2025 年 12 月 17 日《自然》雜志聚焦報(bào)道，H5N1 型禽流感疫苗研發(fā)已取得一定進(jìn)展，但其他毒株未獲足夠關(guān)注，且科研面臨的政治阻礙可能拖慢整體進(jìn)程。

一、禽流感的威脅：不只是禽鳥(niǎo)的危機(jī)

流感病毒分 A、B、C、D 四類，其中 A 型病毒不僅會(huì)引發(fā)人類季節(jié)性流感，更是歷次流感大流行的元兇。它靠表面的血凝素（H，共 18 種亞型）和神經(jīng)氨酸酶（N，共 11 種亞型）劃分亞型，禽流感便是 A 型病毒從禽鳥(niǎo)傳播到人類或其他動(dòng)物引發(fā)的疾病。

最受關(guān)注的 H5N1 型禽流感自 2003 年以來(lái)已感染近千人，致死率約 50%；2013 年在中國(guó)出現(xiàn)的 H7N9 型禽流感，致死率也高達(dá) 40%。不過(guò)目前人類感染多因直接接觸病禽，人際傳播僅在長(zhǎng)期密切接觸重癥患者的極少數(shù)情況下發(fā)生。

值得警惕的是，2018 年后廣泛傳播的 H5N1 2.3.4.4b 分支，感染的鳥(niǎo)類和哺乳動(dòng)物種類比已知任何禽流感病毒都多。雖目前人類感染癥狀多類似普通感冒（美國(guó)截至 2025 年 7 月僅報(bào)告 70 例，僅 1 例死亡且死者為 65 歲以上有基礎(chǔ)病史者），但科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，病毒基因組只需一個(gè)突變，就能輕易附著在人類肺部細(xì)胞上。一旦實(shí)現(xiàn)高效復(fù)制，就可能通過(guò)空氣傳播，引發(fā)大規(guī)模疫情。

二、疫苗研發(fā)與儲(chǔ)備：各國(guó)的應(yīng)對(duì)行動(dòng)（一）已上市疫苗與應(yīng)用

目前，賽諾菲巴斯德、阿斯利康、CSL Seqirus 等公司已研發(fā)出針對(duì) H5 型禽流感的人用疫苗，生產(chǎn)方式仍沿用季節(jié)性流感疫苗的雞胚培養(yǎng)或哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。

芬蘭是全球首個(gè)為高危人群（毛皮農(nóng)場(chǎng)工人、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員、獸醫(yī)）提供 H5N1 疫苗接種的國(guó)家，所用疫苗由 CSL Seqirus 研發(fā)，2024 年 7 月獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)。試驗(yàn)顯示，該疫苗對(duì) H5N1 2.3.4.4b 分支的保護(hù)效果顯著，83%-97% 的接種者能產(chǎn)生足夠中和抗體。

（二）各國(guó)儲(chǔ)備情況

歐盟：15 國(guó)共儲(chǔ)備 66.5 萬(wàn)劑 CSL Seqirus 疫苗，同時(shí)簽約采購(gòu) 1.12 億劑賽諾菲巴斯德和葛蘭素史克的大流行備用疫苗，疫情宣布后可快速獲批使用。

美國(guó)：原計(jì)劃 2025 年初儲(chǔ)備 1000 萬(wàn)劑 H5N1 疫苗（足夠接種約 1.5% 的人口，需接種兩劑），但儲(chǔ)備規(guī)模未獲官方確認(rèn)。由于 2025 年 2 月后無(wú)新增人感染病例，美國(guó)疾控中心已終止禽流感應(yīng)急響應(yīng)，相關(guān)疫苗研發(fā)資金被削減，引發(fā)公共衛(wèi)生專家擔(dān)憂 —— 若疫情突發(fā)，疫苗可能供應(yīng)不足。

三、疫苗研發(fā)的核心難題（一）生產(chǎn)周期長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)多

雞胚培養(yǎng)需先孵化三周雞胚，再培養(yǎng)、滅活病毒，整個(gè)過(guò)程最長(zhǎng)需 6 個(gè)月。2009-2010 年 H1N1 大流行時(shí)，疫苗 11 月才足量供應(yīng)，而疫情早已達(dá)峰，全球約 57.54 萬(wàn)人死亡。此外，家禽疫情可能導(dǎo)致雞胚短缺，病毒抗原漂移也會(huì)降低疫苗效力；即便改用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，雖能減少抗原漂移風(fēng)險(xiǎn)，但生產(chǎn)周期并未縮短。

（二）mRNA 疫苗：新希望與新阻礙

mRNA 疫苗無(wú)需培養(yǎng)病原體，只需合成編碼病毒抗原的 mRNA，生產(chǎn)周期僅需三個(gè)月，在新冠疫情中拯救了數(shù)百萬(wàn)人生命，被視為禽流感疫苗的重要方向。目前，輝瑞的 H5N1 mRNA 疫苗已完成 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)，初步結(jié)果顯示抗體反應(yīng)顯著；美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所、葛蘭素史克也在推進(jìn)相關(guān)臨床試驗(yàn)，疾控中心團(tuán)隊(duì)研發(fā)的 mRNA 疫苗已成功保護(hù)雪貂免受致命劑量 H5N1 病毒感染。

但該技術(shù)面臨政治阻力：美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）在疫苗反對(duì)者羅伯特?肯尼迪 Jr. 主導(dǎo)下，不僅不再推薦健康兒童和孕婦接種 mRNA 新冠疫苗，還取消了與莫德納公司近 6 億美元的流感大流行疫苗研發(fā)合同，終止了 22 個(gè)總價(jià)值近 5 億美元的相關(guān)研究項(xiàng)目，理由是 “這類疫苗對(duì)新冠、流感等上呼吸道感染保護(hù)效果不佳”。行業(yè)專家警告，這會(huì)嚴(yán)重削弱全球大流行防控基礎(chǔ)設(shè)施。

（三）公眾接受度低

芬蘭的疫苗接種率偏低，一方面是疫苗獲批時(shí)毛皮農(nóng)場(chǎng)疫情已結(jié)束，另一方面是高危人群覺(jué)得自己像 “試驗(yàn)品”（疫苗未經(jīng)過(guò)完整臨床試驗(yàn)），對(duì)疫苗存在抵觸情緒。

四、未來(lái)展望

H5N1 雖目前未造成大規(guī)模人感染，但頻繁跨物種傳播使其更易發(fā)生關(guān)鍵突變?？茖W(xué)家強(qiáng)調(diào)，mRNA 疫苗應(yīng)成為禽流感防控的重要組成部分，其適配新病毒威脅的能力遠(yuǎn)超傳統(tǒng)技術(shù)，且安全性和有效性已獲證實(shí)。

目前，疫情走向仍充滿不確定性 —— 若病毒突變獲得人際空氣傳播能力，且人類無(wú)預(yù)先免疫力，可能重演新冠疫情的困境。疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、儲(chǔ)備與公眾信任度，仍是全球應(yīng)對(duì)禽流感大流行的關(guān)鍵所在。

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