近期，國(guó)家醫(yī)療保障局公布了2025年新版醫(yī)保藥品目錄，新增多項(xiàng)創(chuàng)新療法。其中，依沃西單抗用于驅(qū)動(dòng)基因陰性、PD-L1陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療正式納入醫(yī)保，將自2026年1月1日起執(zhí)行報(bào)銷政策。該適應(yīng)癥是依沃西單抗納入醫(yī)保目錄的第二項(xiàng)適應(yīng)癥，進(jìn)一步擴(kuò)大了其醫(yī)保報(bào)銷范圍，肺癌一線“去化療”方案首次具備了醫(yī)保可及性，尤其覆蓋了肺鱗癌人群，我國(guó)肺癌患者將以更可負(fù)擔(dān)的方式獲得創(chuàng)新免疫治療。

（圖：國(guó)家醫(yī)療保障局官網(wǎng)信息）

“去化療”時(shí)代來臨：創(chuàng)新雙抗推動(dòng)肺癌一線治療模式轉(zhuǎn)變

依沃西單抗是全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性抗體，是全球首個(gè)經(jīng)Ⅲ期臨床研究證實(shí)療效優(yōu)于帕博利珠單抗（PD-1單抗）的藥物。本次納入醫(yī)保的適應(yīng)癥基于HARMONi-2研究獲批。數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1陽(yáng)性初治的局晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中，依沃西單抗組中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)11.1個(gè)月，客觀緩解率（ORR）達(dá)50%，中位起效時(shí)間（TTR）僅1.5個(gè)月，帶來了具有臨床意義的療效提升，是肺癌治療邁向“免疫2.0時(shí)代”的重要突破。

值得關(guān)注的是，依沃西單抗單藥就可在同類人群中表現(xiàn)出與既往PD-(L)1單抗聯(lián)合化療方案相當(dāng)?shù)寞熜?/strong>，無(wú)論是mPFS或是mTTR在數(shù)值上均表現(xiàn)相當(dāng)。這意味著，在此類患者群體中，一線治療并不必然需要依賴化療，依沃西單藥就可以帶來優(yōu)異的療效，尤其是PD-L1高表達(dá)患者，這為優(yōu)化治療路徑提供了新的可能。

在安全性方面，依沃西單抗的優(yōu)勢(shì)更加明確。由于并未聯(lián)合化療，依沃西單抗方案避免了化療所導(dǎo)致的骨髓抑制、胃腸反應(yīng)等毒性負(fù)擔(dān)，使患者在治療過程中整體耐受性更佳。HARMONi-2研究顯示，依沃西單抗組≥3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率為29.4%，低于既往PD-(L)1單抗聯(lián)合化療的52.3%–85.8%，安全性改善十分突出。在更易出現(xiàn)咯血風(fēng)險(xiǎn)的鱗狀NSCLC人群中，依沃西單藥未觀察到3級(jí)及以上咯血事件，不僅彌補(bǔ)了肺鱗癌患者一線抗血管生成治療的空白，也進(jìn)一步增強(qiáng)了免疫治療在該人群中的應(yīng)用潛力。生活質(zhì)量（QoL）評(píng)估亦顯示，依沃西單抗在實(shí)現(xiàn)療效提升的同時(shí)并未帶來額外的負(fù)擔(dān)，使患者能夠在治療過程中保持良好的生活質(zhì)量。

綜合上述療效與安全性表現(xiàn)，依沃西單抗為肺癌一線治療的“去化療”路徑提供了扎實(shí)的循證基礎(chǔ)，使患者在無(wú)需化療的前提下亦能夠獲得顯著的治療獲益，展現(xiàn)了新型免疫治療方案在肺癌治療領(lǐng)域的廣闊前景。

“靶免一體”機(jī)制創(chuàng)新：雙特異性抗體突破治療瓶頸

依沃西單抗之所以能夠在臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)異的療效，源于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。與傳統(tǒng)的PD-1單抗或抗VEGF單抗不同，依沃西單抗以單一抗體同時(shí)靶向PD-1與VEGF兩個(gè)關(guān)鍵通路。

