在秋天,這樣懷孕后正好到第二年春暖花開、食物豐盛的時候產下幼崽,免得挨凍挨餓。

假如人類也只在春天排卵,那天蝎座和射手座就會占領地球。

對動物來說,在錯誤的時候排卵,即使懷孕后代生存率也很低,完全是對能量的浪費。而人類因為獲取食物能力超強,并不在乎這點浪費,所以女性可以常年排卵,而且還好多年。

有能量就是任性!

但任何事兒都是雙刃劍,也正是這種高排卵次數,給女性帶來了額外的卵巢癌風險。

不僅人和動物比是這樣,人和人比也是這樣。

研究發(fā)現,女性卵巢癌的風險和排卵周期數量是直接相關的,排卵周期數量越多,風險越高。所以,月經初潮越早,絕經越晚的人,卵巢癌風險越高。

反過來,很多降低排卵數量的因素,也能降低卵巢癌的風險。

比如,懷孕并正常分娩的年輕女性,患卵巢癌的風險就更低,而且每懷孕分娩一次,都會進一步降低風險。

另一個直接證據,來自避孕藥。

大量研究都證明,長期使用口服避孕藥會顯著降低女性患卵巢癌的風險,因為這抑制了排卵。服用避孕藥的時間越長,風險越低。

關鍵問題來了,為什么排卵頻繁會增加卵巢癌風險?

目前認為主要因為“慢性損傷”。

每個排卵周期,都會引起卵巢上皮細胞的損傷和后續(xù)修復(當媽媽真的不容易?。?,這些一方面會增加細胞分裂次數,積累突變,另一方面還會帶來慢性炎癥。

我以前就說過,長期慢性損傷是一種普遍的致癌風險!比如吸煙帶來的肺部損傷、日曬帶來的皮膚損傷、乙肝病毒帶來的肝損傷等。

當然,排卵周期數多的人更容易得卵巢癌,也可能意味著導致她們排卵周期多的因素(比如基因和激素水平),也增加了卵巢癌風險。

這很類似個子高的人患癌風險高,并不是個子高本身致癌,而是導致個子高的因素(比如生長激素),也增加了患癌風險。

(二)

要比排卵次數,當然沒有任何動物能比得過蛋雞。中國是全世界蛋雞最多的國家。我們有很多優(yōu)良的蛋雞品種,一只雞每年都能產接近300個蛋!

女性是每個月排卵,而蛋雞是幾乎每天都排卵!

事實上,蛋雞才是地球上卵巢癌發(fā)病率最高的物種!它們得卵巢癌的概率,是排在第二的人類女性的10倍!

蛋雞容易得卵巢癌,再次從另一個角度證明了卵巢癌和排卵次數是有密切關系的。

雞得卵巢癌,說起來也是夠冤的。本來野雞的卵巢癌很少,它們只在固定的季節(jié)下蛋,而且下不了幾個就開始孵蛋。畢竟下蛋也是為了繁殖后代,孵出來才算完成了閉環(huán)。

但人類發(fā)現雞蛋很好吃。一看野雞這下蛋的節(jié)奏,肯定不行啊!為了美食,我們靠毅力,靠智慧,數年如一日,愣是真找到了非常愛下蛋,且不愛孵蛋的母雞品種。

蛋雞失去了自由,人類實現了雞蛋自由。


卵巢癌聽起來很糟糕,但對多數蛋雞而言,根本活不到得卵巢癌那一天。

和人類一樣,雞的卵巢癌發(fā)病率也和年齡有關,2歲發(fā)病率就顯著提高(人是40歲),大概4歲到達發(fā)病高峰(人是60歲),這個年齡1/3的蛋雞都會得卵巢癌。

但是,蛋雞一般根本活不到2歲。從6個月開始高頻下蛋,1年之后就會力不從心,產出顯著下降,于是就被開除工作淘汰了。很多“蛋雞”變身成了“肉雞”,成了街邊的燒雞、扒雞和烤雞。


(三)

為什么我們要關注蛋雞的卵巢癌?因為它有很大的科研價值。

首先,它可以用于證明排卵和卵巢癌的關系。

有一種蛋雞因為天生基因突變,排卵率遠低于正常同類,結果它們的卵巢癌也減少了80%以上。甚至有科學家給蛋雞長期使避孕藥,你猜怎么著?卵巢癌果然也減少了。

更重要的是,在很多方面,雞的卵巢癌都和人類的非常像。不僅在顯微鏡下看起來很像,而且有類似的基因突變。另外,癥狀也像,比如都容易轉移,都會引起腹水等癥狀。

因為這些相似性,現在科學家正在拿雞的卵巢癌當做模型,來研究疾病的發(fā)病機理,并測試各種新型的卵巢癌藥物。


雞和人的卵巢癌在顯微鏡下的對比

由于卵巢癌早期沒啥癥狀,而且惡化很快,所以很難通過篩查發(fā)現早期腫瘤并及時處理,最近就有一個大規(guī)模卵巢癌篩查研究失敗了。目前看來,針對晚期卵巢癌的研究意義重大。

最近卵巢癌的治療也出現了一些新藥,包括大家熟悉的PARP抑制劑,抗體偶聯藥物等。相信還會有更多的突破,更多患者能早日康復。

致敬生命!

參考文獻:

1. Time-dependent effects of oral contraceptive use on breast, ovarian and endometrial cancers. Cancer Res. 2021 Feb 15;81(4):1153-1162.

2. The hen as a model of ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2013 Jun;13(6):432-6.

3. Characteristics relating to ovarian cancer risk: collaborative analysis of 12 US case-control studies. IV. The pathogenesis of epithelial ovarian cancer. Collaborative Ovarian Cancer Group. Am J Epidemiol?1992;136:1212–20.

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