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突破傳統(tǒng)評(píng)估局限，PRO解鎖SMA多維度管理路徑。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）作為一種累及多系統(tǒng)的退行性神經(jīng)肌肉疾病，其治療策略已從傳統(tǒng)的改善癥狀升級(jí)為全維度提升生活質(zhì)量?；颊邎?bào)告結(jié)局（PRO）憑借直接捕捉患者主觀體驗(yàn)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，逐漸成為SMA臨床評(píng)估與康復(fù)管理的核心體系。在SMA臨床實(shí)踐中，PRO的應(yīng)用需聚焦患者觀念中的疾病關(guān)鍵影響維度，依托標(biāo)準(zhǔn)化工具實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)評(píng)估，為個(gè)體化診療提供可靠依據(jù)。本文將系統(tǒng)梳理SMA領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注的PRO維度，詳細(xì)介紹常用評(píng)估工具的特點(diǎn)與應(yīng)用場(chǎng)景，為臨床實(shí)踐與研究提供參考。

多維度PRO評(píng)估體系全面評(píng)估SMA疾病負(fù)擔(dān)與患者體驗(yàn)

SMA對(duì)患者的影響貫穿生理功能、心理狀態(tài)、社交參與等多個(gè)層面，PRO維度的選擇需緊密貼合疾病特征與患者需求，各維度相互關(guān)聯(lián)、互為補(bǔ)充，共同構(gòu)成全面的患者健康狀態(tài)與疾病負(fù)擔(dān)評(píng)估體系。PRISM-SMA研究是一項(xiàng)納入國(guó)際SMA患者登記處359名成人SMA患者（年齡范圍：18~81歲）的國(guó)際多中心橫斷面研究，其通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷的方式，調(diào)查了20個(gè)癥狀主題和207項(xiàng)具體癥狀，分析其中常見(jiàn)的SMA癥狀負(fù)擔(dān)及其對(duì)日常生活的影響[1]。另一項(xiàng)綜述性研究基于PRISM-SMA將SMA中重點(diǎn)關(guān)注的PRO核心維度分為以下6個(gè)領(lǐng)域[2]：

軀體功能與日?；顒?dòng)能力

移動(dòng)/行走受限（98.6%）是PRISM-SMA研究中患者最常報(bào)告的癥狀主題對(duì)患者生活影響最大（平均影響評(píng)分3.3，最高分4分）[1]。因此該維度直接決定患者生活自理能力與社會(huì)參與度，是疾病負(fù)擔(dān)最直觀的體現(xiàn)能敏感反映治療對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的改善效果。PRO應(yīng)聚焦患者在真實(shí)生活場(chǎng)景中的功能應(yīng)用能力，重點(diǎn)關(guān)注例如移動(dòng)能力、肢體肌力、日常活動(dòng)獨(dú)立性（如穿衣、提物、上下樓梯）、活動(dòng)受限程度，覆蓋行走、站立、肢體操作等核心生理功能。

心理健康與認(rèn)知

SMA患者因功能受限易產(chǎn)生心理困擾，PRISM-SMA研究中患病率超過(guò)58%，社交隔離問(wèn)題突出，心理狀態(tài)與認(rèn)知功能直接影響生活質(zhì)量與治療依從性，傳統(tǒng)客觀指標(biāo)易忽視該維度。該維度多重點(diǎn)關(guān)注焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，社交滿意度、社會(huì)角色參與度以及思維遲緩、認(rèn)知功能變化。

疲勞

SMA患者常面臨多種慢性癥狀，其中疲勞是PRISM-SMA研究中SMA患者常見(jiàn)的癥狀之一，嚴(yán)重影響活動(dòng)耐力與生活效率，且與疾病進(jìn)展、治療耐受性相關(guān)，是評(píng)估患者整體健康狀態(tài)的關(guān)鍵補(bǔ)充。PRO可重點(diǎn)關(guān)注疲勞程度、日間嗜睡、睡眠質(zhì)量，以及疲勞對(duì)日常活動(dòng)的干擾。

溝通與語(yǔ)言

PRISM-SMA研究結(jié)果顯示，吞咽/溝通障礙在1型、2型SMA中患病率極高，其中1型達(dá)100%，直接關(guān)聯(lián)營(yíng)養(yǎng)攝入與生命安全，且對(duì)患者社交與心理狀態(tài)影響顯著，是SMA多系統(tǒng)疾病特征的重要體現(xiàn)。PRO可重點(diǎn)關(guān)注吞咽困難、嗆咳、言語(yǔ)清晰度、交流能力，其中包含吞咽功能相關(guān)進(jìn)食體驗(yàn)。

