撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖是一種慢性代謝性疾病，其特征是體內(nèi)脂肪過度堆積和/或脂肪組織分布異常，如今已成為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的首要關(guān)注點(diǎn)，并且是眾多慢性疾病共同的病理生理基礎(chǔ)。

據(jù)估計(jì)，全球成年人口中超重率接近 50%，近年來肥胖已成為一項(xiàng)重大的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。令人擔(dān)憂的是，高體重指數(shù)（BMI≥25）日益被視為多種非傳染性疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，包括代謝性疾?。ɡ?2 型糖尿病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。?、心血管疾?。ɡ绺哐獕?、冠心病、中風(fēng)）、呼吸系統(tǒng)疾?。ɡ缦?、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）、惡性腫瘤（例如乳腺癌、結(jié)直腸癌）以及精神健康障礙（例如抑郁癥、焦慮癥）。

脂肪組織的慢性炎癥是一種持續(xù)的、低度的全身性炎癥狀態(tài)，起源于脂肪組織，其特征是脂質(zhì)過度堆積。它可逐漸影響多個(gè)器官，包括肝臟、骨骼肌、胰島以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在肥胖相關(guān)代謝并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。因此，闡明驅(qū)動(dòng)慢性脂肪組織炎癥的潛在起始機(jī)制，對(duì)于有效預(yù)防和管理與肥胖相關(guān)的代謝綜合征至關(guān)重要。然而，我們目前對(duì)于這些炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)背后的調(diào)控機(jī)制的理解仍顯不足。

2025 年 12 月 3 日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)吳玉章院士、王莉教授、王勇教授等，在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：Adipocytes orchestrate obesity-related chronic inflammation through β2-microglobulin 的研究論文。

該研究揭示了肥胖狀態(tài)下，肥大脂肪細(xì)胞（hypertrophic adipocyte）通過β2-微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）依賴機(jī)制同時(shí)介導(dǎo)脂肪組織駐留 CD8+ T 細(xì)胞和脂肪組織巨噬細(xì)胞的炎癥激活。該研究還強(qiáng)調(diào)了抑制脂肪細(xì)胞 B2M 作為治療肥胖相關(guān)慢性炎癥和代謝紊亂的潛在治療策略的轉(zhuǎn)化潛力。

脂肪組織中的慢性炎癥被廣泛認(rèn)為是肥胖與一系列相關(guān)慢性疾?。ò?2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝病和心血管疾?。┲g的重要關(guān)聯(lián)紐帶。在這一致病過程中，脂肪細(xì)胞與脂肪組織內(nèi)駐留免疫細(xì)胞之間失調(diào)的相互作用發(fā)揮著關(guān)鍵調(diào)控作用；然而，這種異常相互作用的潛在機(jī)制在很大程度上仍不清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肥胖期間肥大脂肪細(xì)胞中β2-微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）表達(dá)上調(diào)，不僅以細(xì)胞接觸依賴的方式介導(dǎo)了脂肪組織駐留 CD8+ T 細(xì)胞的活化，還促進(jìn)了脂肪細(xì)胞的鐵過載和鐵死亡，從而推動(dòng)了脂肪組織巨噬細(xì)胞向 M1 極化。

相反，在脂肪細(xì)胞中特異性敲除 β2-微球蛋白，能夠有效抑制脂肪組織駐留 CD8+ T 細(xì)胞的活化和聚集，以及脂肪細(xì)胞的鐵死亡和 M1 極化，最終防止高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖及其相關(guān)炎癥和代謝紊亂。腺相關(guān)病毒（AAV）載體介導(dǎo)的脂肪組織靶向敲低 β2-微球蛋白，被證明能夠治療性緩解高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖，以及相關(guān)的慢性炎癥和代謝紊亂。

此外，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)人類脂肪組織轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行的生物信息學(xué)分析，結(jié)果顯示，脂肪組織中的 β2-微球蛋白水平與肥胖之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。更重要的是，從肥胖患者身上分離出的脂肪細(xì)胞中，β2-微球蛋白的表達(dá)顯著上調(diào)。

總的來說，這些研究結(jié)果突顯了脂肪細(xì)胞在肥胖相關(guān)慢性炎癥和代謝紊亂中通過 β2-微球蛋白依賴機(jī)制所發(fā)揮的關(guān)鍵作用。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02486-3