2025年11月，《European Journal of Preventive Cardiology》（IF 7.5）發(fā)表了一篇UKB數(shù)據(jù)庫相關(guān)研究，探討非糖尿病人群與糖尿病患者的心血管健康（CVH）水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）相關(guān)結(jié)局的關(guān)聯(lián)。研究顯示，糖尿病患者提升CVH水平，可縮小與非糖尿病人群在總預(yù)期壽命及無ASCVD預(yù)期壽命方面的差距。

原文鏈接：https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwaf742/8341080

研究背景

2型糖尿病（T2DM）會(huì)顯著增加ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)，而ASCVD是T2DM患者死亡和發(fā)病的主要原因，且與預(yù)期壽命的大幅縮短相關(guān)。

2022年，美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）推出“生命八要素（Life’s essential 8, LE8）”，整合了生活方式因素和生物學(xué)測(cè)量指標(biāo)，可以用來評(píng)估心血管健康（CVH）。無ASCVD預(yù)期壽命是一個(gè)綜合性指標(biāo)，可以評(píng)估未患ASCVD的生存年數(shù)。目前缺乏在糖尿病患者中觀察CVH與ASCVD相關(guān)健康質(zhì)量之間關(guān)聯(lián)的研究。

本研究利用UK Biobank（UKB）數(shù)據(jù)庫，評(píng)估非糖尿病人群與糖尿病患者中，CVH與無ASCVD預(yù)期壽命之間的關(guān)聯(lián)。

研究方法

UKB是一項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列研究，于2006-2010年在22個(gè)中心招募約50萬名40-69歲參與者。

本研究排除基線時(shí)患有ASCVD或癌癥，基線或隨訪期間被診斷為1型糖尿病，年齡、性別和CVH指標(biāo)等基線數(shù)據(jù)不完整的參與者。

T2DM診斷

糖尿病的判定依據(jù)包括：自我報(bào)告，醫(yī)院記錄，使用降糖藥物，或糖化血紅蛋白（HbA1c）水平≥6.5%。

CVH評(píng)分

基于八項(xiàng)指標(biāo)計(jì)算：飲食、體力活動(dòng)、尼古丁暴露、睡眠模式、BMI、血脂、血糖和血壓。每項(xiàng)指標(biāo)按0-100計(jì)分，總分為八項(xiàng)指標(biāo)的平均值。評(píng)分越高，代表CVH狀況越好，按照三分位數(shù)將參與者分為低、中、高三個(gè)等級(jí)。

協(xié)變量

參照既往發(fā)表的同類研究選擇協(xié)變量，包括：年齡、種族、Townsend剝奪指數(shù)（TDI，數(shù)值越高代表社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位越低）、糖尿病家族史、ASCVD家族史、癌癥家族史，以及阿司匹林、降壓藥和降脂藥的使用情況。

結(jié)局

ASCVD定義為包括冠狀動(dòng)脈疾病、缺血性卒中與外周動(dòng)脈疾病的復(fù)合終點(diǎn)。

統(tǒng)計(jì)分析方法

使用基于人群的多狀態(tài)生命表（multistate life tables）評(píng)估糖尿病患者vs無糖尿病人群的無ASCVD預(yù)期壽命。在構(gòu)建多狀態(tài)生命表時(shí)，定義了三種健康狀態(tài)：（1）無ASCVD；（2）發(fā)生ASCVD；（3）死亡。分析了三種可能的狀態(tài)轉(zhuǎn)換：（1）無ASCVD發(fā)生ASCVD；（2）無ASCVD發(fā)生死亡；（3）研究期間診斷為ASCVD的患者發(fā)生死亡。僅記錄參與者首次狀態(tài)轉(zhuǎn)換，未考慮反向轉(zhuǎn)換。

研究采用Gompertz多狀態(tài)模型，評(píng)估了CVH水平與狀態(tài)轉(zhuǎn)換之間的關(guān)聯(lián)。研究以年齡為時(shí)間尺度、基于Gompertz分布的生存分析法，評(píng)估了性別與年齡分層的各狀態(tài)間總體轉(zhuǎn)換情況。

研究按性別和年齡組（每10年分組）計(jì)算了糖尿病患者中不同CVH水平的患病和未患病比例。最后，利用以上數(shù)據(jù)，構(gòu)建多狀態(tài)生命表，并通過將特定年齡下無ASCVD預(yù)期生存年數(shù)除以總預(yù)期壽命，估算無ASCVD生存年限的占比。

研究結(jié)果

本研究納入了246,183名參與者，10,579名（4.3%）參與者在基線時(shí)患有T2DM。

對(duì)于基線有T2DM的患者，針對(duì)ASCVD發(fā)病結(jié)局的隨訪時(shí)長為11.6年；診斷ASCVD后死亡的隨訪時(shí)長為5.0年；未患ASCVD死亡的隨訪時(shí)長為12.7年。隨訪期間，三類事件分別有2211例、591例、846例。

