突破“千人一方”！輕中度慢阻肺患者癥狀決定預(yù)后風險

2025年12月13日，廣州呼吸健康研究院鐘南山院士、陳榮昌教授合作在BMJ發(fā)表了題為“Association of respiratory symptom profiles with future exacerbations and lung function decline in mild-to-moderate COPD”的最新研究成果。

該研究對全球大型隊列SPIROMICS中954名輕中度慢阻肺患者的數(shù)據(jù)進行了深度分析。通過先進的統(tǒng)計模型，研究人員首次明確識別出五種截然不同的呼吸癥狀“畫像”：癥狀極少型（參照組）、咳痰型、（以咳痰為主要特征）、喘息型、近乎全癥狀型（多種癥狀并存）以及干咳型。

研究發(fā)現(xiàn)不同癥狀特征的慢阻肺患者急性加重風險存在顯著差異?！敖跞Y狀型”患者的急性加重發(fā)生率最高，其次為“咳痰型”。與“癥狀極少型”相比，“咳痰型”發(fā)生任何急性加重的風險高出84%，發(fā)生重度急性加重的風險高出105%；“近乎全癥狀型”發(fā)生任何和重度加重的風險分別高出112%和107%?！翱忍敌汀被颊甙l(fā)生首次任何加重和首次重度加重的時間也顯著更短。

這項研究提示對于輕中度慢阻肺不能僅憑肺功能分級“一刀切”。早期識別患者的癥狀特征，尤其是“咳痰型”和“干咳型”，能更精準地預(yù)測其未來發(fā)生急性加重或肺功能快速下降的風險，從而實現(xiàn)更個體化、更具前瞻性的干預(yù)和管理，真正改變慢阻肺的疾病軌跡。

國產(chǎn)“雙靶向”方案為乳腺癌患者帶來治療新希望

2025年12月，中山大學(xué)乳腺腫瘤中心宋爾衛(wèi)院士在The Lancet Oncology發(fā)表了題為“Fuzuloparib with or without apatinib in patients with HER2-negative metastatic breast cancer with germline BRCA1/2 mutations (FABULOUS): interim analysis of a multicentre, three-arm, open-label, randomised, phase 3 trial”的最新研究成果。

這項名為FABULOUS的研究是一項在中國40個中心開展的開放標簽、三臂、隨機、三期臨床研究。它評估了氟唑帕利（一種PARP抑制劑）聯(lián)合或不聯(lián)合阿帕替尼（一種抗血管生成藥）的療效與安全性。試驗的核心設(shè)計是將符合條件的HER2陰性、攜帶BRCA1/2胚系突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按1:1:1的比例隨機分配至三個組，研究的主要終點是由獨立中心盲法評估的無進展生存期。

研究中期分析顯示，在主要終點——經(jīng)獨立評估的無進展生存期（PFS）上：“氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼”組中位PFS達到11.0個月?！胺蚺晾眴嗡幗M為6.7個月。而傳統(tǒng)化療組則僅為3.0個月。這意味著，與化療相比，聯(lián)合治療方案能將患者的疾病進展風險大幅降低73%，療效提升超過3倍。更重要的是，聯(lián)合方案相比單藥治療也能進一步降低40%的進展風險，實現(xiàn)了“1+1>2”的協(xié)同增效。

總而言之，該研究證實對于HER2陰性且攜帶BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，采用國產(chǎn)PARP抑制劑“氟唑帕利”聯(lián)合抗血管生成藥“阿帕替尼”的方案，療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，為該難治性患者群體提供了強有力的新選擇。

基于深度學(xué)習(xí)腦齡模型預(yù)測急性缺血性腦血管病的卒中復(fù)發(fā)風險

2025年12月8日，北京天壇醫(yī)院王擁軍院士在npj Digital Medicine發(fā)表了題為“Deep learning-based brain age predicts stroke recurrence in acute ischemic cerebrovascular disease”的最新研究成果。

這項研究基于CNSR-III前瞻性隊列，納入10,890名AICVD患者（驗證集），模型訓(xùn)練使用了來自ADNI、OASIS3和PRECISE三個數(shù)據(jù)庫的5,353名健康人T2-FLAIR影像數(shù)據(jù)。最終發(fā)現(xiàn)大腦年齡差是卒中復(fù)發(fā)最強的獨立預(yù)測因子之一。在調(diào)整了年齡、血管危險因素、卒中嚴重程度即NIHSS評分等傳統(tǒng)變量后，大腦年齡差更大的患者，其短期及長期卒中復(fù)發(fā)風險均顯著升高。這提示大腦的“結(jié)構(gòu)性老化”本身是腦血管易損性的一個直接體現(xiàn)和風險驅(qū)動因素。

