事實(shí)證明，疫苗接種是控制動(dòng)物病原體的有效手段。自 19 世紀(jì)引入獸用疫苗以來，已開發(fā)出幾代疫苗。這些疫苗對(duì)全球動(dòng)物健康和生產(chǎn)產(chǎn)生了積極影響。盡管獸用疫苗取得了成功，但仍有一些病原體尚無有效的疫苗，例如非洲豬瘟。此外，動(dòng)物健康不斷受到新出現(xiàn)和重新出現(xiàn)的病原體的威脅，其中一些是人畜共患的，可能對(duì)人類健康構(gòu)成威脅。嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2) 大流行凸顯了對(duì)安全有效的新疫苗平臺(tái)的需求，但同樣重要的是，這些疫苗平臺(tái)應(yīng)具有適應(yīng)性，可以快速修改以匹配傳播的病原體。mRNA疫苗已被證明是針對(duì)各種病毒和細(xì)菌病原體的有效疫苗平臺(tái)。本文將介紹獸用 mRNA 疫苗領(lǐng)域的一些最新進(jìn)展。此外，本文還將討論各種mRNA疫苗及其遞送方法，以及已報(bào)道的療效。此外，本文還將討論該疫苗平臺(tái)在獸醫(yī)領(lǐng)域的當(dāng)前局限性和未來前景。

簡(jiǎn)介

新發(fā)和復(fù)發(fā)的病毒性疾病導(dǎo)致大流行的持續(xù)威脅日益加劇。COVID-19 疫情凸顯了對(duì)可放大、快速開發(fā)且低成本疫苗的迫切需求，以控制未來的衛(wèi)生緊急情況。mRNA疫苗有可能適應(yīng)最新傳播的病毒變異株。與傳統(tǒng)疫苗相比，mRNA疫苗的這一特性使其成為控制可能引起流行病或大流行的新興病毒的更佳候選疫苗。

誘導(dǎo)持久的細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)對(duì)于有效控制新發(fā)病原體至關(guān)重要。mRNA 的給藥會(huì)導(dǎo)致抗原的短期產(chǎn)生及其在細(xì)胞質(zhì)中聚集。與自然感染類似，抗原肽被轉(zhuǎn)運(yùn)至有核細(xì)胞表面，由主要組織相容性復(fù)合體(MHC)-I 分子呈遞。該胞質(zhì)途徑可誘導(dǎo)細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞(CTL)。另一方面，編碼抗原的分泌和循環(huán)利用會(huì)激活MHC-II 通路。

mRNA 被遞送至常規(guī)細(xì)胞（例如肌肉細(xì)胞）后，會(huì)通過核糖體直接翻譯成蛋白質(zhì)（抗原）。這些蛋白質(zhì)經(jīng)過蛋白酶體加工，然后裝載到細(xì)胞表面的 MHC-I 上、進(jìn)行膜錨定，或釋放到細(xì)胞外空間。肽在MHC-I 上的呈遞會(huì)激活CD8 + T 細(xì)胞。分泌到細(xì)胞外或進(jìn)行膜錨定的病毒蛋白會(huì)被 B 細(xì)胞感知，并引發(fā)抗體依賴性應(yīng)答。在吸收分泌的病毒蛋白后，肽會(huì)通過 MHC-II 呈遞到抗原呈遞細(xì)胞(APC) 上。該途徑將觸發(fā) CD4 + T 細(xì)胞應(yīng)答，這對(duì)于啟動(dòng)抗體介導(dǎo)的應(yīng)答也至關(guān)重要（圖 1）。

