近日，葛蘭素史克（GSK）宣布其超長效IL5單抗Exdensur（depemokimab）獲得FDA批準(zhǔn)上市，作為附加維持療法，用于治療12歲及以上、具有嗜酸性粒細(xì)胞表型的成人和青少年嚴(yán)重哮喘患者。

就在前一天，該藥獲得英國藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準(zhǔn)上市，用于治療兩項(xiàng)適應(yīng)癥，包括哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）。

該藥僅需每6個(gè)月給藥一次，對于慢病治療意義重大，曾被行業(yè)媒體Evaluate評估為2025年“潛在重磅藥物”。

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療效“超長待機(jī)”

傳統(tǒng)慢性炎癥性疾病的生物制劑治療，往往需要每2至8周進(jìn)行一次皮下或靜脈給藥，這種頻繁注射不僅給患者帶來極大的身體負(fù)擔(dān)，也造成依從性難題。

Depemokimab是全球首個(gè)且唯一獲批的靶向IL5的超長效生物制品。該藥通過在Fc段或重鏈序列上做了特定替換，改善與胱苷糖蛋白受體（FcRn）的相互作用或減慢清除，從而延長循環(huán)半衰期，將給藥間隔延長至半年，實(shí)現(xiàn)了療效的“超長待機(jī)”。

其哮喘適應(yīng)癥的獲批是基于SWIFT（SWIFT-1和SWIFT-2）研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受每年兩次的depemokimabr治療，可持續(xù)降低哮喘急性加重發(fā)生率。在SWIFT-1和SWIFT-2研究中，接受depemokimab治療的患者在52周內(nèi)的年化哮喘急性發(fā)作率分別顯著降低了58%和48%。

慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的獲批則是基于ANCHOR研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，depemokimab組患者在52周時(shí)內(nèi)鏡總鼻息肉評分較基線的變化，以及在49至52周期間鼻阻塞言語應(yīng)答量表（VRS）平均評分相對于基線的變化，皆具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。

同時(shí)在這些試驗(yàn)中，depemokimab耐受性良好，患者出現(xiàn)的副作用發(fā)生率和嚴(yán)重程度與接受安慰劑的患者相似。

除了英國和美國，depemokimab近期已在歐盟獲得人用藥品委員會（CHMP）的積極意見。在中國，該藥也已提交上市申請，正在審評審批中。

此外，depemokimab正在針對其他具有潛在2型炎癥的疾病進(jìn)行多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)評估，包括針對EGPA的OCEAN研究和針對HES的DESTINY研究。GSK還啟動了ENDURA-1、ENDURA-2和VIGILANT 3期試驗(yàn)，旨在評估depemokimab作為附加療法在未受控制的中重度COPD伴2型炎癥患者中的療效和安全性。

02

潛在重磅療法

哮喘與慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）是常見的上下氣道炎癥性疾病，在臨床中常同時(shí)存在，相互影響，約半數(shù)的CRSwNP患者合并哮喘。

傳統(tǒng)上，手術(shù)是CRSwNP的主要外科治療手段，目的在于清除鼻息肉和病變組織，促進(jìn)鼻竇通氣引流。哮喘則主要依賴吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β?受體激動劑。這些傳統(tǒng)手段雖能局部控制炎癥，但難以從根本上干預(yù)共通的上游炎癥通路，導(dǎo)致上下氣道炎癥無法實(shí)現(xiàn)同步控制和長期穩(wěn)定。

隨著對疾病理解的深入，2型炎癥通路被證實(shí)在哮喘和CRSwNP的共享遺傳結(jié)構(gòu)中扮演核心角色，靶向2型炎癥通路的生物制劑為這類疾病帶來新希望。

IL-5是2型免疫反應(yīng)的核心因子，通過增加嗜酸性粒細(xì)胞的活化，參與組織損傷和炎癥反應(yīng)，成為2型炎癥相關(guān)疾病的重要靶向治療選擇。

目前，基于該靶點(diǎn)已有4款生物藥上市，用于治療哮喘等嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)疾病，包括reslizumab、阿斯利康的benralizumab、GSK的mepolizumab和depemokimab。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

