佘詩曼的演藝事業(yè)可謂佳作頻出，2004 年，她在古裝宮斗劇《金枝欲孽》中飾演的爾淳一角深入人心，該劇不僅在香港收獲年度收視冠軍，在內(nèi)地播出后也引發(fā)熱烈討論，成為宮斗劇的經(jīng)典之作，佘詩曼也因此被內(nèi)地觀眾熟知。2006 年，她在《鳳凰四重奏》中一人分飾四角，憑借精湛的演技榮獲萬千星輝頒獎典禮 “最佳女主角” 和 “我最喜愛的電視女角色獎”，成為 TVB 首位雙料視后。此后，《宮心計》《公主嫁到》等劇接連成為年度收視冠軍，佘詩曼的演藝事業(yè)達到巔峰 。2014 年，佘詩曼憑借《使徒行者》中 “釘姐” 丁小嘉一角再度榮獲視后寶座，鞏固了她在 TVB 的地位。

轉(zhuǎn)戰(zhàn)內(nèi)地市場后，佘詩曼同樣取得了巨大成功。2018 年，她在網(wǎng)劇《延禧攻略》中飾演的嫻妃，從溫婉善良到黑化復(fù)仇，人物形象豐滿立體，佘詩曼憑借出色的演技將嫻妃的復(fù)雜內(nèi)心演繹得淋漓盡致，該劇點擊率破百億，不僅讓佘詩曼在內(nèi)地人氣飆升，還創(chuàng)下內(nèi)地電視劇在 TVB 的收視紀錄 。2023 年，《新聞女王》播出，佘詩曼飾演的文慧心干練果斷、氣場十足，再次展現(xiàn)了她的演技實力，憑借該劇她獲得多項大獎，成為三度榮獲 TVB 視后殊榮的藝人，演藝事業(yè)再攀高峰 。2025 年，《新聞女王 2》的播出，佘詩曼延續(xù)了 Man 姐的精彩表現(xiàn)，讓觀眾再次領(lǐng)略到她的強大氣場和精湛演技，該劇也獲得了觀眾的廣泛好評。

佘詩曼的感情生活一直備受關(guān)注，她曾有過幾段令人矚目的戀情。早年，佘詩曼與陳浩民因多次合作而結(jié)緣，兩人相識于 2001 年的《汽水情緣》，之后在《江南京華夢》中感情迅速升溫，正式確立戀愛關(guān)系 。戀愛期間，兩人十分甜蜜，陳浩民自降片酬舉薦佘詩曼共同出演《帶我飛帶我走》，兩人在拍攝期間形影不離，還被媒體多次拍到深夜牽手逛街 。陳浩民甚至在佘詩曼生日時兩次求婚，第一次因佘詩曼以事業(yè)剛起步為由婉拒，第二次佘詩曼則感動答應(yīng)。然而，這段感情卻因陳浩民的緋聞而告終。2006 年，陳浩民被拍到與嫩模牽手散步、摸耳調(diào)情，盡管他辯解稱對方只是普通朋友，但佘詩曼還是選擇了分手，這段長達四年的戀情就此畫上句號 。