12 月 4 日，CDE 官網(wǎng)顯示，歌禮的 1 類新藥地尼法司他片上市申請獲得受理。根據(jù)該藥的臨床研究進(jìn)度，Insight 數(shù)據(jù)庫推測本次申請的適應(yīng)癥為用于治療中重度尋常性痤瘡。

截圖來源：CDE 官網(wǎng)

地尼法司他(Denifanstat，ASC40)是一款潛在 First-in-class、每日一次口服脂肪酸合成酶(FASN)抑制劑。該藥最初由 Sagimet Biosciences 開發(fā)，歌禮擁有其在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益。

根據(jù)歌禮公開資料，地尼法司他治療痤瘡的機(jī)制包括：1）通過抑制人皮脂細(xì)胞的脂肪酸從頭合成，直接抑制面部皮脂生成；2）通過減少細(xì)胞因子分泌和 Th17 分化來抑制炎癥。皮脂分泌過剩是導(dǎo)致痤瘡的主要誘因之一，地尼法司他獨(dú)特的作用機(jī)制可直接減少皮脂分泌過剩。

地尼法司他已在治療中重度尋常性痤瘡的 III 期臨床試驗(yàn)（NCT06192264）中達(dá)到所有主要、關(guān)鍵次要及次要終點(diǎn)。這是一項(xiàng)在中國開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的臨床試驗(yàn)，旨在評估地尼法司他每日一次口服片在 480 例中重度尋常性痤瘡患者中的安全性和療效。

這項(xiàng) III 期研究的主要終點(diǎn)包括治療成功百分比 (治療成功的定義為在第 12 周時(shí)，研究者總體評估 (IGA) 評分較基線下降至少 2 分，且 IGA 分級(jí)為 0 分 (光潔) 或 1 分 (幾乎光潔)）、第 12 周時(shí)總皮損計(jì)數(shù) (TLC) 相對基線百分比下降，以及第 12 周時(shí)炎性皮損計(jì)數(shù) (ILC) 相對基線百分比下降。

在今年 9 月舉行的 2025 年歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì) (EADV) 年會(huì)最新突破性研究專場上，研究人員口頭報(bào)告了這項(xiàng) III 期臨床的研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示：

• 第 12 周時(shí)，地尼法司他治療組治療成功百分比為 33.17%，而安慰劑組為 14.58%；地尼法司他治療組總皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降是 57.38%，而安慰劑組為 35.42%；地尼法司他治療組炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降是 63.45%，而安慰劑組為 43.21%。

• 第 12 周時(shí)，非炎性皮損計(jì)數(shù)相對基線百分比下降（關(guān)鍵次要終點(diǎn)），地尼法司他治療組為 51.85%，而安慰劑組為 28.94%。

• 每日一次口服 50 毫克地尼法司他，為期 12 周的安全性和耐受性特征良好。地尼法司他和安慰劑的治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）發(fā)生率相當(dāng)。

近年來，痤瘡藥物治療取得了一定進(jìn)展，多種新型藥物的臨床研究結(jié)果顯示出良好的療效及安全性，如Paratek Pharmaceuticals研發(fā)的四環(huán)素類抗生素薩瑞環(huán)素(sarecycline)、Galderma（高德美）研發(fā)的第四代外用維A酸類藥物曲法羅汀(trifarotene)、Intrepid Therapeutics, Inc.研發(fā)的首個(gè)局部雄激素受體拮抗劑clascoterone等。

痤瘡是一種多因素相關(guān)的皮膚病，其有效治療和長期維持仍有一定困難。近年來，國內(nèi)外開展了大量痤瘡相關(guān)的藥物治療研究，其在創(chuàng)新藥研發(fā)和劑型改良兩個(gè)領(lǐng)域均取得令人矚目的進(jìn)展。但由于大部分藥物使用時(shí)間較短，對其安全性和功效性評價(jià)尚需更多的臨床研究證據(jù)。

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