圖 1. 細(xì)胞攝取后包裹 mRNA 的 LNP 的細(xì)胞內(nèi)通路示意圖。注射后，(1) LDL 受體通過 ApoE脂蛋白與 LNP 相互作用。然后，顆粒停留在內(nèi)體中 (2)，由于 pH 值下降，陽離子脂質(zhì)帶電，這有助于破壞內(nèi)體膜。然后，核糖體開始翻譯mRNA 分子并產(chǎn)生病毒抗原(3)。病毒抗原通過蛋白酶體降解(4)，MHCI 分子將表位呈遞給 CD8+ T 細(xì)胞 (5)。病毒抗原也可以由 MHC II 分子呈遞以激活 CD4+ T 細(xì)胞(6)。完整的疫苗蛋白將被 B 細(xì)胞感知，從而產(chǎn)生針對(duì)該特定抗原的抗體介導(dǎo)反應(yīng)。

mRNA疫苗在獸醫(yī)領(lǐng)域的應(yīng)用

口蹄疫（FMD）

迄今為止，已經(jīng)研究了幾種獸用 mRNA 疫苗。2009 年，報(bào)道了針對(duì)豬口蹄疫病毒 (FMDV) 的 RNA 免疫。單次免疫 500 μg 全長(zhǎng)嵌合 O1K/C-S8 RNA 可誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。Pulido等人給小鼠接種了低劑量和高劑量的 FMDV轉(zhuǎn)錄本，這些轉(zhuǎn)錄本編碼的病毒突變體分別刪除了病毒 RNA的兩個(gè)莖環(huán)結(jié)構(gòu)。接種后 15 天，幾乎 60 % 的動(dòng)物表現(xiàn)出對(duì) FMDV 的顯著中和抗體反應(yīng)。本研究中較高的 RNA 劑量并不一定會(huì)導(dǎo)致更高的中和抗體濃度。此外，低劑量組小鼠中70%的中和抗體濃度較高。相比之下，高劑量組小鼠中只有不到50%的中和抗體濃度可檢測(cè)到。經(jīng)口蹄疫病毒（FMDV）攻擊后，抗體檢測(cè)呈陽性、病毒檢測(cè)呈陰性的小鼠被認(rèn)為受到保護(hù)（38%）。受保護(hù)小鼠的FMDV抗體濃度比mRNA免疫后第15天測(cè)得的抗體濃度高出3倍。

波瓦桑病毒（POWV）

2018 年，一種以脂質(zhì)納米顆粒遞送的 mRNA疫苗被證明具有保護(hù)作用，該疫苗編碼了波瓦桑病毒(POWV)的 prM 和 E 基因，波瓦桑病毒是一種感染鹿的新型蜱傳黃病毒。小鼠肌肉注射10 μg mRNA。免疫 28 天后使用相同劑量作為加強(qiáng)針。加強(qiáng)針?biāo)闹芎螅脙煞N POWV 毒株對(duì)小鼠進(jìn)行攻擊。所有接種疫苗的小鼠均存活，而安慰劑組100% 的小鼠在這次致命攻擊后死亡。此外，在感染前一天將接種疫苗的小鼠的血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移至未接種疫苗的小鼠可保護(hù) 100% 的接種者。此外，據(jù)報(bào)道，本研究中疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)可產(chǎn)生針對(duì)Langat 病毒和其他蜱傳黃病毒的交叉反應(yīng)抗體介導(dǎo)的應(yīng)答。

偽狂犬病毒（PRV）

一種針對(duì)偽狂犬病毒(PRV)的 mRNA 疫苗最近已在小鼠中進(jìn)行了測(cè)試。該疫苗基于糖蛋白D (gD) 設(shè)計(jì)，并在免疫后監(jiān)測(cè)了八周的抗體反應(yīng)。在第四周檢測(cè)到最高的特異性 IgG 和中和抗體濃度，并且在間隔 14 天的加強(qiáng)針后，PRV 特異性中和抗體的濃度得到增強(qiáng)。接種組還顯示血液來源的單核細(xì)胞中干擾素 (IFN)-γ和白細(xì)胞介素 (IL)-2 等細(xì)胞因子顯著上調(diào)。與對(duì)照組相比，接種組血液中的 CD4 + /CD8 + T 細(xì)胞比率更高。然后用 PRV 攻擊免疫的小鼠 (n=15)，并評(píng)估動(dòng)物的臨床癥狀、體重減輕和 15 天的存活率。絕大多數(shù)（95%）接種疫苗的小鼠保持健康，而所有對(duì)照組小鼠均死亡。

