COVID-19 mRNA疫苗展現(xiàn)了卓越的防護(hù)效力并為終結(jié)大流行做出了關(guān)鍵貢獻(xiàn)。然而，疫苗在極少數(shù)人群（尤其年輕男性）中可能誘發(fā)非感染性心肌炎，這一罕見但值得關(guān)注的安全性信號(hào)，成為推動(dòng)mRNA技術(shù)更安全、更廣泛應(yīng)用所必須克服的科學(xué)挑戰(zhàn)。弄清這一特殊不良反應(yīng)的機(jī)制，不僅是完善當(dāng)前疫苗安全體系的需要，也將為下一代mRNA疫苗乃至整個(gè)核酸藥物平臺(tái)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與防控提供關(guān)鍵依據(jù)。

2025年12月10日，來自斯坦福大學(xué)心血管研究所的Joseph C. Wu教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，在Science Translational Medicine上發(fā)表了一項(xiàng)題為

Inhibition of CXCL10 and IFN-γ ameliorates myocarditis in preclinical models of SARS-CoV-2 mRNA vaccination

為了深入探究mRNA疫苗引發(fā)的心肌炎背后的生物學(xué)機(jī)制，斯坦福團(tuán)隊(duì)采用了多管齊下的研究策略：他們重新分析了接種者及心肌炎患者的臨床血液數(shù)據(jù)，利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化的心肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建了精密的體外模型，并建立了能模擬疫苗心臟效應(yīng)的小鼠模型。

研究發(fā)現(xiàn)，接種mRNA疫苗（無論是來自Pfizer的BNT162b2還是來自Moderna的mRNA-1273）后，會(huì)觸發(fā)一個(gè)特定的細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)。巨噬細(xì)胞作為先鋒，在感知疫苗mRNA后大量釋放一種名為CXCL10的趨化因子。CXCL10的主要功能是“招募援軍”，它將T細(xì)胞募集并激活。被激活的T細(xì)胞隨即釋放出另一種強(qiáng)大的炎癥因子—IFN-γ。IFN-γ反過來又進(jìn)一步刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多CXCL10，形成一個(gè)自我放大的炎癥循環(huán)，導(dǎo)致這兩種關(guān)鍵因子在血液中短期激增。

研究證實(shí)，正是這股CXCL10和IFN-γ的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”直接攻擊了心臟。在疫苗接種后的小鼠中，同時(shí)注射這兩個(gè)炎癥因子的中和抗體可以有效阻止疫苗引起的心臟損傷。此外，在iPSC來源的心肌細(xì)胞中，它們會(huì)導(dǎo)致心肌收縮力下降、節(jié)律紊亂，并釋放出心肌應(yīng)激標(biāo)志物NT-proBNP。更關(guān)鍵的是，它們激活了心肌細(xì)胞內(nèi)的“免疫蛋白酶體”，這個(gè)系統(tǒng)本用于清除異常蛋白，但過度激活時(shí)會(huì)錯(cuò)誤地降解心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白（如肌球蛋白等），直接損害心臟的基本功能單元。在小鼠中注射這兩種細(xì)胞因子足以快速引起心肌損傷標(biāo)志物升高和心臟免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。

基于臨床數(shù)據(jù)中明顯的性別差異（男性風(fēng)險(xiǎn)更高），研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)雌激素信號(hào)通路可能具有保護(hù)作用。他們測(cè)試了雌二醇和一種具有雌激素樣作用的植物化合物——大豆苷元。結(jié)果令人振奮：大豆苷元展現(xiàn)出卓越的保護(hù)效果。在細(xì)胞層面，它能顯著抑制CXCL10和IFN-γ誘導(dǎo)的炎癥基因表達(dá)和免疫蛋白酶體活化，保護(hù)心肌細(xì)胞的收縮功能。在動(dòng)物層面，口服大豆苷元預(yù)處理的小鼠，在接種疫苗或直接注射細(xì)胞因子后，其心肌損傷標(biāo)志物升高幅度顯著降低，心臟中的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)也明顯減少。最重要的是，大豆苷元的保護(hù)作用并未削弱疫苗激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗SARS-CoV-2 Spike蛋白抗體的能力，這意味著它在減輕副作用的同時(shí)，保全了疫苗的核心保護(hù)效力。

這項(xiàng)研究的意義深遠(yuǎn)。它不僅清晰地描繪了mRNA疫苗相關(guān)心肌損傷的獨(dú)特分子路徑（以CXCL10/IFN-γ軸為核心，區(qū)別于傳統(tǒng)病毒性心肌炎），為監(jiān)測(cè)和診斷提供了潛在的生物標(biāo)志物，更重要的是，它提出了一個(gè)切實(shí)可行的預(yù)防性干預(yù)思路。大豆苷元作為一種口服、安全的膳食補(bǔ)充劑成分，展現(xiàn)出成為高風(fēng)險(xiǎn)人群（如特定青少年男性）預(yù)防性用藥的潛力。隨著mRNA技術(shù)平臺(tái)飛速拓展至癌癥免疫治療、遺傳病治療等更廣闊領(lǐng)域，這項(xiàng)研究成果為確保未來各類mRNA療法的安全性奠定了至關(guān)重要的科學(xué)基礎(chǔ)。

原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq0143

制版人： 十一

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

戰(zhàn)略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推薦

點(diǎn)擊主頁(yè)推薦活動(dòng)

關(guān)注更多最新活動(dòng)！