本文轉載自健康生活談，原文標題《失眠吃褪黑素沒效果？因為多數(shù)患者睡不著的關鍵其實是食欲素》

很多人都有過這樣的經(jīng)歷：剛開始吃褪黑素時，似乎能助眠；但用著用著，卻發(fā)現(xiàn)效果越來越弱，半夜照樣清醒，第二天依舊疲憊。于是大家開始懷疑是不是身體對褪黑素免疫了？其實問題并不在褪黑素本身，而是在于褪黑素所負責的那部分睡眠機制，根本不是多數(shù)失眠者真正的卡點。

為了理清這件事，我們得先把睡眠分解為三個關鍵系統(tǒng)：節(jié)律信號、睡眠驅動力、覺醒系統(tǒng)。褪黑素只管第一項，而多數(shù)人的失眠，卡在的是后兩項。

褪黑素是告訴身體夜晚到了，而不是幫你變得困

褪黑素本質上是一種節(jié)律激素，它的作用是讓人體接收到夜間的信號。就像給身體一個暗示：該休息了。它能幫助調節(jié)睡眠節(jié)律，但不會讓你變得更想睡，也不會讓你的大腦從興奮狀態(tài)降下來。

這也解釋了為什么很多人越吃褪黑素越?jīng)]感覺。不是褪黑素失效，而是你真正的問題根本不是節(jié)律錯了，而是大腦睡前依然處在高速運轉狀態(tài)。尤其在手機時代，這種情況更普遍。

有一項包含四萬多人的大型研究發(fā)現(xiàn)：睡前看手機一小時，失眠風險上升59%，平均睡眠時間減少24分鐘。無論你在手機上做什么，看視頻、刷抖音、閱讀文章，影響幾乎一樣。研究給出的解釋很簡單——是屏幕使用時間會推遲入睡，讓大腦保持過度激活。屏幕的光照會直接抑制褪黑素分泌，讓褪黑素補進去的那一點點信號完全不夠用。

當夜間節(jié)律被打亂，大腦的興奮系統(tǒng)又被點亮時，褪黑素自然就顯得力不從心。

真正讓你睡不著的，是過度興奮的覺醒系統(tǒng)

醫(yī)學界在過去二十多年里逐漸認識到一個事實：大多數(shù)慢性失眠的核心，并不是節(jié)律紊亂，而是夜間覺醒系統(tǒng)過度活躍?？茖W家發(fā)現(xiàn)，失眠者在夜間的覺醒分子水平明顯偏高，大腦本該安靜卻持續(xù)處在警覺狀態(tài)。

這也是為什么你越緊張越清醒，越擔心睡不好就越睡不著。

這不是意志力的失敗，而是腦內覺醒調控出現(xiàn)了偏差。

褪黑素無法影響覺醒系統(tǒng)，也無法讓大腦從過度興奮的模式退出。這是它的天然局限。

食欲素系統(tǒng)浮出水面

褪黑素能做的，其實只有一件事：告訴身體“現(xiàn)在是晚上”。它對很多輕度睡眠節(jié)律紊亂的人有用，比如倒時差、規(guī)律被打亂這種。但大多數(shù)真正睡不著的人，問題根本不在節(jié)律，而在于大腦該關機的時候沒關掉。覺醒系統(tǒng)深夜還處在亮著燈的狀態(tài)，褪黑素靠不動它，這也是為什么很多人越吃越?jīng)]效果。

1998 年，美國一組科學家發(fā)現(xiàn)一種由下丘腦分泌、被稱為「食欲素」（Orexin）的神經(jīng)肽及其受體，是大腦中掌管覺醒的關鍵「開關」：正常情況下，其水平白天升高維持清醒，夜間下降促進睡眠；這一分子通路信號異常，則會導致睡眠相關障礙，例如，發(fā)作性昏睡癥患者的食欲素通路被抑制，而在失眠患者中，夜間食欲素水平異常升高，導致該睡時睡不著。這一顛覆性的發(fā)現(xiàn)揭示了睡眠-覺醒調控的核心機制，這些科學家也因此榮獲了2023年的「科學突破獎」。

隨后，雙食欲受體拮抗劑（DORA）類抗失眠藥誕生了，其精準作用導致失眠的「覺醒開關」而不產生全腦鎮(zhèn)靜，既能解決入睡困難和睡眠維持問題，長期應用又未觀察到依賴性、耐受性或停藥反跳的證據(jù)，成為科學治療失眠的新希望。

陸林院士團隊一項1.7萬人的薈萃分析已表明：DORA類藥物（如達利雷生）在入睡時間、夜醒、總睡眠時長、睡眠效率這四個核心指標里幾乎都是第一。

而褪黑素在這些客觀指標上并沒有明顯優(yōu)勢。

其中，最新進入中國的一款DORA類抗失眠藥物達利雷生的安全性數(shù)據(jù)尤其亮眼：50mg 劑量的嗜睡率只有 2%，和安慰劑一樣；跌倒風險甚至更低；長期用一年也沒觀察到依賴或反跳性失眠。這些都是傳統(tǒng)助眠藥做不到的。

兩者真正的差別是作用靶點完全不同

褪黑素和達利雷生，看起來都跟睡覺有關，但它們解決的問題不是一個層面的。

褪黑素更像是一個時間提醒器，告訴身體現(xiàn)在該進入夜間模式了；

而達利雷生瞄準的是大腦深處那個讓你一直保持清醒的開關。

一個管作息，一個管覺醒系統(tǒng)。

一個是給身體打暗號，一個是把大腦靜音。

所以不是誰強誰弱，而是你的失眠到底卡在哪個環(huán)節(jié)。

方向不一樣，效果當然也不一樣。

如果你的問題是節(jié)律亂了，褪黑素也許能幫點忙；

但如果你是那種躺下腦子停不下來、越到晚上越清醒的類型，褪黑素怎么吃都頂不住——因為它壓根不碰覺醒系統(tǒng)。

結語

如果長期依賴褪黑素卻效果甚微，不一定是你身體的問題，而可能是你使用錯了工具。達利雷生等作用于食欲素系統(tǒng)的藥物屬于針對覺醒系統(tǒng)的新一代治療方式，也逐漸成為國際睡眠醫(yī)學指南中一線的推薦選項。對于真正的慢性失眠，它提供了和褪黑素完全不同的解決路徑。