豬流行性腹瀉（PED）

一種針對(duì)由冠狀病毒科成員豬流行性腹瀉病毒引起的豬流行性腹瀉 (PED) 的 mRNA 疫苗已被證明是有效的。豬地方性腹瀉病毒是一種腸道致病病毒，其囊膜上包含一個(gè)刺突 (S)糖蛋白。S蛋白在與宿主細(xì)胞受體結(jié)合方面起著關(guān)鍵作用，并含有許多誘導(dǎo)中和抗體產(chǎn)生的受體。針對(duì) PED 的RNA 疫苗是第一個(gè)獲得許可用于控制 PED 病毒的源自alphavirus的復(fù)制子RNA 顆粒疫苗。該疫苗采用復(fù)制子載體系統(tǒng)，利用委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒(VEEV)，在豬細(xì)胞內(nèi)有效運(yùn)輸和擴(kuò)增 PED 病毒 S 糖蛋白抗原。該mRNA疫苗在母豬體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，并在哺乳仔豬體內(nèi)被動(dòng)獲得抗體。研究結(jié)果進(jìn)一步表明，受攻毒仔豬病毒脫落減少，受攻毒母豬分娩死亡率降低。

禽流感病毒

一項(xiàng)關(guān)于雞禽流感疫苗的研究使用了蛋白包被的殼聚糖納米顆粒（CNP）包裝的mRNA疫苗。測(cè)試了三組疫苗：a) 含有HA2-HA1和M2e抗原mRNA且表面帶有蛋白質(zhì)的CNP（CNP+RNA+Pr）；b) 表面帶有蛋白質(zhì)的空CNP（CNP+Pr）；以及c) 空CNP。第二劑疫苗接種后，接種疫苗的雞接受H7N9或H9N2病毒攻擊。與其他組相比，CNP+RNA+Pr疫苗的效果最為理想，病毒載量更低，病毒源性病變減少，免疫應(yīng)答更強(qiáng)。具體而言，在CNP+RNA+Pr組中觀察到HA2特異性IgY和IgA水平更高，病毒中和滴度（VNT）也增強(qiáng)。此外，該研究還強(qiáng)調(diào)了針對(duì) HA2-HA1 抗原的顯著 CD4+ T 細(xì)胞反應(yīng)。

狂犬病

在最近的一項(xiàng)研究中，Stokes 等人采用了一種自擴(kuò)增 mRNA 疫苗技術(shù)，用于對(duì)抗大鼠狂犬病毒。該疫苗以編碼狂犬病糖蛋白 G 的甲病毒基因組為靶抗原構(gòu)建。該疫苗以大鼠肌肉注射的方式進(jìn)行，共注射四次，每次間隔兩周。結(jié)果顯示，在注射部位和引流淋巴結(jié)中存在狂犬病糖蛋白 RNA（用于疫苗設(shè)計(jì)），其水平隨時(shí)間推移而降低，但最遲在第60 天仍可檢測(cè)到。狂犬病糖蛋白 RNA 也在血液、肺、脾和肝臟中短暫存在。該疫苗被證明可有效誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。接種疫苗后第46天，接受治療的小鼠的狂犬病毒特異性抗體水平（IgG）顯著升高，即使在第71天的恢復(fù)期后也持續(xù)存在?？贵w在恢復(fù)期后仍持續(xù)存在，表明該疫苗具有誘導(dǎo)持續(xù)長(zhǎng)期免疫反應(yīng)的潛力?？傮w而言，結(jié)果表明狂犬病mRNA疫苗在大鼠體內(nèi)耐受性良好，支持其臨床開發(fā)的潛力。

