來源：澎湃新聞

澎湃新聞記者 龍慧

胖子的錢到底有多好掙？美國藥企巨頭禮來，可能有話說。

近十年，禮來股價從不到60美金一度沖上美股逾1100美金，翻了近20倍。其總市值更是達到萬億美元，成為全球最值錢的制藥公司。

如果把K線圖展開，可以看到真正爆發(fā)式增長始于禮來的GLP-1受體激動劑產(chǎn)品上市。

這里是澎湃新聞財曉得，本期我們就來聊聊“減肥神藥們”。

澎湃新聞記者 龍慧 制作 龍慧 王煜 王亦赟 責(zé)任編輯：張澤紅

GLP-1——全稱“胰高血糖素樣肽-1”。原本是腸道在吃飽以后分泌的一種小激素，負責(zé)提醒身體：“該分泌胰島素了，可以少吃一點了?！?藥企就是把這條信號放大并延長——設(shè)計出一系列GLP-1受體激動劑，讓人既能降血糖，又能減重。它們從最早的糖尿病用藥，演變成了當(dāng)下最炙手可熱的“減肥針”底層靶點。

隨后，從單靶點到多靶點藥物技術(shù)不斷演進，目前全球已有15款GLP-1相關(guān)藥物獲批上市。

如果把現(xiàn)在的減肥針市場看成一場“江湖爭霸”，那基本就是“兩大家族對決”：諾和諾德的司美格魯肽，和禮來的替爾泊肽。

相對禮來，諾和諾德在GLP-1 / 肥胖治療這個賽道上起步更早。2017和2021年又上市針對糖尿病的Ozempic和專注減肥的Wegovy。到 2024 年，諾和諾德在全球品牌肥胖藥物市場按用量計算位居全球第一。

禮來是典型的“后來者”，2022和2023年上市對應(yīng)的Mounjaro和Zepbound。2022年，Mounjaro的銷售額還只有4.83億美元，只占禮來總營收不到2%；但到了2025 年前三個季度，Mounjaro+Zepbound 合計銷售額已經(jīng)達到 248 億美元，貢獻了禮來大約一半以上的營收。短短三年，這個新品組合就從“邊緣選手”變成支撐半個公司的現(xiàn)金牛。今年第2季度，禮來的這兩款明星產(chǎn)品單季銷售額更是首次壓過司美格魯肽家族的Ozempic和Wegovy，登上當(dāng)季“全球最暢銷藥物”寶座之一。

禮來“后發(fā)逆襲”的背后是技術(shù)路線的差別。

司美格魯肽是單一 GLP-1 受體激動劑，而替爾泊肽主打 GLP-1 + GIP 雙靶點。 可以簡單理解為：GLP-1 這條線負責(zé)給大腦打電話：“別老惦記吃東西了，讓胃慢點、幫胰島穩(wěn)血糖”！ 而GIP則像在GLP-1旁邊又接了一條“代謝專線”：“胰島素啊，你要更賣力一點工作??；脂肪細胞啊別一味囤貨，多把能量拿出來用掉點?！?/p>

臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在第 72 周時，替爾泊肽降糖和減肥效果均優(yōu)于司美格魯肽。

安全性方面，兩者都會出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)比如惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、疲勞等，但替爾泊肽的嘔吐發(fā)生率以及因胃腸道不良反應(yīng)中止治療的比例相對更低。

不過禮來的“反超”，可能也不全是產(chǎn)品側(cè)的成功，對于產(chǎn)品線的提前布局也是成功的關(guān)鍵因素之一。

禮來，先后在美國多地擴大生產(chǎn)基地，又將生產(chǎn)線拉向歐洲。此外，禮來同時在全球搭起了一張外包生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)(CDMO)。在關(guān)鍵窗口期，以美國為核心市場，通過“內(nèi)部新建+擴建 、外包生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)”迅速把 GLP-1產(chǎn)能拉滿。

而作為競爭對手的司美格魯肽，因為需求爆增而使得產(chǎn)能擴張跟不上，在客觀上為后發(fā)的替爾泊肽留出了處方和市場空間。

在中國，GLP-1RA藥物市場目前已有11款藥物獲批上市，其中10款用于糖尿病治療，1款用于減重管理。國際原研重磅產(chǎn)品司美格魯肽、替爾泊肽領(lǐng)跑，國內(nèi)企業(yè)如仁會生物、豪森藥業(yè)、信達生物等也成功實現(xiàn)突破，信達生物的瑪仕度肽成為全球首個獲批的GCG/GLP-1雙受體激動劑減重藥。隨著越來越多的 GLP-1 相關(guān)藥物進入Ⅲ期臨床，將來市場競爭也會愈發(fā)激烈。

對全球藥企來說，一支“減肥針”從實驗室到上市往往要熬過十年，最終活下來的項目不到十分之一。即便如此，仍有無數(shù)企業(yè)把人和錢砸進這 10% 的可能——就算九成項目以失敗告終，也在為人類的技術(shù)進步積累數(shù)據(jù)和經(jīng)驗，為下一代療法的誕生鋪路。而殺出研發(fā)重圍的各家企業(yè)，市場競爭不謂不激烈，但這不意味著要拼個你死我活，而是為消費者提供更多元適配的選擇，終極目標(biāo)是促進全人類健康福祉。

當(dāng)然，減肥針并不是人人都適合，上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院副主任醫(yī)師陶文其表示，多肽類的藥物對甲狀腺疾病，都有潛在的激發(fā)作用。所以對有甲狀腺髓樣癌家族病史的患者不建議使用。其他人群也需要在正規(guī)醫(yī)院評估后，在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下謹慎使用。

本 期 編 輯 邢潭