哈嘍，大家好，今天小墨這篇評論，主要來分析染色體藏致癌密碼，基因沒突變也可能得淋巴瘤。

提到癌癥，大家第一反應(yīng)肯定是基因突變成了“元兇”。但最新研究徹底打破這個固有認知，基因沒出問題也可能患癌。

邁阿密大學(xué)團隊的新發(fā)現(xiàn)讓人震驚，染色體的三維空間結(jié)構(gòu)一旦被破壞，同樣會驅(qū)動細胞惡性轉(zhuǎn)化。這個結(jié)論在2025年美國血液學(xué)會年會上發(fā)布后，立刻引發(fā)業(yè)界關(guān)注，也為癌癥治療開辟了全新方向。

人類基因組里藏著約30億個堿基對，拉伸成直線能有2米長，卻要乖乖壓縮進直徑僅10微米的細胞核里。這可不是隨機堆積，而是形成了高度有序的三維結(jié)構(gòu)。

染色質(zhì)環(huán)、拓撲關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)域這些聽起來復(fù)雜的組織，就像細胞核里的“腳手架”，核心作用是把距離遙遠的增強子和啟動子拉到一起，激活基因正常表達。而SMC3和CTCF蛋白，就是搭建和維持這層“腳手架”的關(guān)鍵。

中國科學(xué)報11月報道過一個臨床案例，一位彌漫大B細胞淋巴瘤患者，基因檢測沒發(fā)現(xiàn)典型致癌突變。

醫(yī)生后續(xù)通過三維基因組分析發(fā)現(xiàn)，他體內(nèi)的SMC3蛋白表達量僅為正常人的一半，染色質(zhì)環(huán)路出現(xiàn)明顯異常。這個案例剛好印證了新研究的核心觀點。

里瓦斯團隊專門研究了SMC3和CTCF蛋白的單倍體劑量不足狀態(tài)，也就是這類蛋白的編碼基因僅損失一個拷貝，表達量減半的情況。這種情況在多種血液腫瘤中都能觀察到，之前一直沒人搞懂它的致癌機制。

一旦這些基因被沉默，B細胞就會出現(xiàn)分化障礙，在生發(fā)中心中心母細胞階段大量積累。

這些細胞停留在高增殖狀態(tài)，獲得致癌突變的概率大幅增加。當研究人員再引入BCL2過表達等致癌事件時，小鼠很快就患上了彌漫大B細胞淋巴瘤，發(fā)病速度比僅有致癌基因改變的對照組快得多。

這項研究能有重大突破，人工智能功不可沒。Hi-C實驗會產(chǎn)生數(shù)十億個序列讀段，傳統(tǒng)分析方法很容易遺漏有意義的變化。

研究團隊用深度學(xué)習(xí)算法訓(xùn)練模型，大幅提高了局部環(huán)路變化的檢測靈敏度。通過圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法，還精準找到了架構(gòu)蛋白缺陷導(dǎo)致的B細胞分化瓶頸。

里瓦斯直言，沒有AI工具，根本沒法完成數(shù)千個基因座的關(guān)聯(lián)分析。

更關(guān)鍵的是，人類患者數(shù)據(jù)也支撐了這些發(fā)現(xiàn)。團隊分析多個彌漫大B細胞淋巴瘤患者隊列后發(fā)現(xiàn)，SMC3低表達的患者，總生存期和無進展生存期都明顯短于高表達患者。

這意味著，SMC3表達水平能作為重要的預(yù)后生物標志物。

醫(yī)學(xué)參考報11月底報道，國內(nèi)某腫瘤醫(yī)院已開始嘗試檢測患者的SMC3表達水平，用于評估淋巴瘤預(yù)后情況。這種基于三維基因組的診斷方法，正在逐步走進臨床。

染色體三維結(jié)構(gòu)紊亂致癌的發(fā)現(xiàn)，開啟了癌癥治療的新賽道。未來修復(fù)“染色質(zhì)道路”可能成為新療法，為更多患者帶來希望。隨著研究不斷深入，癌癥治療終將迎來更精準、更全面的突破。