近期，諾華的RDC藥物Pluvicto在華獲批，讓本就火爆的核藥賽道更加滾燙。Pluvicto、Lutathera腫瘤靶向分子螯合偶聯(lián)核藥的成功，吸引了眾多MNC與初創(chuàng)企業(yè)涌入，拜耳、羅氏、禮來等巨頭也紛紛通過BD合作搶灘。

當業(yè)界還在通過跨界或引進來布局時，一家成立于2016年的山西藥企——納安生物，早已在“RDC+ADC診療一體化”路徑上深耕多年。這匹核藥“黑馬”背后的掌舵人，是一位擁有30年研發(fā)與產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗的“核物理學+生物醫(yī)學”跨界科學家。

渠志燦博士-納安生物創(chuàng)始人、董事長（右）

八年前，渠志燦博士自籌資金回到故鄉(xiāng)山西，從0到1創(chuàng)立納安生物。八年后，公司憑借一款獲得“中國、美國、澳大利亞三國新藥臨床試驗批件及美國FDA治療胰腺癌適應癥的孤兒藥資格認定”的一類新藥T320，打破了山西生物大分子一類新藥為“零的紀錄”。

作為破冰者，納安生物為我們提供了一個觀察中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的新視角。作為核藥賽道行業(yè)觀察者，動脈網(wǎng)也在持續(xù)關注核藥賽道的新進展，并于近期采訪到納安生物創(chuàng)始人、董事長渠志燦博士，了解這家山西創(chuàng)新藥破冰企業(yè)與領軍企業(yè)，如何在生物醫(yī)藥發(fā)展相對滯后的山西做ADC與RDC的創(chuàng)新與布局？如何自主實現(xiàn)從實驗室到臨床的全鏈條閉環(huán)開發(fā)？又如何踐行“Born in Shanxi, Built for the World”的全球步伐？以及為創(chuàng)新藥行業(yè)帶來一些洞見與思考。

01

30年“核+藥”跨界老兵選擇在山西做創(chuàng)新藥

提及為何會在“碩果累累”之后，選擇回國從0到1開始創(chuàng)業(yè)，渠志燦博士感慨：“這既是個人的選擇，也是時代的機遇?！?/strong>

從宏觀視角看，中國創(chuàng)新藥正迎來出海浪潮，國內(nèi)藥品有望像當年的“中國制造”一樣走向世界成為“中國創(chuàng)造”。一系列政策也為本土創(chuàng)新提供了堅實土壤。

從個人經(jīng)歷看，渠志燦博士的科研底色自帶跨界——本科碩士就讀于清華大學核物理，卻在博士階段一頭扎進腫瘤生物學。在約翰斯·霍普金斯大學獲得博士學位后，又在該校醫(yī)學院和華盛頓大學醫(yī)學院完成博士后研究。在旁人眼中的“天坑”轉(zhuǎn)換，于她看來卻是水到渠成：“核物理教會我如何把能量精準送到微米級靶點，生物學告訴我靶點長什么樣。兩者結合，就是診療一體化的原點。”正是這種對“能量精準遞送”的深刻理解，讓她在RDC核素選擇、劑量控制和輻射精準靶向方面，擁有了不同于傳統(tǒng)生物學家的視角。

在美國南方研究院就職期間，渠志燦博士曾帶領團隊為 Celgene、Genzyme 等近百家藥企提供抗癌藥物開發(fā)服務，并參與了世界首款抑制腫瘤新血管生成的抗體藥安維汀的開發(fā)，見證了其年銷售額突破 70 億美元的巔峰。也正是在那段經(jīng)歷中，她堅定了信念：如果只做技術服務，永遠只能站在別人的聚光燈外鼓掌，“我想做自己的分子、自己的藥，而且想讓它們首先寫進中國病人的病歷。”

帶著這個初衷，渠志燦博士回到了正處轉(zhuǎn)型陣痛的家鄉(xiāng)山西?！爱敃r也有不少江浙地區(qū)的政府和園區(qū)給出優(yōu)厚邀請。但在家鄉(xiāng)從零開始，多了一份情感聯(lián)結。更重要的是，越是需要轉(zhuǎn)型的地方，越需要高科技企業(yè)扎根?！?/p>

于是，納安生物應運而生，公司快速將第一款抗癌藥T320推向臨床，為昔日“黑金”之城涂抹上一層科技創(chuàng)新的新底色。

02

率先提出并實踐探索同病灶靶點ADC+RDC協(xié)同互補“雙重殺傷”機制

納安生物是國際上率先提出并實踐探索同病灶靶點ADC與RDC協(xié)同互補“雙重殺傷”機制的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)。渠志燦博士表示：“ADC+RDC，具有1+1＞2的效果。”