牛呼吸道合胞病毒

美國農(nóng)業(yè)部正在進(jìn)行一項(xiàng)研究，旨在開發(fā)一種針對(duì)牛呼吸道合胞病毒 (RSV) 的新型 mRNA 疫苗系統(tǒng)。RSV是一種重要的病毒病原體，會(huì)影響犢牛，并導(dǎo)致呼吸道疾病綜合征。RSV免疫力持續(xù)時(shí)間短，傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)疫苗在現(xiàn)實(shí)農(nóng)場(chǎng)環(huán)境中，由于存在各種應(yīng)激源和共傳播病原體，效果可能不佳。為了解決這些問題，一項(xiàng)研究旨在尋找一種經(jīng)濟(jì)高效的 mRNA 疫苗系統(tǒng)，該系統(tǒng)可能產(chǎn)生更熱穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄本，適合農(nóng)場(chǎng)免疫接種。

非洲豬瘟（ASF）和古典豬瘟（CSF）

美國農(nóng)業(yè)部正在進(jìn)行的另一個(gè)項(xiàng)目包括開發(fā)自擴(kuò)增mRNA納米顆粒技術(shù)，用于治療豬非洲豬瘟（ASF）和經(jīng)典豬瘟（CSF）。mRNA插入片段源自TC-83甲病毒的非結(jié)構(gòu)基因。該疫苗平臺(tái)將包含表達(dá)20種病毒蛋白的轉(zhuǎn)基因序列，包括非洲豬瘟病毒（ASFV）、豬瘟病毒（CSFV）或兩種病毒蛋白的組合。

豬流感病毒

針對(duì)豬流感的mRNA 疫苗的構(gòu)建和使用已經(jīng)有了顯著的改進(jìn)。默沙東動(dòng)保提供了第三代RNA 顆粒技術(shù)“SEQUIVITY”，該技術(shù)能夠根據(jù)需要針對(duì)不斷進(jìn)化的病毒和細(xì)菌病原體生產(chǎn)針對(duì)特定畜群和菌株的 RNA 疫苗。該平臺(tái)使用源自 VEEV TC-83 疫苗株的α病毒復(fù)制子載體系統(tǒng)生產(chǎn)了 SEQUIVITY?豬流感病毒疫苗(SWV)。該疫苗此前已被證明可在小鼠和豬中誘導(dǎo)強(qiáng)烈的抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。此外，該平臺(tái)提供了定制疫苗的靈活性，可實(shí)現(xiàn)針對(duì)特定畜群的配方。H3N2 RNA 疫苗的免疫原性和有效性試驗(yàn)表明，在加強(qiáng)接種后三周內(nèi)可產(chǎn)生保護(hù)性血凝抑制反應(yīng)，隨后產(chǎn)生抗原特異性 IFN-γ反應(yīng)，從而最大限度地減少鼻腔脫落，并減輕豬的臨床 SIV 疾病。