GSK公司開發(fā)的Nucala（mepolizumab，美泊利珠單抗）是全球首個(gè)獲批上市的IL5單抗，為每月1次制劑，最早于2015年在美國獲批用于治療重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘。據(jù)GSK財(cái)報(bào)，2024年美泊利珠單抗全球銷售額約為22億美元，同比增長8%。今年，Nucala又獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)靶向嗜酸性粒細(xì)胞表型COPD的生物制劑。

在中國，美泊利珠單抗用于嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘（SEA）及慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）三大適應(yīng)癥均已成功進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

但值得注意的是，Nucala在所有主要市場的專利保護(hù)已經(jīng)或即將到期，未來將面臨生物類似藥沖擊。

因此，GSK開發(fā)了新一代超長效IL5抗體——Exdensur，其更長的半衰期，支持每半年注射一次，有助于提高患者的依從性和方便性。

此次Exdensur成功獲批上市，有望迭代Nucala和其他公司的IL5單抗，成為GSK的下一個(gè)潛在重磅炸彈，并鞏固公司在呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位。

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GSK在呼吸領(lǐng)域的多重突破

GSK作為呼吸老牌龍頭藥企，已建立疫苗、靶向生物制劑、吸入藥物等豐富的呼吸藥物管線。除了超長效IL5單抗，GSK近期在呼吸領(lǐng)域迎來多重喜事。

表1 GSK在呼吸領(lǐng)域布局

數(shù)據(jù)來源：GSK公開資料、藥智數(shù)據(jù)

GSK的第一代IL5單抗Nucala在近日獲得CHMP支持?jǐn)U展適應(yīng)癥至慢性阻塞性肺疾?。–OPD），用于經(jīng)吸入三聯(lián)療法控制不佳的患者。

該適應(yīng)癥已獲美國FDA批準(zhǔn)。其MATINEE研究顯示，Nucala能使COPD患者年化中重度急性加重率顯著降低，與安慰劑相比，年化中重度惡化風(fēng)險(xiǎn)降低21%。

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy獲CHMP推薦用于所有成年人，打破此前僅針對特定老年人群的限制。這意味著該藥將覆蓋更廣泛的易感人群，進(jìn)一步鞏固GSK在RSV疫苗市場的領(lǐng)先地位。

新一代沙丁胺醇(Ventolin)定量吸入氣霧劑（MDI）的關(guān)鍵Ⅲ期研究已取得積極的結(jié)果。結(jié)果證實(shí)，含有創(chuàng)新低碳拋射劑HFA-152a的沙丁胺醇MDI與含有當(dāng)前拋射劑HFA-134a的沙丁胺醇MDI在治療效果上相當(dāng)，安全性也具有可比性。

沙丁胺醇MDI用于哮喘急性發(fā)作期，可以立即治療突然出現(xiàn)的呼吸癥狀，如呼吸困難。目前，全球每年銷售約3億支沙丁胺醇定量吸入氣霧劑。GSK的新一代沙丁胺醇MDI有望減少92%的溫室氣體排放。公司即將提交該藥的上市提交，預(yù)計(jì)2026年上市，有望為呼吸系統(tǒng)疾病患者帶來更可持續(xù)選擇的重要進(jìn)展。

此外，GSK在呼吸領(lǐng)域還布局了多個(gè)新機(jī)制藥物，包括從來源于恒瑞醫(yī)藥的TLSP單抗藥物SHR-1905和PDE3/4抑制劑HS-9821，自研的IL33單抗GSK3862995等。

今年10月，GSK又從Empirico公司引進(jìn)一款臨床1期的siRNA療法EMP-012，擬用于治療COPD。GSK將支付8500萬美元的預(yù)付款，以及最高可達(dá)6.6億美元的潛在里程碑付款。

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結(jié)語

Exdensur的成功獲批，標(biāo)志著哮喘與慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療進(jìn)入“超長效”時(shí)代，也凸顯了GSK在呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新與戰(zhàn)略布局。憑借其半年一次的給藥頻率，該藥有望顯著提升患者依從性與生活質(zhì)量，為長期疾病管理帶來革命性改變。

在IL5靶點(diǎn)競爭日益激烈的背景下，GSK通過給藥周期的優(yōu)化，成功鞏固了其在呼吸領(lǐng)域的技術(shù)護(hù)城河。與此同時(shí)，公司通過多靶點(diǎn)布局以及與全球企業(yè)的合作，展現(xiàn)出其在全球呼吸治療生態(tài)中的前瞻視野與整合能力。

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