傳統(tǒng)PD-1單抗通過解除免疫抑制、恢復(fù)T細(xì)胞活性發(fā)揮作用，但在腫瘤微環(huán)境血管異常的情況下，免疫細(xì)胞難以充分浸潤(rùn)腫瘤組織，或?qū)⒂绊懫浏熜?。而抗VEGF治療能夠改善腫瘤血管結(jié)構(gòu)、提升免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)的能力，但其本身并不直接激活免疫系統(tǒng)，需要與免疫治療配合才能產(chǎn)生增強(qiáng)的抗腫瘤作用。

過去臨床上采用PD-1單抗聯(lián)合VEGF抑制劑的“雙藥聯(lián)合”模式，希望實(shí)現(xiàn)上述協(xié)同效果，但二者藥代動(dòng)力學(xué)不同，體內(nèi)分布、作用時(shí)間窗口難以完全重合；同時(shí)，雙藥聯(lián)合亦帶來更高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，限制了長(zhǎng)期使用和更廣泛的人群覆蓋。

依沃西單抗的“靶免一體”結(jié)構(gòu)使其能夠以一個(gè)抗體同時(shí)完成兩種機(jī)制的協(xié)同調(diào)控。其PD-1結(jié)合位點(diǎn)與VEGF結(jié)合位點(diǎn)緊密耦合，在體內(nèi)可同時(shí)實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞激活與腫瘤血管正?；瑴p少了傳統(tǒng)“雙藥聯(lián)合”中可能出現(xiàn)的藥效不同步問題。同時(shí)，依沃西單抗具有向腫瘤部位的組織富集特性，更集中作用于腫瘤微環(huán)境，減少正常組織受累，降低抗血管相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，為長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

從全球醫(yī)藥研發(fā)趨勢(shì)來看，雙特異性抗體的出現(xiàn)源于傳統(tǒng)單抗在應(yīng)對(duì)復(fù)雜腫瘤微環(huán)境時(shí)存在的局限，契合了“解決未滿足的臨床需求”的研發(fā)方向。依沃西單抗在這一背景下誕生，體現(xiàn)了我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域從“跟跑”邁向“領(lǐng)跑”，通過源頭創(chuàng)新解決臨床問題的能力。

醫(yī)保報(bào)銷政策落地，中國(guó)患者率先受益

目前，依沃西單抗已在我國(guó)批準(zhǔn)用于多個(gè)肺癌治療場(chǎng)景。其聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于EGFR-TKIs治療后進(jìn)展的EGFR突變非鱗狀（NSCLC）適應(yīng)癥已于2024年正式納入國(guó)家醫(yī)保目錄；本次一線適應(yīng)癥的納入，使依沃西單抗在我國(guó)的臨床應(yīng)用進(jìn)一步拓展，為驅(qū)動(dòng)基因陰性、PD-L1陽(yáng)性的晚期NSCLC患者提供了更可及的全新治療選擇。此外，依沃西單抗聯(lián)合化療用于晚期鱗狀NSCLC一線治療的適應(yīng)癥正處于審評(píng)過程中，未來在我國(guó)肺癌治療中的應(yīng)用場(chǎng)景有望進(jìn)一步拓展。

隨著本次新適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保體系，使依沃西單抗成為當(dāng)前肺癌一線治療領(lǐng)域中唯一可實(shí)現(xiàn)醫(yī)保報(bào)銷的免化療方案，創(chuàng)新藥物的可及性得到顯著提升。在國(guó)家醫(yī)保政策體系與醫(yī)療機(jī)構(gòu)準(zhǔn)入機(jī)制不斷完善的背景下，創(chuàng)新藥物從注冊(cè)上市到真正惠及患者的通道持續(xù)暢通，使更多患者能夠以更可負(fù)擔(dān)的方式獲得高質(zhì)量治療，在延長(zhǎng)生存的同時(shí)保持更好的生活質(zhì)量。

從更宏觀的視角看，依沃西單抗適應(yīng)癥的持續(xù)拓展與醫(yī)保落地，體現(xiàn)了我國(guó)在原研藥物自主研發(fā)能力、重大疾病保障體系建設(shè)以及臨床轉(zhuǎn)化效率方面的協(xié)同進(jìn)步。隨著更多具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄，我國(guó)肺癌治療正從“可用”邁向“善用”，為實(shí)現(xiàn)癌癥慢病化管理、提升全民健康水平奠定更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。