疼痛

疼痛在SMA患者中患病率超60%，尤其在非獨(dú)立行走者中更突出，嚴(yán)重降低生活舒適度，且可能提示并發(fā)癥（如關(guān)節(jié)攣縮），需通過(guò)PRO精準(zhǔn)捕捉。PRO可重點(diǎn)關(guān)注肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等各種類型疼痛的程度與對(duì)生活的影響。

系統(tǒng)性問(wèn)題

SMA為多系統(tǒng)疾病，胃腸道、呼吸等系統(tǒng)問(wèn)題頻發(fā)，尤其1型SMA患者中最為常見(jiàn)，PRISM-SMA研究中80%的1型SMA患者報(bào)告了胃腸道問(wèn)題，100%患者報(bào)告了呼吸困難。因此全面的PRO還應(yīng)評(píng)估SMA其他系統(tǒng)性疾病的跡象，或提供捕捉未被涵蓋的方面的機(jī)會(huì)。

該項(xiàng)綜述發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前大多數(shù)PRO評(píng)估了身體功能（25.80%）、心理健康與認(rèn)知（21.67%）以及疲勞（17.54%）等維度，評(píng)估溝通與言語(yǔ)（13.42%）、疼痛（11.35%）或系統(tǒng)性問(wèn)題（9.29%）的評(píng)估較少，這或許是未來(lái)值得進(jìn)一步探索的PRO工具開(kāi)放方向[2]。

PRO評(píng)估工具：SMA臨床實(shí)踐中有哪些常用量表？

基于上述維度，SMA領(lǐng)域的PRO工具可分為通用型與疾病特異性兩類。通用型工具適用于多種疾病，具有廣泛可比性，疾病特異性工具則針對(duì)SMA病理特征設(shè)計(jì)，評(píng)估更精準(zhǔn)、敏感。臨床應(yīng)用中需根據(jù)評(píng)估目的、患者年齡、功能狀態(tài)選擇合適工具，必要時(shí)聯(lián)合使用以實(shí)現(xiàn)全面評(píng)估。

常用的通用型PRO工具

1. 兒童生活質(zhì)量評(píng)估量表（PedsQL）

該量表由通用核心量表和疾病特異性模塊（如神經(jīng)肌肉模塊）組成，通常用于評(píng)估2～18 歲神經(jīng)肌肉疾?。∟MD，包括SMA）患兒的健康相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）。神經(jīng)肌肉模塊由 25 個(gè)項(xiàng)目組成，涵蓋兒童 NMD 評(píng)估、與醫(yī)護(hù)人員和其他人溝通疾病的能力以及家庭資源三個(gè)維度。有數(shù)據(jù)顯示，PedsQL 能夠區(qū)分健康兒童和 SMA 患兒的健康相關(guān) QoL 的變化，且與運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)。數(shù)據(jù)顯示，從不能獨(dú)坐、可獨(dú)坐到可行走的患兒，PedsQL神經(jīng)肌肉模塊總評(píng)分依次增加，并且與疲勞程度有較弱的相關(guān)性（r = 0.313）[3,4]。

2. 健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）

SF-36主要用于對(duì)受試者生活質(zhì)量進(jìn)行全面評(píng)估，其中包含健康生活質(zhì)量（HRQoL)的8個(gè)維度，分別為生理功能、生理健康能力、身體疼痛、社會(huì)功能、精神健康、情感能力、活力、總體健康。據(jù)研究，許多輕癥SMA患者往往出現(xiàn)精神維度評(píng)分較低的情況，通過(guò)心理干預(yù)可以減少情緒困擾對(duì)肢體功能和日常能力的變化，從而改善康復(fù)效果[5]。

一項(xiàng)利司撲蘭治療成人SMA的兩年隨訪研究顯示，SF-36 問(wèn)卷結(jié)果顯示，經(jīng)利司撲蘭治療后，患者總體健康狀況在 24 個(gè)月后提高了 8.8%（p= 0.04），健康變化在 12 和 24 個(gè)月時(shí)分別提高了 19.4%（p = 0.03）和 17.6%（p = 0.02）[6]。

3. 歐洲五維健康量表（EQ-5D）

EQ-5D是衡量生活質(zhì)量的一個(gè)通用量表，包括日常生活活動(dòng)（ADL）領(lǐng)域、疼痛和焦慮/抑郁等多方面，已在多個(gè)疾病領(lǐng)域證明具有較好的信效度及靈敏度。該量表使用簡(jiǎn)單、易懂，應(yīng)用廣泛，但涉及日?；顒?dòng)領(lǐng)域的項(xiàng)目少，不易捕捉患者肢體功能的改善程度[5]。

