近日，New Scientist新聞網(wǎng)站上發(fā)布了一篇名為《男子接受干細(xì)胞移植后意外治愈艾滋病》的文章。

在人類對(duì)抗艾滋病（HIV）的歷程中，“治愈”一詞曾是遙不可及的夢(mèng)想。但最近，一個(gè)令人振奮的病例再次點(diǎn)亮了希望——一位男性患者在接受了不具備特定抗性突變的干細(xì)胞移植后，也成功徹底清除了體內(nèi)的 HIV 病毒。

最新研究顯示，干細(xì)胞移植治愈 HIV 的關(guān)鍵可能并非必須依賴攜帶“ CCR5 雙突變”的抗病毒細(xì)胞——即便使用普通干細(xì)胞，只要它們能在病毒擴(kuò)散前徹底替換和清除患者原有的免疫細(xì)胞，也可能實(shí)現(xiàn)長期無病毒狀態(tài)。

新的病例與此前的“日內(nèi)瓦患者”共同提示，治愈 HIV 的路徑比科學(xué)界原本設(shè)想的更寬，但這一方法仍極高風(fēng)險(xiǎn)，只適用于因血液癌癥而必須接受移植的個(gè)別患者；

對(duì)于多數(shù)感染者而言，安全有效的 ART 治療及如 lenacapavir 等新型長效藥物仍是最佳方案。

同時(shí)，基因編輯與疫苗研發(fā)仍在推進(jìn)，為未來的真正可推廣的治愈手段帶來希望。

傳統(tǒng)的“密鑰”：CCR5 突變

在過去的成功案例中，科學(xué)家普遍認(rèn)為干細(xì)胞移植之所以能治愈 HIV，關(guān)鍵在于一種特殊的“鑰匙”——CCR5 基因雙拷貝突變。

CCR5：這是 HIV 病毒入侵人體免疫細(xì)胞（主要是 CD4 細(xì)胞）的一扇重要“門鎖”。

雙突變：擁有這種突變的捐贈(zèng)干細(xì)胞，會(huì)在患者體內(nèi)建立起一套完全沒有 CCR5 “門鎖”的免疫系統(tǒng)。

作用：病毒失去了進(jìn)入細(xì)胞的通道，便無法復(fù)制和擴(kuò)散，最終在體內(nèi)被清除，從而實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”。

此前被治愈的五位患者，都是接受了這種帶有 CCR5 突變的干細(xì)胞。因此，學(xué)界長期以來都認(rèn)為，這種“抗性細(xì)胞”是治愈 HIV 不可或缺的條件。

無需“抗性細(xì)胞”也能治愈？

轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在去年，第六位患者（被稱為“日內(nèi)瓦病人”）接受了不含 CCR5 突變的干細(xì)胞移植，但也在兩年多的時(shí)間里持續(xù)檢測(cè)不到病毒。這讓科學(xué)家開始重新審視既有假設(shè)。

而最新的這位 51 歲男性患者，進(jìn)一步證實(shí)了這一轉(zhuǎn)變。他因白血病接受了干細(xì)胞移植，但在尋找供體時(shí)，醫(yī)生只找到了一種攜帶一份正常 CCR5 基因和一份突變型拷貝的“摻半版”干細(xì)胞。

在移植后的三年左右，這位患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下停止了長期服用的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。結(jié)果令人驚喜：

停藥后不久，研究團(tuán)隊(duì)在他的血液中檢測(cè)不到任何 HIV 痕跡。

截至目前，他已連續(xù)七年零三個(gè)月未出現(xiàn)病毒反彈，被正式界定為“治愈”。

這一發(fā)現(xiàn)讓研究人員更加確信：治愈 HIV，或許不必依賴特定的 CCR5 抗性細(xì)胞。柏林自由大學(xué)的研究員 Christian Gaebler 激動(dòng)地表示：“如果在沒有這種特殊抵抗能力的情況下也能治愈，那我們尋找治愈方案的空間就更大了。”

治愈的新機(jī)制：免疫“清場(chǎng)”

既然不是特定的抗性細(xì)胞發(fā)揮作用，那么，干細(xì)胞移植究竟是如何清除 HIV 的呢？

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，化療配合移植，能清除患者體內(nèi)大部分受感染的免疫細(xì)胞，病毒因失去“宿主細(xì)胞”而消亡。

但最新的病例提示，可能存在一種更積極的機(jī)制：免疫“清場(chǎng)”效應(yīng)（Graft-versus-Host Effect）

移植來的干細(xì)胞——即便不具備 CCR5 突變——也能迅速發(fā)揮作用。它們將患者殘存的、可能藏有病毒的舊免疫細(xì)胞全部視為異物并予以消滅。

這種強(qiáng)大的免疫反應(yīng)源自供體和受者細(xì)胞表面蛋白的差異，它幫助新免疫系統(tǒng)在病毒擴(kuò)散之前完成了徹底的“清場(chǎng)”。

這意味著，治愈 HIV 的干細(xì)胞來源范圍或許比過去想象得要廣得多。

治愈之路仍漫長

盡管新發(fā)現(xiàn)帶來了巨大希望，但專家也強(qiáng)調(diào)，干細(xì)胞移植絕非所有 HIV 感染者的通用療法，因?yàn)樗L(fēng)險(xiǎn)極高，可能導(dǎo)致致命感染。

適用人群：干細(xì)胞移植目前只適用于同時(shí)患有血液癌癥（如白血?。┑?HIV 感染者。

首選方案：對(duì)于這類患者，仍應(yīng)盡可能優(yōu)先選擇具有 CCR5 抗性突變的細(xì)胞進(jìn)行移植，以提高成功率。

主流管理：對(duì)于絕大多數(shù) HIV 感染者而言，目前最安全穩(wěn)定的長期管理方式是每日服用 ART。新上市的藥物如 Lenacapavir 也提供了每年注射兩次的預(yù)防新選擇。

這項(xiàng)研究徹底改寫了人們對(duì) HIV 治愈條件的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。在未來，研究人員將持續(xù)探索基因編輯、疫苗研發(fā)等更多策略，以期為所有 HIV 感染者帶來更安全、更有效的治愈方法。

• 文章標(biāo)題：Man unexpectedly cured of HIV after stem cell transplant
• 作者：Carissa Wong
• 信息來源：New Scientist
• 編譯：松鼠哥