這是因為，ADC依托抗體的高特異性，可將細胞毒素載荷精準遞送至腫瘤細胞，實現(xiàn)“點對點”清除；RDC則通過放射性核素釋放射線，產(chǎn)生交叉火力效應，靶向病灶殺傷腫瘤細胞，包括病灶內(nèi)低表達或不表達目標抗原的腫瘤細胞，并破壞腫瘤周圍血管和基質(zhì)細胞，削弱腫瘤微環(huán)境的保護作用。這一“精準殺傷 + 廣譜清除”的組合策略，有望克服腫瘤異質(zhì)性并降低耐藥與復發(fā)風險。

納安生物的技術平臺BioLattix，是其實現(xiàn)“RDC+ADC協(xié)同創(chuàng)新”的技術中樞。該平臺實現(xiàn)了從篩選確定藥物靶點，工程改造特異性抗體，到創(chuàng)新Payload毒素小分子偶聯(lián)螯合技術，再到臨床轉(zhuǎn)化的完整閉環(huán)。

納安生物BioLattix技術平臺

具體而言，BioLattix技術平臺具有全鏈條閉環(huán)、多技術融合、模塊化精準化高效開發(fā)等多個優(yōu)勢：①全鏈條創(chuàng)新方面，該技術平臺覆蓋從靶點篩選、抗體設計、載荷偶聯(lián)到臨床轉(zhuǎn)化的完整研發(fā)流程，可實現(xiàn)從實驗室到臨床的閉環(huán)開發(fā)；②多技術融合：該技術平臺整合抗體工程、偶聯(lián)技術、放射性核素螯合與應用等多領域技術，支持ADC和RDC藥物的協(xié)同研發(fā)。③精準化開發(fā)：該技術平臺基于基因組學、蛋白質(zhì)組學和生物信息學數(shù)據(jù)，精準選擇靶點、優(yōu)化載荷設計，并利用AI技術優(yōu)化臨床試驗設計，可全面提升藥物的研發(fā)效率和成功率。

渠志燦博士認為，這一平臺之所以能實現(xiàn)ADC與RDC的協(xié)同開發(fā)，本質(zhì)上是將抗體工程的“生物靶向性”與核素應用的“物理殺傷性”進行了跨學科的深度融合，這正是其跨界背景帶來的獨特優(yōu)勢。

基于BioLattix平臺，納安生物已構建10余條具有全球競爭力的ADC和RDC藥物研發(fā)管線，包括靶向TF的ADC藥物T320以及RDC藥物RT01等，適應癥覆蓋肺癌、乳腺癌、直腸癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌等多個領域。

其中，納安生物進展最快的是靶向TF的ADC藥物T320。組織因子TF是一種跨膜蛋白，在胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、食管癌、頭頸癌和胃腸道癌等腫瘤中過度表達，但在正常組織中表達受限。TF在腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和擴散中起著重要作用，是ADC抗癌藥物的重要靶點。T320針對TF的靶向策略和高度差異化設計，可充分發(fā)揮TF靶點優(yōu)勢，能讓治癌效果更佳。既往臨床前研究顯示，T320能與腫瘤細胞表面的TF特異性結合，作為結構優(yōu)化的ADC藥物，T320在多種腫瘤移植模型中顯示出顯著的抗腫瘤活性，且活性優(yōu)于海外已上市同靶點藥物，并且在同等劑量下具有更低的副作用，安全性更佳，這些特點使其成為TF靶向治療領域值得期待的新選擇。

RT01則是納安生物在RDC領域的首發(fā)管線。RT01的靶點同樣為TF。不過，在ADC領域為熱門靶點的TF，在RDC領域的相關探索卻較少。因此，RT01作為一款靶向TF的RDC藥物，具有First-in-Class潛力。此外，RT01采用單抗RDC技術路徑，通過特異性靶向抗體構建，將Zr89/Lu-177/Ac225核素精準遞送至腫瘤病灶，可實現(xiàn)診斷與治療一體化。臨床前數(shù)據(jù)顯示，RT01起效快、腫瘤生長抑制效果持久、副作用低、安全性突出。

值得一提的是，RT01、T320均采用TF靶點，因此RT01可作為診斷篩選工具、指導T320治療或聯(lián)用，提高藥物療效和特異性，真正實現(xiàn)“診療一體化”。據(jù)悉，這也是全球首個“RDC+ADC共享抗體”組合。