SMA特異性PRO工具

1.脊髓性肌萎縮癥獨(dú)立量表(spinal muscular atrophy independence scale，SMAIS)

SMAIS是近年來(lái)新開(kāi)發(fā)的針對(duì)>2歲且不能獨(dú)走的2/3型SMA患者的疾病特異量表，可由≥12歲患者自我報(bào)告和≥2歲患者的照顧者進(jìn)行代理報(bào)告。其評(píng)估了日常生活中的洗澡/個(gè)人衛(wèi)生、穿衣、飲食、拿起/移動(dòng)物件等活動(dòng)的被協(xié)助程度，同時(shí)也間接反映了照顧者的負(fù)擔(dān)。分?jǐn)?shù)越高表明完成日?；顒?dòng)的獨(dú)立性越高。該量表特異度高，評(píng)定簡(jiǎn)單、快速，該量表主要反映非行走患者日常生活活動(dòng)的獨(dú)立程度，因這些活動(dòng)主要依賴上肢完成，故常與上肢功能密切相關(guān)。脊髓性肌萎縮癥獨(dú)立量表-上肢模塊（SMAIS-ULM）在SMAIS基礎(chǔ)上進(jìn)一步修訂而來(lái)，與上肢模塊測(cè)試-修訂版（RULM）的評(píng)分結(jié)果具有很強(qiáng)相關(guān)性[7]。

一項(xiàng)全球多中心、Ⅲ期、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（SUNFISH part 2）納入2~25歲無(wú)法獨(dú)走的2/3型SMA患者共180例，結(jié)果顯示，經(jīng)利司撲蘭治療12個(gè)月后照顧者報(bào)告的SMAIS-ULM分?jǐn)?shù)的最小二乘均值較治療前增加了1.65（0.66 ~2.63），而對(duì)照組減少了0.91(－2.23~0.42)，具有顯著差異[8]。

2.脊髓性肌萎縮癥功能評(píng)定量表(spinal muscular atrophy functional rating scale，SMAFRS)

SMAFRS是由改良的肌萎縮側(cè)索硬化癥功能評(píng)分量表和兒童功能獨(dú)立性評(píng)定量表協(xié)議修改的功能量表。SMAFRS的項(xiàng)目以涉及依賴上肢的日?；顒?dòng)為主，包括進(jìn)食、衣物穿著（上半身、下半身）、洗澡、如廁、盥洗、床上體位調(diào)整、空間轉(zhuǎn)移、步行、上樓梯等10個(gè)方面，每個(gè)子集由患者或護(hù)理人員從0分( 完全依賴) 至5分 ( 完全獨(dú)立) 打分，總分最高分為50分[9]。在SMA患者藥物治療效果評(píng)估中，SMAFRS作為疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估量表，常與HFMSE與RULM共同使用。在殘肢影響嚴(yán)重、HFMSE與RULM無(wú)法評(píng)分的患者中，SMAFRS仍可以進(jìn)行評(píng)估，其記錄了患者或照護(hù)者對(duì)患者生活能力的主觀評(píng)價(jià)，因此能更好地反映患者完成同一目標(biāo)動(dòng)作的難易程度[5]。

結(jié)語(yǔ)

SMA領(lǐng)域的PRO應(yīng)用已逐步進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化階段，核心維度的明確與專用工具的推廣，為患者全周期管理提供了有力支撐。臨床實(shí)踐中需根據(jù)患者個(gè)體特征選擇合適工具，通過(guò)主觀與客觀評(píng)估的有機(jī)結(jié)合，全面捕捉治療獲益與患者需求。未來(lái)隨著SMA治療水平的不斷進(jìn)步，PRO工具有必要進(jìn)一步向亞型特異性、多維度整合方向發(fā)展，同時(shí)需加強(qiáng)本土化驗(yàn)證與推廣，并探索與可穿戴設(shè)備客觀數(shù)據(jù)的互補(bǔ)驗(yàn)證，為我國(guó)SMA患者提供更貼合國(guó)情的評(píng)估工具，推動(dòng)個(gè)體化診療水平持續(xù)提升。

調(diào)研問(wèn)題

2 歲且不能獨(dú)走的 2/3 型 SMA 患者設(shè)計(jì)的疾病特異性 PRO 工具是？","options":[{"name":"a) 健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）","url":"","cnt":0},{"name":"b) 脊髓性肌萎縮癥獨(dú)立量表（SMAIS）","url":"","cnt":0},{"name":"c) 歐洲五維健康量表（EQ-5D）","url":"","cnt":0}],"total_cnt":0}]" data-delflag="0" data-fail="0">

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