加拿大食品檢驗(yàn)局 (CFIA) 的加拿大獸用生物制品中心(CCVB)最近批準(zhǔn)在加拿大全國范圍內(nèi)使用針對(duì)豬流感病毒(SIV) 的 RNA 疫苗。SIV 疫苗的預(yù)期用途涉及在獸醫(yī)處方和監(jiān)督下的特定農(nóng)場(chǎng)，其中將選擇來自受感染場(chǎng)所的SIV 血凝素(HA) 基因序列來開發(fā)農(nóng)場(chǎng)/菌株特異性 SIV 疫苗，該疫苗封裝在源自 VEEV TC-83 疫苗株的病毒樣 RNA 復(fù)制子顆粒 (VRP) 中。值得注意的是，VRP 缺乏產(chǎn)生其結(jié)構(gòu)蛋白的遺傳成分，導(dǎo)致其繁殖缺陷。這種漸進(jìn)式方法與默沙東動(dòng)保商業(yè)豬流感疫苗（USDA 產(chǎn)品代碼 19A5.D0，CCVB 文件 880VV/S3.0/H16）一致。默沙東的商業(yè) SIV 疫苗含有來自美國中西部的Clade IV H3N2 SIV 臨床分離株的 HA 基因?；?VEEV 的 VRP 之前已在豚鼠、大鼠、兔子、牛、恒河猴、食蟹猴和人類身上進(jìn)行過測(cè)試，沒有不良反應(yīng)。在六周齡豬中，商業(yè) SIV 疫苗已成功以 50 倍更高的劑量進(jìn)行測(cè)試。主要?jiǎng)┝客ㄟ^肌肉注射，而另一劑量同時(shí)通過靜脈注射。結(jié)果表明，在接種疫苗和接觸疫苗的豬中，接種疫苗后第 3、7、10、14 天的直腸和鼻拭子樣本中沒有復(fù)制的 VRP。同樣，接種疫苗的豬表現(xiàn)出血清轉(zhuǎn)化滴度，而接觸豬均未表現(xiàn)出抗HA抗體，這進(jìn)一步支持了疫苗無法從接種疫苗的豬傳播給接觸豬的觀點(diǎn)。接種疫苗后未報(bào)告任何不良事件。

馬立克氏病病毒（MDV）

馬立克氏病病毒 (MDV) 是一種致癌性、雞高度傳染性的甲型皰疹病毒。研究團(tuán)隊(duì)最近開發(fā)了一種二價(jià) mRNA 疫苗，該疫苗編碼了 MDV 的糖蛋白 B 和磷蛋白 38 抗原，并負(fù)載于脂質(zhì)納米顆粒中。為了評(píng)估該疫苗的有效性，研究測(cè)量了MDV 基因組載量、病變?cè)u(píng)分（發(fā)生腫瘤病變的器官數(shù)量）、腫瘤發(fā)生率和細(xì)胞因子表達(dá)。

與對(duì)照組相比，兩次接種 10 μg mRNA（間隔十四天）的疫苗顯著降低了腫瘤發(fā)生率、平均病變?cè)u(píng)分、法氏囊萎縮和羽毛尖端的 MDV 負(fù)荷（圖 2）。

圖 2 . mRNA 疫苗從設(shè)計(jì)到免疫反應(yīng)的示意圖。（1）將靶抗原最新序列的 RNA 構(gòu)建體用遞送裝置（例如脂質(zhì)或殼聚糖納米顆粒）封裝。在接種疫苗之前，對(duì)含有 mRNA 的納米顆粒進(jìn)行大小、電荷、細(xì)胞攝取和蛋白質(zhì)表達(dá)評(píng)估。（2）mRNA 疫苗已在人類、小鼠、雞、豬和牛等不同物種中進(jìn)行了測(cè)試。人和動(dòng)物的 mRNA 疫苗接種均能誘導(dǎo)針對(duì)各種病毒的有效免疫反應(yīng)。（3）已證明 mRNA 疫苗接種可誘導(dǎo)抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。細(xì)胞攝取后，模式識(shí)別受體會(huì)感知 mRNA ，從而釋放I 型干擾素和促炎細(xì)胞因子。利用細(xì)胞機(jī)制，mRNA代碼將被翻譯成靶抗原。疫苗蛋白將被釋放到細(xì)胞外空間或呈遞到 MHC-I 或/和 II 分子上。完整的蛋白質(zhì)將被 B 細(xì)胞感知，從而產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的反應(yīng)，而 MHC 分子上的肽呈遞會(huì)激活 CD4 和 CD8 T 細(xì)胞。

mRNA疫苗的潛在問題

盡管RNA疫苗在快速靈活的設(shè)計(jì)和開發(fā)方面優(yōu)于現(xiàn)有疫苗，但仍需注意一些挑戰(zhàn)。RNA不穩(wěn)定性、過度的炎癥反應(yīng)、劑量以及體內(nèi)遞送效率低下等問題需要進(jìn)一步考慮和改進(jìn)。