納安生物布局管線

包括RT01、T320在內(nèi)，納安生物基于BioLattix技術平臺構建的系列創(chuàng)新藥物管線，目前都已顯示出良好的臨床前潛力與開發(fā)前景。

納安生物的競爭力，既源于BioLattix技術平臺，也離不開一支貫穿研發(fā)全鏈條的國際化團隊。國內(nèi)核心團隊覆蓋了從抗體發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)、臨床前研究到臨床申報的全流程研發(fā)，并配備了專責質(zhì)量管理與注冊事務的專家，確保研發(fā)工作高效合規(guī)。海外則由來自知名科研機構的資深科學家擔任戰(zhàn)略顧問，以及擁有30余年國際BD經(jīng)驗的專家主導全球合作與戰(zhàn)略布局。

03

打破山西生物大分子一類新藥“零”紀錄

今年3月，T320正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗批件，適應癥為晚期實體瘤。此前，該藥物已于2024年5月獲批美國FDA治療胰腺癌適應癥的孤兒藥（ODD）資格認定，并在2024年12月5日，正式獲批美國FDA的新藥臨床試驗許可；同年11月，又獲得澳大利亞衛(wèi)生部所屬的澳大利亞藥品管理局（簡稱TGA）的臨床試驗準入。

納安生物注射液T320

值得一提的是，T320是山西省首個獲批臨床試驗的生物大分子一類新藥項目。其作為生物醫(yī)藥重大成果，還被列入了山西省最新發(fā)布的“十四五”創(chuàng)新成果清單。這些官方認定相當于為“山西0突破”蓋了章：過去本地生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以原料藥和仿制藥為主，大分子創(chuàng)新藥臨床批件長期空白，T320的出現(xiàn)直接補上缺口。換言之，T320不只是納安生物的管線前移一步，更是山西“由煤向藥”決心的一次量化呈現(xiàn)。納安生物成為最先跑出來的樣本，也讓“0到1”的突破與“一煤獨大”到“多鏈支撐”的省級戰(zhàn)略在同一頁紙上形成了呼應。

目前，T320正在五個臨床中心開展I/Ⅱ期臨床研究，進入了全球化競爭賽道。臨床前數(shù)據(jù)顯示，該藥物在多種實體瘤模型中表現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性，抑瘤率超過90%，并在眼部毒性與安全窗口方面表現(xiàn)突出。早期臨床結果同樣令人關注，一名52歲Ⅳ期宮頸癌患者（S01004）在經(jīng)歷多線治療失敗后接受T320治療，疾病得到穩(wěn)定控制，這也提示了T320在難治性實體瘤中的潛在臨床價值。

納安生物憑借差異化優(yōu)勢的技術平臺和管線，獲得了山西政府和山西資本的支持?！捌髽I(yè)最需要的是確定性，而山西給了我們這種確定性?！鼻緺N博士總結道。這種確定性，體現(xiàn)在山西綜改示范區(qū)從產(chǎn)業(yè)政策、融資貸款到技術經(jīng)管咨詢的系統(tǒng)性支持與精準賦能，也體現(xiàn)在當?shù)刭Y本敢于“押注”創(chuàng)新藥的遠見之中。

帶著來自政府與資本的堅實底氣，納安生物正加速推進成果轉(zhuǎn)化。隨著管線的推進，公司正在積極推進新一輪融資，并與行業(yè)伙伴展開深度合作洽談。對于企業(yè)接下來的發(fā)展，渠志燦博士展望道：“未來三年，納安生物將爭取成功推進至少一款藥物走向NDA、八至十款新藥走向IND，力爭早日為患者群體提供高質(zhì)量、更可及的治療選擇，為山西省打造生物醫(yī)藥高地、構建大健康產(chǎn)業(yè)生態(tài)貢獻科技力量。”

納安生物的探索，其意義遠超一款新藥的成敗。它實踐了一條“深耕區(qū)域、聯(lián)動全球”的“在地國際化”路徑，打破了創(chuàng)新藥企對傳統(tǒng)地理與經(jīng)濟中心的依賴。這種基于核心技術與戰(zhàn)略定力的發(fā)展模式，對中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的梯度布局和多元化發(fā)展，具有深遠的啟示。它的下一步，值得行業(yè)拭目以待。

如果您想對接文章中提到的項目，或您的項目想被動脈網(wǎng)報道，或者發(fā)布融資新聞，請與我們聯(lián)系；也可加入動脈網(wǎng)行業(yè)社群，結交更多志同道合的好友。

聲明：動脈網(wǎng)所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權為動脈網(wǎng)及相關權利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進行轉(zhuǎn)載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認。