該技術(shù)的優(yōu)勢在于，其并非評估單一梗死灶，而是通過分析全腦數(shù)百個區(qū)域的宏觀與微觀結(jié)構(gòu)特征如灰質(zhì)體積、白質(zhì)完整性、腦溝形態(tài)等，綜合計算出反映大腦整體健康狀態(tài)的生物學(xué)年齡。加速的腦老化可能源于未檢出的微小血管病變、慢性炎癥或累積的神經(jīng)變性過程，這些因素共同構(gòu)成了卒中復(fù)發(fā)的病理生理基礎(chǔ)。

這一發(fā)現(xiàn)的深層意義在于，它捕捉了傳統(tǒng)風險因素如高血壓、糖尿病對大腦造成的累積性、結(jié)構(gòu)性的整體損害，而不僅僅是當下的病理狀態(tài)，為卒中二級預(yù)防提供了全新的視角和工具。為臨床提供了強大的風險分層工具，標志著卒中風險管理從“血管事件驅(qū)動”向“大腦健康狀態(tài)驅(qū)動”的范式轉(zhuǎn)變，推動卒中預(yù)防進入精準醫(yī)學(xué)的新階段。

降尿酸治療可延緩慢性腎臟病進展

2025 年 12 月 9 日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯凡凡院士、徐欣教授合作在Signal Transduction and Targeted Therapy發(fā)表了題為“Urate-lowering therapy and kidney outcomes in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia”的最新研究成果。

這項研究證實對于合并高尿酸血癥的慢性腎病患者，啟動并堅持降尿酸治療（主要使用別嘌醇或非布司他）能帶來明確的腎臟保護作用。與未接受治療的患者相比，治療組患者出現(xiàn)終末期腎病或需要長期透析的風險顯著降低。研究提示，將血尿酸水平控制在理想范圍（通常建議低于360 umol/L）是延緩CKD進展的關(guān)鍵策略之一。

這一結(jié)論挑戰(zhàn)了部分認為“高尿酸僅是CKD伴生現(xiàn)象”的觀點，支持將積極管理高尿酸血癥納入CKD綜合管理。臨床決策時需綜合考慮患者具體病情、藥物耐受性及潛在副作用如別嘌醇的超敏反應(yīng)風險，以實現(xiàn)個體化治療。

這項研究對于臨床治療具有很大的指導(dǎo)意義：對于合并高尿酸血癥的慢性腎病患者，降尿酸治療應(yīng)被視為一項重要的腎臟保護措施。積極的尿酸管理有助于延緩腎功能惡化，改善患者長期預(yù)后。臨床醫(yī)生可據(jù)此更主動地評估和管理此類患者的尿酸水平。

新型癌癥免疫療法——ALPK1激動劑

2025 年 12 月 10 日，北京生命科學(xué)研究所、清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院邵峰院士在Nature期刊發(fā)表了題為“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity”的最新研究成果。

這項研究開創(chuàng)性揭示了先天免疫系統(tǒng)中一個關(guān)鍵但未被充分認識的受體——ALPK1在激活抗腫瘤免疫中的核心作用，為癌癥免疫治療開辟了一條全新路徑。

實驗發(fā)現(xiàn)利用特異性小分子激動劑激活腫瘤細胞及免疫細胞內(nèi)的ALPK1信號通路，可觸發(fā)強大的I型干擾素反應(yīng)和促炎細胞因子釋放。這種反應(yīng)能重塑腫瘤微環(huán)境，將“免疫抑制型”腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)椤懊庖呋罨汀?，并顯著增強細胞毒性T細胞向腫瘤組織的浸潤和殺傷功能。值得注意的是，這個效應(yīng)是獨立于已知的cGAS-STING通路的，代表了一種全新的免疫激活模式。

此外，研究人員還將ALPK1、STING 和 TLR7/8/9 三類天然免疫受體進行了全面的比較，發(fā)現(xiàn) ALPK1 作為腫瘤免疫調(diào)節(jié)治療靶點具有顯著的差異化優(yōu)勢。靶向ALPK1通過直接激活先天免疫的感知通路，重新編程腫瘤免疫微環(huán)境，為開發(fā)下一代免疫治療藥物提供了創(chuàng)新方向，尤其為克服當前免疫治療的耐藥難題帶來了希望。

簡而言之，這項研究首次確立了ALPK1可以作為腫瘤免疫治療的全新藥物靶點，這一發(fā)現(xiàn)標志著從“模擬細菌感染”角度開發(fā)抗癌療法取得了概念性突破。

參考文獻：

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12673541

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00523-6

https://doi.org/10.1038/s41746-025-02161-5

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02497-0

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09828-9

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