未受保護(hù)的 RNA 極易被細(xì)胞外RNase降解。為了解決這個(gè)問題并確保有效的 RNA內(nèi)化，人們?cè)O(shè)計(jì)了各種試劑來促進(jìn) mRNA遞送至細(xì)胞質(zhì)。添加 5' 帽并在 5′和 3′非翻譯區(qū)兩側(cè)添加可穩(wěn)定 mRNA序列并延長(zhǎng)其半衰期。建議添加理想長(zhǎng)度的poly(A) 尾以增強(qiáng) mRNA 構(gòu)建體的穩(wěn)定性和翻譯能力。高鳥嘌呤和胞嘧啶含量是另一種與體外恒定 mRNA 濃度和體內(nèi)蛋白質(zhì)表達(dá)相關(guān)的修飾。

疫苗接種后，外源性mRNA被各種先天免疫受體識(shí)別后，表現(xiàn)為病原體相關(guān)分子模式（PAMP）。外源性RNA的這種免疫刺激特性可以被認(rèn)為是一把雙刃劍。佐劑通常與疫苗聯(lián)合使用，以啟動(dòng)和增強(qiáng)促炎狀態(tài)，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟，從而激活更強(qiáng)烈的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。mRNA的這種佐劑樣特性促進(jìn)了這種途徑。然而，先天免疫系統(tǒng)對(duì)mRNA的識(shí)別可能導(dǎo)致抗原呈遞缺陷和不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。為了解決這些問題，修飾核苷如假尿苷和1-甲基假尿苷已經(jīng)被開發(fā)并用于基于修飾mRNA的治療領(lǐng)域。

與基于 mRNA 的疫苗和其他基于 RNA 的療法相關(guān)的另一個(gè)擔(dān)憂是體內(nèi)遞送不足。在這方面，已經(jīng)提出了體外裝載 DC、機(jī)械（槍）和結(jié)內(nèi)注射等方法。由于這些方法的復(fù)雜性和相關(guān)成本，它們并不廣泛適用。因此，仍然需要一種既能誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)，又能保證裸露的 mRNA 安全且不被降解的方法。與體內(nèi)遞送相關(guān)的問題之一是劑量。疫苗劑量不理想會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)不足。另一方面，過量給藥可能會(huì)因納米顆粒在肝臟蓄積而導(dǎo)致毒性，此外還會(huì)導(dǎo)致過度的免疫反應(yīng)和/或誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生耐受性。

外源mRNA的耐受性、穩(wěn)定性、生物分布和消除在動(dòng)物體內(nèi)可能存在差異。例如，Tahtinen等人最近的一項(xiàng)研究表明，小鼠和人類對(duì)等劑量mRNA疫苗的反應(yīng)不同，小鼠可以耐受高出1000倍的mRNA相對(duì)劑量（按體重計(jì)算）。

據(jù)我們所知，尚未在接種mRNA疫苗的動(dòng)物的牛奶、肉類或蛋類中檢測(cè)或報(bào)告mRNA疫苗的存在。另一方面，大多數(shù)動(dòng)物源性食品產(chǎn)品，例如牛奶、肉類和蛋類，都會(huì)經(jīng)過滅菌或烹飪處理，這會(huì)導(dǎo)致任何mRNA殘留物完全降解。此外，接種mRNA疫苗的食用動(dòng)物將被要求停藥，這消除了動(dòng)物產(chǎn)品中存在殘留的可能性?？傮w而言，獸用mRNA疫苗被認(rèn)為是安全的，因?yàn)樗趧?dòng)物體內(nèi)具有更高的耐受性，并且在食品加工過程中任何mRNA殘留物都會(huì)完全降解。