基線無糖尿病的人群中，以上三類的隨訪時(shí)間分別為12.6年、5.1年、13.1年，發(fā)生事件分別為22,674例、4058例、10,123例。

新發(fā)ASCVD和死亡風(fēng)險(xiǎn)

• 以非糖尿病人群為參照組，糖尿病患者更高的CVH水平與ASCVD發(fā)生和總死亡風(fēng)險(xiǎn)更低相關(guān)。
  

• 女性糖尿病患者中，低CVH水平的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病女性的1.89倍，男性中為1.76倍。
  

• 高CVH水平時(shí)，男性和女性糖尿病患者的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)與其對(duì)照的非糖尿病參與者無顯著差異。

表. 以非糖尿病為對(duì)照，不同CVH水平的糖尿病患者的ASCVD和死亡風(fēng)險(xiǎn)

無論是否患有T2DM，與低CVH水平相比，中、高CVH水平參與者的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)、ASCVD后死亡、無ASCVD死亡的風(fēng)險(xiǎn)均更低。

• 女性糖尿病患者：與低CVH水平相比，高CVH水平的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)降低45%、ASCVD后死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%相關(guān)。

• 非糖尿病女性：兩種風(fēng)險(xiǎn)分別降低50%、38%；

• 男性糖尿病患者：兩種風(fēng)險(xiǎn)分別降低42%、36%；

• 非糖尿病男性：兩種風(fēng)險(xiǎn)分別降低47%和36%。

此外，CVH水平與糖尿病狀態(tài)在發(fā)生ASCVD或死亡方面不存在顯著的交互作用。

無ASCVD預(yù)期壽命

與非糖尿病人群相比，糖尿病患者CVH水平的提升與總體預(yù)期壽命、無ASCVD預(yù)期壽命的延長相關(guān)。

在40歲時(shí)，低CVH水平的糖尿病女性，總預(yù)期壽命為44.7年（95%CI：43.9-45.6年），其中無ASCVD的預(yù)期壽命為39.1年（38.6-39.7年）。高CVH水平的糖尿病女性，總預(yù)期壽命延長至48.2年（47.4-49.1年），無ASCVD預(yù)期壽命則為43.3年（42.7-43.8年）。非糖尿病女性的總預(yù)期壽命為50.0年（49.2-50.8年），無ASCVD預(yù)期壽命為44.8年（44.2-45.3年）。

在40歲時(shí)，隨著CVH水平從低提升至高，剩余生命中無ASCVD生存年限占比從87.5%增加至89.6%，幾乎達(dá)到與非糖尿病女性相同的水平（89.7%）。

男性中也觀察到相似規(guī)律。

表. 無ASCVD預(yù)期壽命

這項(xiàng)大規(guī)模、基于人群的縱向隊(duì)列分析中，以非糖尿病人群為參照組，顯示隨著CVH水平的提升，糖尿病患者的ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及總體死亡風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降。高CVH水平的糖尿病患者，其ASCVD發(fā)病及后續(xù)死亡風(fēng)險(xiǎn)與非糖尿病無顯著差異。

此外，糖尿病患者提升CVH水平，可縮小與非糖尿病人群在總預(yù)期壽命及無ASCVD預(yù)期壽命方面的差距，并且可以使其無ASCVD生存年限占比達(dá)到甚至超過非糖尿病個(gè)體。

研究發(fā)現(xiàn)無論參與者是否患有糖尿病，較高的CVH水平與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)降低、延緩死亡的關(guān)聯(lián)是一致的。這表明CVH水平是ASCVD和死亡的獨(dú)立影響因素。因此，糖尿病患者中較高CVH水平所帶來的顯著風(fēng)險(xiǎn)降低，很可能代表了一種額外獲益，而非改變了糖尿病本身所致的潛在疾病進(jìn)程。

研究局限性：

• 研究基于UKB數(shù)據(jù)庫的已確診疾病，可能遺漏了未確診的個(gè)體。

• 心血管健康指標(biāo)僅在基線時(shí)進(jìn)行評(píng)估，未考慮隨訪期間變化。

• 因數(shù)據(jù)缺失而被排除的參與者中，男性、非白人和低TDI比例過高。UKB人群主要由社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較高的白人個(gè)體組成，可能引入選擇偏倚。但本研究調(diào)查暴露-疾病關(guān)系，并不要求參與者具有代表性。

• 可能存在殘余混雜，且本研究的觀察性性質(zhì)無法確立因果關(guān)系。

研究結(jié)論

與非糖尿病人群相比，糖尿病患者維持高CVH水平能夠抵消從健康狀態(tài)發(fā)展為ASCVD及后續(xù)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。本研究支持將促進(jìn)心血管健康作為提高T2DM患者壽命質(zhì)量的策略。

參考文獻(xiàn)：European Journal of Preventive Cardiology, 2025; zwaf742, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf742