摘要：近日，第一三共與默克聯(lián)合開發(fā)的 B7-H3 靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）的全球三期臨床試驗遭遇部分暫停。起因是 IDeate-Lung02 試驗中出現(xiàn)了超出預期的 5 級間質(zhì)性肺?。↖LD）相關死亡案例，美國 FDA 已介入監(jiān)管。這一突發(fā)狀況給這款曾獲突破性療法認定的候選藥物蒙上陰影，其針對小細胞肺癌的加速審批進程或?qū)⑹苡绊憽?strong>試驗暫停背后：意外死亡引發(fā)監(jiān)管介入

據(jù)雙方發(fā)言人證實，此次暫停源于 IDeate-Lung02 三期試驗中發(fā)現(xiàn)的 ILD 相關死亡事件 —— 這一肺部疾病發(fā)生率高于預期，且已導致嚴重后果。第一三共最初主動暫停了患者招募，隨后 FDA 下達部分臨床暫停令。

目前試驗現(xiàn)有參與者可繼續(xù)接受治療，但新患者招募全面停止。兩家公司未披露具體死亡人數(shù)，僅表示正與 FDA 及獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會合作，全面審查安全性數(shù)據(jù)以確定后續(xù)行動。值得注意的是，I-DXd 臨床開發(fā)項目中的其他研究未受此次暫停影響。

這一消息最早由腫瘤領域?qū)I(yè)媒體 ApexOnco 披露，而非企業(yè)主動公告。歐洲臨床試驗注冊信息顯示，法國、德國、意大利等多個歐洲國家已于 9 月底率先暫停相關試驗。

藥物前景：曾寄托加速審批期望

I-DXd 是第一三共與默克 ADC 合作布局中的重點產(chǎn)品。默克在 2023 年以 55 億美元的預付款及近期付款，獲得了第一三共多款 ADC 的合作權益，I-DXd 便是其中核心資產(chǎn)之一。

今年 9 月，雙方公布的 IDeate-Lung01 二期數(shù)據(jù)曾展現(xiàn)出積極前景：137 名接受 12mg/kg 劑量治療的患者中，客觀緩解率達 48.2%，疾病控制率 87.6%，中位緩解持續(xù)時間 5.3 個月。對于治療選擇有限的晚期小細胞肺癌患者而言，這樣的療效數(shù)據(jù)讓企業(yè)看到了加速審批的可能。該藥物還在今年 8 月獲得 FDA 突破性療法認定。

不過二期試驗中已顯現(xiàn)安全隱患：89.8% 的患者出現(xiàn)治療相關不良事件，36.5% 為 3 級及以上嚴重事件，4.4% 的患者死亡被認定與治療相關。第一三共研發(fā)負責人 Ken Takeshita 當時表示，考慮到疾病的晚期特性，企業(yè)認為該藥物的風險獲益比仍具優(yōu)勢。

合作困境：并非首次遭遇挫折

此次臨床暫停并非雙方 ADC 合作首次遇阻。今年春季，另一款 ADC 藥物 patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的生物制劑許可申請已被撤回。原因是其針對 EGFR 突變非小細胞肺癌患者的三期試驗總生存期數(shù)據(jù)未達統(tǒng)計顯著性，且與 FDA 溝通后未達成共識。

值得關注的是，HER3-DXd 的三期試驗中也曾出現(xiàn) ILD 相關安全問題：5% 的患者出現(xiàn) ILD，其中 2 例導致死亡。這與此次 I-DXd 試驗的致命不良事件類型完全一致，引發(fā)業(yè)界對該類 ADC 藥物肺部安全性風險的關注。

除了受影響的 IDeate-Lung02 試驗，I-DXd 還在開展針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌和晚期食管鱗狀細胞癌的兩項關鍵試驗。目前企業(yè)正在評估此次部分臨床暫停對數(shù)據(jù)讀出時間的影響，原計劃讀數(shù)時間為 2027 財年。

對于這款寄托著加速審批期望的 ADC 藥物而言，此次安全風波不僅可能延緩其上市進程，也給第一三共與默克的重磅合作增添了新的不確定性。后續(xù)安全性數(shù)據(jù)審查結果及監(jiān)管溝通進展，將成為業(yè)界關注的焦點。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/patient-deaths-prompt-partial-hold-daiichi-mercks-global-phase-3-adc-program

識別微信二維碼，添加抗體圈小編，符合條件者即可加入抗體圈微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。