mRNA疫苗在獸醫(yī)領(lǐng)域的未來前景

mRNA 疫苗在人體臨床應(yīng)用中的成功為獸醫(yī)領(lǐng)域的 mRNA疫苗平臺(tái)打開了大門。病毒感染仍然是畜牧業(yè)和家禽業(yè)的持續(xù)威脅。提高 mRNA 疫苗效力的一個(gè)潛在策略是使用嵌合體序列來誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。嵌合體疫苗包含來自各種病毒變體（例如 HIV）的成分，將它們混合在一起以誘導(dǎo)更廣泛的免疫反應(yīng)。例如，使用含有 GP5 嵌合體序列的DNA 疫苗來對(duì)抗新出現(xiàn)的豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV) 變體，已證明其對(duì)豬體內(nèi)流行的PRRSV 毒株的病毒攻擊具有免疫保護(hù)作用。強(qiáng)調(diào)在 mRNA疫苗框架內(nèi)從新出現(xiàn)的毒株中創(chuàng)建合成嵌合體抗原的想法可能會(huì)提供更廣泛的免疫反應(yīng)。

此外，非侵入性遞送途徑，例如鼻內(nèi)和氣霧劑給藥，越來越受到動(dòng)物疫苗的青睞，以盡量減少與疫苗接種程序相關(guān)的壓力、疼痛和成本。Su等人和Jansen 等人的研究強(qiáng)調(diào)了在小鼠中使用非侵入性 mRNA 疫苗遞送方法，包括鼻內(nèi)和肺部給藥（液體和粉末形式）作為mRNA 疫苗的替代遞送途徑。2022 年，Abramson等人測(cè)試了一種在豬中口服核酸治療劑的新方法，即自定位毫米級(jí)涂藥器 (SOMA) 藥丸。每粒藥丸含有 50 μg（80 mL）編碼Cre 重組酶的 mRNA ，并用納米顆粒包裹。研究人員合成并篩選了一系列支鏈雜化聚（β-氨基酯）mRNA納米顆粒，并將其與可吞咽的毫微注射膠囊結(jié)合，直接遞送至胃組織。這項(xiàng)研究證明了mRNA在小鼠和豬的胃黏膜細(xì)胞中的蛋白質(zhì)翻譯以及全身攝取。利用自定位SOMA藥丸，他們實(shí)現(xiàn)了藥物精準(zhǔn)遞送至胃組織的血管化層，從而繞過了胃腸道中的降解酶。

在獸醫(yī)領(lǐng)域通過mRNA疫苗接種進(jìn)行有效的疾病控制可以通過兩種主要方式直接影響人類和公共健康：a）控制動(dòng)物種群中新出現(xiàn)和重新出現(xiàn)的人畜共患病原體，以防止傳播給人類，b）通過對(duì)食用動(dòng)物進(jìn)行有效的疫苗接種，維持人類糧食的可持續(xù)性，并防止在動(dòng)物中爆發(fā)病毒/細(xì)菌疫情后出現(xiàn)糧食不安全的情況。

結(jié)論

關(guān)于RNA疫苗有效性的報(bào)告正在迅速積累，所有報(bào)告一致認(rèn)為，這項(xiàng)新技術(shù)有可能產(chǎn)生針對(duì)不同病毒和細(xì)菌病原體的有效免疫反應(yīng)?？焖俚难邪l(fā)速度、低成本和安全性是這類疫苗的一些關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)。mRNA疫苗可作為獸醫(yī)領(lǐng)域一個(gè)安全且前景廣闊的平臺(tái)。通過mRNA疫苗誘導(dǎo)針對(duì)多種家禽、牛和豬病毒的免疫力，可以預(yù)防新發(fā)病原體的流行病、動(dòng)物流行病和大流行，并有助于實(shí)現(xiàn)可持續(xù)的糧食體系。

原文：F. Fazel, J. S. Doost, S. Raj, et al., The mRNA vaccine platform for veterinary species. Veterinary Immunology and Immunopathology, 2024.

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